ISSN 0494-7304 0207-4419 TARTU RIIKLIKU ÜLIKOOLI ICTMETTSRD УЧЕНЫЕ ЗАПИСКИ ТАРТУСКОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО УНИВЕРСИТЕТА ACTA ET COMMENTATIONE S UNIVERS1TATIS TARTUENSIS 778 РАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Труды по медицине TARTU Illi l 19 8 7 T A R T U R I I K L I K U Ü L I K O O L I T O I M E T I S E D УЧЕНЫЕ ЗАПИСКИ ТАРТУСКОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО УНИВЕРСИТЕТА ACTA ET COMMENTATIONES UNIVERSITATIS TARTUENSIS ALUSTATUD 1893.a. VIHIK 778 ВЫПУСК ОСНОВАНЫ В 1893., ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Труды по медицине ТАРТУ 1987 кт АакЕа! сх>т4Дго 11»» И.ЬврЗк, 1.1а ок Рещащюннин каяжгщя: О.Яапхж, Д.Кенг Оммстаеиный редактор; Ц.ВаЯнкио О Тартуск*в гххгуцарственны! укммрсктст, 1987 Ж. Jl/. Uû {/r\ С о д е р ж а н и е JI.А. Кирш. Б.Р. Луйк. К 100-летию Н.Я. Вейдерпасса ... 5 И.Э. Крузе. A.B. Варес. Разработка состава и техно­ логии противоожоговых эмульсионных мазей и ли­ ниментов 20 Э.Х. Арак. Газожидкостнохроматографическое определе­ ние некоторых составных веществ противоожоговой эмульсионной мази 30 Т.Х. Хинрикус. Анализ противоожоговой эмульсионной мази 37 И.Э. Крузе. Синтез, анализ и антимикробное действие новых дезинфицирующих средств надуксусной кисло­ ты 42 Т.Х. Хинрикус. Изучение лекарственных форм проста- гландина Eg 53 Э.Х. Арак. Некоторые вопросы использования ромашки ... 63 В.Э. Вахар. Изучение динамики накопления компонентов эфирного масла в надземных частях ромашки 71 В.Э. Вахар. Разработка методики определения флаво- ноидов в траве ромашки аптечной 79 А.Э. Раал. О динамике некоторых компонентов эфирного масла ромашки душистой 86 А.Э. Раал, М.Р. Аллсалу, Н.Э. Hoop. Изучение химиче­ ского состава ромашки душистой и трехреберника непахучего 97 П.А. Вески. Использование техники SCREEN в фитохи- мическом анализе растений 107 П.А. Вески. Методы определения нейтральных каннаби- ноидов и каннабиноидных кислот 112 И.Н. Таммару. О влиянии калия, бора, кобальта и марганца на образование алкалоидов в дурмане обыкновенном 121 3 И.Н. Таммару. О влиянии фосфора, бора, кобальта и марганца на образование алкалоидов в дурмане обыкновенном 130 У.В. Паавер. Содержание эфирного масла и ледола в траве багульника болотного в одном конкретном месте произрастания 140 У.В. Паавер. Содержание эфирного масла и ледола в траве багульника болотного, собранного в разных районах Эстонской ССР 146 4 К 100-ЛЕТИЮ Н.Я. ВЕЙДЕН1АССА Л.А. Кирш, Б.Р. Луйк Кафедра фармации ТГУ 19 апреля 1987 года исполняется 100 лет со дня рождения бывшего преподавателя и заведующего кафедрой, доктора фар­ мации, профессора Тартуского государственного университета Николая Вейдерпасса. Фармацевты нескольких поколений помнят профессора Н.Вей­ дерпасса как ученого и воспитателя фармацевтов, замечатель­ ного педагога. Большинство фармацевтов нашей республики с высшим образованием (с 1925 по 1966 гг.) получили знания и навыки по технологии лекарств и этические убеждения фарма­ цевта под требовательным руководством профессора Н. Вейдер­ пасса. Н.Вейдерпасс родился в Таллине в семье рабочих. Окончил гимназию в городе Нарве и в 1909 г. поступил на работу апте­ карским учеником в аптеке провизора Карла Тяхта в городе Симбирске (Ульяновск). Господствующая в этой аптеке строгая фармацевтическая дисциплина и внутренний порядок, деспоти­ ческая требовательность К.Тяхта и рабочие условия тогдашнего времени сформировали отношение к жизни молодого Н.Вейдерпас­ са. Длинные рабочие дни и недели, дополнительные обязатель­ ства молодого персонала в аптеке, с одной стороны, нагружали и физически и духовно, но,с другой стороны, внушали трудолю­ бие, чувство долга и рациональное использование своего тру­ дового и свободного времени. Энергичного и старательного молодого Н.