KEAP1-NRF2 oksüdatiivse stressi vastusrada aktiveerivate induktorite võrdlev analüüs
Date
2019
Authors
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Tartu Ülikool
Abstract
Üheks oluliseks oksüdatiivse stressi vastaseks kaitsemehhanismiks rakus on stressi ära tundev ja sellele vastavalt detoksifitseerivaid ja kaitsvaid geene aktiveeriv KEAP1-NRF2 signaalrada (Itoh et al., 1999). Käesoleva töö eesmärgiks oli paika panna optimaalsed tingimused antud raja aktivatsiooniks koekultuuri rakkudes. Selle tarbeks võrreldi erinevaid stressi induktoreid, peaasjalikult H2O2, tBHQ ja DEM-i, seda nii erinevatel inkubatsiooniaegadel kui ka erinevates rakuliinides. Töö tulemustest selgus, et endogeenset oksüdatiivset stressi hästi mimikeeriva H2O2-e efekt NRF2-e stabiliseerimisele on kiire ja lühiajaline, samal ajal kui kehavõõraste ühendite tBHQ ja DEM-i efekt on pikemaajalisem ja püsivam. Meie uurimisrühma edasisteks KEAP1-NRF2 raja aktiveerimise katseteks sobiksid kõige paremini ksenobiootikumid nagu tBHQ või DEM, optimaalseks inkubatsiooniajaks oleks 2–6 tunni vahemik ning selgeimate tulemustega rakuliiniks HaCat. H2O2-te võiks induktorina kasutada vaid madalates kontsentratsioonides ja lühikese inkubatsiooniaja vältel.
Description
Keywords
NRF2, KEAP1, oksüdatiivne stress, H2O2, ksenobiootikumid