Browsing by Author "Krass, Maarja"
Now showing 1 - 1 of 1
Results Per Page
Sort Options
Item L-Arginine pathways and antidepressant action(2011-04-26) Krass, MaarjaDepressioon on psüühikahäire, mida iseloomustab ennekõike alanenud meeleolu, huvideringi kitsenemine, kehakaalu muutused, unehäired, keskendumise ja mõtlemise häired. Depressioon on sage ja palju-uuritud haigus, ent selle täpsed neurokeemilised mehhanismid on tänini ebaselged. Praegu kasutusel olevad antidepressandid ei ole piisava efektiivsusega- nii on probleemiks aeglane depressioonivastase toime algus ning suhteliselt suure protsendi haigete ravile mittereageerimine. Seega on vajalik depressioonimehhanismide parem mõistmine ning uute märklaudade leidmine selle raske haiguse raviks. Lämmastikmonooksiid (NO) on tavatute omadustega virgatsaine närvisüsteemis. NO-d sünteesib L-arginiinist NO süntaas (NOS), lisaks lähtub L-arginiinist agmatiini süntees. Käesoleva uuringu eesmärkideks oli täpsustada NO osalemist depressiooni mehhanismides ning teise võimaliku mediaatormolekuli, agmatiini, rolli selgitamine. Meie uuringutes omas agmatiin antidepressiivset toimet nii hiirte sundujumise testis kui ka efekti obsessiiv-kompulsiivse käitumise regulatsioonis nn kuulide matmise mudelis. Agmatiini toimed ei olnud vahendatud serotoniinergilise süsteemi ega NO süntaasi poolt. Varem on leitud, et NO eellasmolekuli L-arginiini manustamine kõrvaldab mõningate antidepressantide efekti hiire sundujumise testis. On viidatud ka võimalusele, et mõned antidepressandid võivad toimida kui NOS-i inhibiitorid. Meie tulemused andsid kinnitust väitele, et osad antidepressandid on võimelised inhibeerima NO sünteesi ajus ning see mehhanism võib olla seotud NO eellasmolekuli L-arginiini võimega vähendada antidepressantide toimet. Kuna mõnedel antidepressantidel ei ole akuutselt manustatuna toimet sundujumise testis, ent need on efektiivsed kuulide matmise testis, siis uurisime lisaks, kas L-arginiini eelnev manustamine kõrvaldab ka selliste antidepressantide toime. L-arginiini eelnev manustamine vähendas antidperssantide toimet kuulide matmise testis, mille tulemusena võib öelda, et NO osaleb obsessiiv-kompulsiivse käitumise regulatsioonis.