Вейдерпасса хва­ тало и на чтение с воодушевлением и интересом в редкие сво­ бодные минуты специальной и художественной литературы, и на изучение вместе с коллегой, позднее известным поэтом, Аугус­ том Алле французского языка. Еще в 1913 г. Н.Вейдерпасс сдал экзамены аптекарского помощника в Казанском университете и продолжил работу помощ­ ником в аптеке К.Тяхта до 1916 г. Затем он поступил в Казан­ ский университет. Весной 1918 г. окончил университет cum laude провизором. 5 В I9I7-I9I8 гг. Н.Вейдерпасс выполнял в университете обязанности младшего лаборанта при кафедре химии. В то время в Казанском университете преподавателями работали такие зна­ менитые ученые, как академик профессор А.Арбузов (старший), профессор В.Николаев и др. После окончания университета Н.Вейдерпасс руководил в I9I8-I930 гг. городской аптекой города Симбирска. Одновре­ менно он создал в Симбирской губернии фармацевтическую лабо­ раторию и в 1920 г. его назначили первым заведующим лабора­ торией. Провизор Н.Вейдерпасс принимал активное участие в обще­ ственной деятельности. Он был направлен делегатом от служа­ щих фармацевтов Симбирской губернии на 1- В сероссийский съезд фармацевтов, состоявшийся в Петрограде 25-28 августа 1917 г. На съезде обсуждались вопросы ликвидации частного владения аптеками и передачи аптечного хозяйства в ведение местных органов самоуправления. Весной 1918 г. многие мест­ ные Советы начали проводить национализацию аптек. Управление всеми национализированными аптеками находилось в руках Гу­ бернской аптечной комиссии при Губернском совете народного хозяйства. Председателем как этой комиссии, так и Губернско­ го профессионального союза фармацевтов и служащих в аптеках был Н.Вейдерпасс. Он являлся также членом правления фарма­ цевтического подотдела при Губернском отделе здравоохране­ ния, деятельность которого началась с октября 1918 г. В Фар­ мацевтическом подотделе сосредоточивалось общее руководство аптеками и снабжение их медикаментами. Много энергии требо­ вала борьба против спекуляции лекарствами. Профессор часто вспоминал свое прошлое и охотно расска­ зывал коллегам-ученикам о своей жизни. Как среднее, так и высшее образование в Казанском университете он приобрел своими силами, и для добывания средств на жизнь во время ка­ никул работал в аптеке. В 1921 г. Н.Вейдерпасс вернулся обратно в Эстонию и стал работать в Тарту в Институте испытания лекарств (Arstirohtu­ de Proovimise Instituut)(позднее - Государственное прове­ рочное учреждение специальных препаратов - Riiklik Eriprepa- raatide Kontrollasutus).Тотчас же поступил вольнослушателем в Тартуский университет. В 1922 г. он сдал экзамены докто­ ранта и уже в 1923 г. защитил докторскую диссертацию по теме "0 фенолах в сланцевом масле, особенно в фракционе 230 -270°С" (Fenoolidest kukeraiidiolis, eriti fraktsioonis 230- 6 270°С"). Усовершенствовал себя в области химии у профессоров П.Когермана и Г.Ландесена. С первым из них поддерживались тесные отношения по исследованию сланцевой химии. В период I924-I93I гг. Н.Вейдерпасс принимал участие в работе комиссии, созданной железнодорожным руководством и государственной сланцевой промышленностью, задачей которой было найти целесообразные меры использования сланцевого мас­ ла и фенолов как веществ, консервирующих лесной материал. Практическим результатом стало консервирование железнодорож­ ных шпал. 5 октября 1925 г. медицинский факультет избрал Н.Вейдер­ пасса частньвл доцентом фармацевтической химии. В тот же год он начал читать курс лекций "Избранные методы определения действующих веществ в фармацевтических препаратах", а с I семестра 1926 г. - "Избранные главы о технологии галеновых препаратов" (в неделю 2 часа лекций и 2 часа практических занятий). В связи с установлением новой учебной программы в 1929 г. "технология галеновых препаратов", "аптечная рецеп­ тура" и "стерилизация лекарств" стали обязательными дис­ циплинами, с недельной нагрузкой 5 часов лекций и 6 часов практических (лабораторных) работ. Тот курс, который частный доцент Н.Вейдерпасс читал как факультативную дисциплину, ему приходилось самому собирать и оформлять, так как у него не было ни примера, ни готовых материалов ни на родине, ни в зарубежных институтах. Не было и учебников по этой дисцип­ лине. Всю эту работу он проделывал с большой старательно­ стью, воодушевлением и увлечением, отодвигая временно все остальное на второй план. Активная работа этого периода положила начало созданию института прикладной фармации (позднее - кафедра галеноврй фармации и аптечной рецептуры). Институт (кафедра) был соз­ дан в 1935 г., а 17 февраля 1936 г. совет медицинского фа­ культета избрал доктора фармации Н.Вейдерпасса доцентом заведующим кафедрой. Теперь на фармацевтическом отделении стало 3 кафедры. В начале 1938 г. в связи с изменением закона университе­ та все доценты, в том числе и дрцент Н.Вейдерпасс, были пе­ реименованы в адъюнкт-профессоров. 21 ноября того же года его утвердили чрезвычайным профессором. 5 декабря 1942 г. он был избран заведующим - профессором кафедры галеновой фарма­ ции и аптечной рецептуры и находился в этой должности до 1966 г. Затем в течение двух лет продолжал работать профес­ сором-консультантом. 7 19 апреля 1971 г. коллеги и ученики еще поздравляли сво­ его профессора с 84-летием со дня рождения, а 2 мая 1971 г. он скончался. С деятельностью профессора Н.Вейдерпасса связана большая и решающая глава в истории развития эстонской фармации. При реорганизации учебной работы нашей профессии профессор Н.Вейдерпасс являлся инициатором и неутомимым тружеником. Для улучшения учебной работы и развития практических лабора­ торных работ он непрерывно заботился о доставке, усовершен­ ствовании и модернизации аппаратуры. В связи с утверждением новой учебной программы увеличи­ лась теоретическая часть курса технологии лекарств. Но учеб­ ников на эстонском языке не было, а учебники на иностранных языках оказались труднодоступными для студентов. Тогда про­ фессор Н.Вейдерпасс сам взялся восполнить этот пробел. В 1938 г. вышел обширный учебник "Retseptuuri põhijooned" (582 е.), а в 1946 г. - второе дополнительное издание это­ го учебника. В 1947 г. появился второй "Galeeniline farmaat­ sia" (442 е.), а в 1964 г. - третий учебник по технологии лекарств "Ravimite tehnoloogia põhijooned" (442 с. ).Состав­ лять и изготовлять иллюстрации к учебникам профессору помо­ гал коллектив кафедры. Необходимо было серьезно работать над усовершенствовани­ ем учебной базы, так как учебные помещения стали тесными и не соответствовали ни потребностям, ни современным требова­ ниям. Заметно росло число студентов, а в распоряжении кафед­ ры находилось только четыре помещения. 1938 г. в жизни и в работе профессора Н.Вейдерпасса имел большое значение. 5 ноября состоялась торжественная закладка нового здания университета (нынешнее химздание). Сперва на­ чали строить корпус фармации химздания. Имеющееся здание ин­ ститутов (кафедры) фармации на улице Рюютли, 2 (ныне улица 21 июня, 8) было продано университетом Тартускому городскому банку, а на вырученную от продажи сумму началось строитель­ ство корпуса фармации. Уже с осеннего семестра 1939 г. заня­ тия велись в современных, просторных помещениях, где для каждого института (кафедры) предназначался свой этаж (14 по­ мещений). Общие помещения для трех кафедр - библиотека, лек­ торий и аудитория - находились на разных этажах. Таким обра­ зом, институт прикладной фармации впервые получил самостоя­ тельные помещения. К счастью, во время войны здание институтов фармации 8 уцелело, благодаря бдительности и активности персонала при тушении пожара. Это дало возможность продолжить занятия сра­ зу после возвращения из кратковременной вынужденной эвакуа­ ции в Хаапсалу (август - октябрь 1944 г.). По инициативе профессора Н.Вейдерпасса персонал кафедры восстановил и быстро привел в порядок поврежденные помеще­ ния. Таким образом, на медицинском факультете первьми смогли начать занятия уже в декабре 1944 г. В послевоенный период курс занятий кафедры расширился несколькими добавочными дисциплинами (медицинское товарове­ дение, история и организация фармации), разработка которых поручалась членам кафедры. В 1949 г. были соединены кафедры галеновой фармации и фармацевтической химии, а в 1966 г. - и кафедра фармакогно«- зии. Создали новую единую кафедру - кафедру фармации. В связи с разрушением во время войны нескольких зданий университета часть помещений кафедры фармации были временно отданы другим кафедрам. Несмотря на неоднократные изменения учебной программы и реорганизацию занятий, у профессора Н.Вейдерпасса хватало сил и энергии на воспитание в студентах дисциплины, любви к порядку и точности, чтобы из них выросли квалифицированные молодые специалисты. В течение многих лет как на медицинском факультете, так и во всем университете, отмечалась хорошая дисциплина студентов фармации. Вместе с тем профессор Н.Вей­ дерпасс и на лекциях, и во внеучебной работе продолжал уг­ лублять в студентах профессиональную этику. До сегодняшне­ го дня используется учебное пособие "Nõukogude farmatseudi eetika", созданное по инициативе профессора Н.Вейдерпасса. И в молодости, и в более старшем возрасте вторым сущест­ венным участком работы у профессора была научная, прежде всего экспериментальные исследования. Количество публикаций составляет около 100, причем сюда не входят 320 статей о га­ леновых препаратах, которые составлены для первого изда­ ния эстонской фармакопеи (1938 г.) и многочисленных научно- популярных статей. Если в начале 20-х годов тематика научно-исследо ватель- " ских работ профессора Н.Вейдерпасса охватывала в основном сланец Эстонии, то в последующие десятилетия главной темой были изготовление и анализ галеновых препаратов и аптечная технология лекарств. Профессор опубликовал и трактовки, связанные с профессией и специальным образованием. 2 9 Среди галеновых препаратов особый интерес для профессора представляли экстракты, их стандартизация, унификация. Свои­ ми исследованиями в области несовместимости лекарств он ока­ зывал практическую помощь работникам аптеки. Под руководством профессора Н.Вейдерпасса написано по технологии лекарств 18 диссертаций магистра и кандидата фармацевтических наук. Профессор являлся также частым рецен­ зентом и оппонентом (20) при защитах кандидатских и доктор­ ских диссертаций. У профессора были налажены тесные связи с коллегами из Харькова и Ташкента, из Ленинграда и Пятигорска. Несколько десятилетий насчитывала его дружба с профессором фармации Рижского университета И.Майзите и доцентом Ленинградского химико-фармацевтического института Ю.Сандер. Профессор Н.Вейдерпасс принимал активное участие в реше­ нии социально-экономических проблем профессии, поддерживая деятельность именно служащих-фармацевтов. Он был членом-ос­ нователем Академического общества фармации (Akadeemiline Rohuteaduae Seite) и его председателем с 1924 г. и до пре­ кращения деятельности общества в 1940 г. В послевоенные годы он принимал участие в. работе Научного общества фармацевтов Эстонии и был избран первым почетным членом его. С 1926 г. он был одним из основателей профессионального журнала служащих-фармацевтов "Eesti Rohuteadlane", активным членом издательства, опубликовал ряд научных и популярных статей до прекращения издания журнала в марте 1940 г. В 1963 -I97I г. был членом редакционного совета журнала "Аптечное дело" (позднее - "Фармация"). Профессор Н.Вейдерпасс являлся и членом многих научных и профессиональных организаций: Общества фармацевтов Эстонии (Eesti Rohuteadlaste Ühing), Общества фармацевтов Эстонии- -Финляндии-Венгрии (Ееsti-Soome-Ungari Rohuteadlaste Ühing) (член-основатель), Американского фармацевтического общества (American Hiarmaceutical Assotiation), Академического обще­ ства химии (Akadeemiline Keemia Selts), Общества Эстонских естествоиспытателей (Loodusuurijate Selts), Общества "Зна­ ние" (ühing "Teadus") (член-основатель отделения г. Тарту). В 1934 г. его назначили руководителем комиссии по гале­ новой фармации "Эстонской фармакопеи". Как автору статей о галеновых препаратах фармакопеи ему во многих случаях прихо­ дилось опираться на методы, разработанные в своей лаборато­ рии. 10 В 1937 г. его избрали руководителем Государственного Контрольного Института специальных препаратов (Riiklik Eri- preparaatide Kontrollasutua). Вместе с тем он выполнял обя­ занности заведующего отделением галеновой фармации того же учреждения. В начале января 1938 г. доктор фармации Н.Вейдерпасс был избран секретарем (ныне - продеканом) медицинского фа­ культета. В том же год/ медицинский факультет на своем со­ брании избрал его в области фармации представителем в Госу­ дарственный совет здравоохранения (Riigi Tervishoiu Nõuko­ gu). И в послевоенный период Н.Вейдерпасс числился в ученом совете Министерства здравоохранения Эстонской ССР и являлся членом президиума этого совета. В 1939 г. профессора Н.Вейдерпасса утвердили членом Ака­ демического суда Тартуского университета. Из университетских должностей профессору пришлось в 1944-1948 гг. выполнять обязанности продекана медицинского факультета. С 1950 по 1971 гг. он был членом Ученого совета, с 1946 г. - членом и председателем государственной экзаменационной комиссии фар­ мацевтического отделения. Достижения многолетней и плодотворной деятельности про­ фессора Н.Вейдерпасса передаются его многочисленными учени­ ками и коллегами последующим поколениям фармацевтов. Публикации проф. Н.Я. Вейдерпасса 1. Fenoolidest kukeraiidiSlis, eriti fraktsioonis 230- 270 С. Doktoridissertatsioon. Kaitgtud farmaatsia doktori kraadi saamiseks Tartu Ülikoolis 12. mail 1923.a. // Pharma­ cia. - 1924. - Lisana. - 31 lk. 2. Eesti piparmündiõli // Pharmacia. - 1923. - Nr. 5. - Lk. 203-210. 3. Eestis kultiveeritud sõrmkübarast (Digitalis purpu­ rea) // Pharmacia. - 1923. - Nr. 6. - .Lk. 247-252. 4. Eesti õlikivist (kukeraiidiat) saadud fenoolide de­ sinfitseerivast mõjust // Eeati Arst. - 1923. - Nr. 10. - Lk. 277-282. 5. Eestis kasvava piibelehe mõjuainete uurimine (Conval- laria majalis L.) // Pharmacia. - 1924. - Nr. 1. - Lk. 13-14. 6. Eestis kasvavast nurmenukujuureat // Pharnecia. - 1924. - 1924. - Nr. 2. - Lk. 65-67. 7. Eesti köömneõli (Ol. Carvi) // Pharmacia. - 1924. - Nr. 3. - Lk. 114-115. 8. Piibelehe mõjuainetest // Pharmacia. - 1924. - Nr. 4. - Lk. 173-174. 9. Eesti põlevkiviõli puu konaeveeriva ainena // Phar­ macia. - 1924. - Nr. 5. - Lk. 213-217. 10. Roomassaare tervisrauda keemiline analüüs // Pharmacia. - 1924. - Nr. 6. - Lk. 256-258. 11. Eesti palderjanijuurtest // Pharmacia. - 1925. - Nr. 2. - Lk. 53-56. 12. Prof. dr. G. Dragendorff'i elulugu // Eesti Rohutead­ lane. - 1926. - Nr. 1. - Lk. 6-12. 13. Põlevkiviõli fenolaatide kõlblikkusest puu immutami- seks (konserveerimiseks). (Kaasautor P. Kogerman) // Phar­ macia. - 1926. - Nr. 2. - Lk. 94-102; Eesti Raudtee. - 1926. - Nr. 6. - Lk. 81-87. 14. Farmaatsia Õpetusest ja oludest Lätis, Poolas ja Lee­ dus // Pharmacia. - 1926. - Nr. 4. - Lk. 183-185; 1927. - Nr. 1/2. - Lk. 40-43« - Nr. 3/4. - Lk. 76-83. 15. Prof., dr. A. Tschirch 70 aastane // Eesti Rohuteadla­ ne. - 1926. - Nr. 4. - Lk. 69-71. 16. Alkoholi määramine alkoholi sisaldavais vedelikkudes // Eesti Rohuteadlane. - 1927. - Nr. 2. - Lk. 29-32; - Nr. 3. - Lk. 50-52. 17. Ekstaktide valmistamise ajaloost // Eesti Rohuteadla­ ne. - 1926. - Nr. 3. - Lk. 51-57. 18. Sidematrjalist // Eesti Rohuteadlane. - 1927. - Nr. 4. - Lk. 66-70; - Nr. 5. - Lk. 86-90. 19. Erikaalu ja kuivjäägi (ekstrakti) määramisest galee- ч nilistes preparaatides // Eesti Rohuteadlane. - 1927. - Nr. 6. - Lk. 102-104; - Nr. 7. - Lk. 119-122. 20. Happekraadi,happe-, seebistamis- ja estriarvude ning seebistumata ainete määramine farmatsöitilistes preparaati­ des // Eesti Rohuteadlane. - 1927. - Nr. 8. - Lk. 146-148. 21. Joodarvu määramisest // Eesti Rohuteadlane. - 1927. - Nr. 9. - Lk. 157-160. 22. Tinktuuride valmistarniseat matseratsiooni ja perkola- tsiooni teel // Eesti Rohuteadlane. - 1927. - Nr. 10. - Lk. 176-180; - Nr. 11. - Lk. 206-213. 23. Farmaatsia oludest Letis // Eesti Rohuteadlane. -1928. - Nr. 1. - Lk. 1-6. 12 24. Farmaatsia üliõpilaste ekskursioon Riiga // Eesti Rohuteadlane. - 1928. - Nr. 5. - Lk. 82-86; - Nr. 6. - Lk. 119-122. 25. Kontsentreeritud ipekakuanna leotistest // Eesti Ro­ huteadlane. - 1928. - Nr. 6. - Lk. 110-115. 26. Apteekriõpilaste instituut // Eesti Rohuteadlane. - 1928. - Nr. 8. - Lk. 145-146; - Nr. 9. - Lk. 176-178; - Nr. 11. - Lk. 231. 27. Kuidas mikstuuridele lege artis Lig. Ammon. anis. juur­ de lisada // Eesti Rohuteadlane. - 1928. - Nr. 9. - Lk. 179- 180. 28. Veeaurudega destilleerimisest // Eesti Rohuteadlane. - 1928. - Nr. 10. - Lk. 195-196. 29. Sadeetamismeetodid // Eesti Rohuteadlane. - 1928. - Nr. 10. - Lk. 196-198; - Nr. 12. - Lk. 251-253. ' 30. Uuemaid uurimusi põlevkiviõli ja fenolaadi kõlblik­ kusest puu immutamiseks // Eesti Rohuteadlane. - 1928. - Nr. 11. - Lk. 209-219. 31. Ebasündsatest arstimisegudest // Eesti Rohuteadlane. - 1929. - Nr. 5. - Lk. 109-115; - Nr. 6. - Lk. 131-133. 32. Apteekides tarvitatavast searasvast // Eesti Rohutead­ lane. - 1929. - Nr. 8. - Lk. 179-184. 33. Dr. pharm. H. Barts'i korraliseks professoriks vali­ mise puhul // Eesti Rohuteadlane. - 1929. - Nr. 11. - Lk.268- 269. 34. Kampveri ja alkoholi määramisest kampveripiirituses II Eesti Rohuteadlane. - 1929. - Nr. 12. - Lk. 281-282. 35. Pöörirohuõli (01. Hyoscyami) valmistamisest // Eesti Rohuteadlane. - 1930. - Nr. 4. - Lk. 85-88. 36. Teüaanvesiniku määramisest mõrumandlivees // Eesti Rohuteadlane. - 1930. - Nr. 6. - Lk. 141-143. 37. Seesamõlist // Eesti Rohuteadlane. - 1930. - Nr. 7. - Lk. 162-166; - Nr. 10. - Lk. 260-261. 38. Mõnede vedelekstraktide alalhoidumisest // Eesti Ro­ huteadlane. - 1930. - Nr. 9. - Lk. 214-218; - Nr. 10. - Lk. 255-260. 39. Märkmeid apteegiretseptuurist // Eesti Rohuteadlane. - 1930. - Nr. 11. - Lk. 285-288. 40. Alumiiniumatsetaadilahusest // Eesti Rohuteadlane. - 1931. - Nr. 1. - Lk. 6-11. 41. Mõnda praktilisest farmaatsiast // Eesti Rohuteadlane. - 1931. - Nr. 3. - Lk. 62-65; - Nr. 4. - Lk. 98-102. 13 42. Palderjanitinktuuri (Tinct. Valerianae aimpl.) alal­ hoidmisest // Eesti Rohuteadlane. - 1931. - Nr. 6. - Lk. 135- 136. 43. Märkmeid retseptuurist // Eesti Rohuteadlane. - 1931. - Nr. 8. - Lk. 188-190 44. Ravimite põhjalikuma kontrolli vajadusest // Eesti Rohuteadlane. - 1932. - Nr. 7. - Lk. 142-144. 45. Mõningaist raskusist retseptide valmistamisel // Ees­ ti Rohuteadlane. - 1932. - Nr. 9. - Lk. 180-183. 46. Uus farmaatsia doktor H. Baris // Eesti Rohuteadlane. - 1932. - Nr. 10. - Lk. 190-191. 47. Kuidas vähendada välismaa ravimite tarvitamist ret­ septuuris // Eesti Rohuteadlane. - 1932. - Nr. 12. - Lk. 224- 226. 48. Extractum Belladonnae c. rad. Liquiritiae // Pharma­ cia. - 19З2. - Nr. 6. - Lk. 165-168. 49« Märkmeid retseptuurist // Eesti Rohuteadlane. - 1933. -Nr. 1. - Lk. 10-12. 50. Destilleeritud vee saamisest, omadustest ja alalhoid­ misest // Eesti Rohuteadlane. - 1933. - Nr.3. - Lk. 50-55. 51. Acetum Sabadillae // Eesti Rohuteadlane. - 1933. -Nr. 8. - Lk. 145-150. 52. Joodvasolinimendist // Eesti Rohuteadlane. - 1933. - Nr. 8. - Lk. 157-159. 53. Piltrimis- ja selgitamisprotsessidest // Eesti Rohu­ teadlane. - 1933. - Nr. 9. - Lk. 169-172; - Nr. 10. - Lk. 184- 189; - Nr. 11. - Lk. 201-205; - Nr. 12. - Lk. 223-229. 54. Mõnda galeenilise farmaatsia ülesannetest // Pharma­ cia. - 19ЗЗ. - Nr. 11. - Lk. 227-234. 55. Ammoniaagilinimendist // Eesti Rohuteadlane. - 1934. - Nr. 2. - Lk. 17-21. 56. Lagritsaeliksiirist (El'ixir e Succo Liquiritiae) // Eesti Rohuteadlane. - 1934. - Nr. 4. - Lk. 77-79. 57. Eesti farmakopöa kavandi galeenilistest preparaati­ dest // Eesti Rohuteadlane. - 1934. - Nr. 11. - Lk. 228-234. 58. Mõnda ravimvormide valmistamisest // Eesti Rohutead­ lane. - 1935. - Nr. 3. - Lk. 71-76. 59. Märkmeid retseptuurist // Eesti Rohuteadlane. - 1935. - Nr. 7. - Lk. 173-176; - Nr. 8. - Lk. 201-204. 60. Märkmeid retseptuurist // Pharmacia. - 1935. - Nr. 10. - Lk. 237-242. 14 61. Eesti farmakopöa galeenilistest preparaatidest // Eesti Rohuteadlane. - 1935. - Nr. 11. - Lk. 301-310. 62. Märkmeid välismaa- ja kodumaaravimitest // Eesti Arst. - 1935. - Nr. 6. - Lk. 469-473. 63. Dr. chem. K.Loskit. In memoriam // Eesti Rohutead­ lane. - 1936. - Nr. 5. - Lk. 151. 64. Proviisor Aleksander Planken. In memoriam // Eesti Rohuteadlane. - 1937. - Nr. 4. - Lk. 123-125. 65. Lati ülikooli teine farmaatsia doktor (J. Maizite) // Eesti Rohuteadlane. - 1937. - Nr. 5. - Lk. 16>-165. Vt. ka ER. - 1937. - Nr. 6. - Lk. 192. 66. Valge elavhõbesalvi valmistamisest ja teimimiaest // Eesti Rohuteadlane. - 1937. - Nr. 7. - Lk. 197-200. 67. Apteegi retseptuurisse puutuvaid tähtsamaid küsimu­ si uue farmakopöa lähtekohast // Eesti Rohuteadlane. - 1938. -Nr. 1. - Lk. 6-14. 68. Eesti farmakopöa veimaripalsami ja seebipiirituse valmistamisest // Eesti Rohuteadlane. - 1938. - Nr. 3. - Lk. 63-64. 69. Esimese Eesti farmakopöa puhul // Üliõpilasleht. - 1938. - Nr. 1. - Lk. 24-27. 70. Retseptuuri põhijooned: Õpik. - Tartu: Akadeemilise Kooperatiivi Kirjastus, 1938. - 582 lk. 71. Mõnda emulsioonidest // Eesti Arst.- 1940. - Nr. 9. - Lk. 757-772. 72. Poolvalmisravimitest // TRÜ arstiteaduskonna teadus­ liku konverentsi ettekannete kokkuvõtted. - Tartu, 1945. - Lk. 6. 73. Retseptuuri põhijooned: Õpik. - Tartu: RK "Teaduslik Kirjandus". - Teine, täiendatud trükk. 1946. - 578 lk. 74. Galeeniline farmaatsia: Õpik. - Tartu: RK "Teaduslik Kirjandus", 1947. - 442 lk. 75. Унитарные экстракты // Уч. зап. Тарт. ун-та. - 1954. - Вып. 36: Тр. медицинского факультета. - С. I77-I9I. 76. Siniladva etaloonekstrakti (Extr. Polemonii coerulei) valmistamine. (Kaasautor L. Kirsch) // TRÜ toimetised. - 1954. - Vihik 36. - Lk. 192-198. 77. Eesti NSV apteekides esinevate mõningate sobimtute ja raskestivalmistatavate retseptide analüüs. (Kaasautor L. Kirsch) // ENSV Apteekide Peavalitsuse Informatsioonkiri. - 1955. - Nr. 3. - Lk.3-9. 15 78. Ebasobivatest ja raskestivalmistatavatest penitsil­ liini sisaldavatest ravimvormidest. (Kaasautor L. Kirsch) // ENSV Apteekide Peavalitsuse Informateioonkiri. - 1955. - Nr. 4. - Lk. 13-16. 79. Penitsilliin ravimvormides. (Kaasautor L. Kirsch) // Samas. - Lk. 7-12. 80. Исследование экстрактов водяного перца (Extr. Poly­ gon! hydropiperis). (Соавтор Л.Кирш) // Nõukogude Eesti Ter­ vishoid. - 1955. - Nr. 3. - Lk. 201-212. 81. Ravimvormide tehnoloogia küsimusi (mikstuuride val­ mistamisest dibasooli ja diuretiiniga). (Kaasautor L.Kirsch) // ENSV Apteekide Peavalitsuse Informatsioonkiri. - 1956. - Nr. 1. - Lk. 18-20. 82. Несовместимые и трудно приготовляемые сочетания ле­ карственных форм. Информационное письмо 1956. I. -С. 6-13; Мин. Здрав. БССР. Главн. Аптечн. Упр. г. Минск; Инф. письмо - июль 1956, Кир­ гизской ССР. 83. Morfiini kvantitatiivne määramine ioonvahetuaadsor- bentide abil. (Kaasautorid H. Kivimäe, L. Laarmann, V. Liinev ja E. Räni) //TRÜ toimetised. - 1956. - Vihik 40. - Lk. 212- 222. 84. Potokolorimeertiline antraglükoaiidide määramine fü- tokeemilistes preparaatides // TRÜ arstiteaduskonna teadusli­ ku konverentsi teesid. - Tartu, 1957. - Lk. 99. 85. Ravimite antagonismist ravimaegudes // TRÜ arstitea­ duskonna teadusliku konverentsi teesid. - Tartu, 1959. - Lk. 43. 86. Mõningatest emulaioonsalvialusteat // TRÜ arstiteadus­ konna teadusliku konverentsi teesid. - Tartu, 1960. - Lk.6 0- 61. 87. Baakspuuekatraktist antraglükosiidide eraldamine ja määramine. (Kaasautor L. Kirsch) // TRÜ toimetised. - 1961. - Vihik 112. - Lk. 141-142. 88. Ravimite tehnoloogia põhijooned: Õpik. - Tallinn: ERK, 1964. - 442 lk. 89. Nõukogude farmatseudi eetika. (Kaasautor L. Kirach) Tartu: TRÜ, 1965. - 49 lk. 90. Uusi põhiaineid ravimite valmistamisel. (Kaasautor L. Kirsch.) // ENSV apteegitöötajate XII vabariikliku tea- duslik-praktilise konverents ettekannete materjale. - Tal­ linn, 1965. - Lk. 10-11. 91. Metoodilised juhendid ja kontrolltööd ravimite tehno­ loogias (IV kursuse mittestatsionaarsetele üliõpilastele). 16 (Kaasautor L. Kirsch.) - Tartu: TRÜ, 1965. - 72 lk. 92. Büro vi vedelikus aluselise alu nrl 1,n1 umatse taadi mää­ ramise meetodite võrdlev uurimus. (Kaasautor L. Kirsch.) // TRÜ toimetised. - 1965. - Vihik 178. - Lk. 97-103. 93. Turbomeetodi rakendatavus belladeiuiatinktuuri val­ mistamisel. (Kaasautor L. Kirsch.) // TRÜ toimetised. - 196 9. - Vihik 249. - Lk. 224-230. 94. Приготовление водных извлечений при помощи турбо- нли вихревой экстракции. Сообщение I: Извлечения из листьев толокнянки (Pol. иv ae ursi ) и корней первоцвета (Rad. Pri- mulae) (соавторы: Л. Кира, 3. Кейх, Р. Пяябо, Э. Ребане и 3. Рулль) // Уч. зап. Тарт. ун-та. - 1971. - Вып. 270: Тр. по фармации. - С. 80-91. 95. 0 возможностях использования Эстонских глин в фарма­ цевтической практике. Сообщение I: Изучение некоторых ад­ сорбирующих свойств глин месторождения Йоосу и Вийвиконна. (Соавторы: Л.Кирш, Э.Каск, Э.Киккас, Т.Саар и Э.Вош) // Уч. зап. Тарт. ун-та. - 1971. - Вып. 270: Тр. по фармации. - С. 92-100. 17 3 NIKOLAI VEIDERPASS 100 L. Kirsch, В. Luik Z u s a m m e n f a s s u n g Am 19, April 1987 begehen die Pharmazeuten der Estnischen SSR festlich den 100-sten Jahrestag der Geburt vom Professor N. Veiderpass. Es wird hiermit eine Übersicht von seiner Tätigkeit und Arbeit gegeben. Man schildert seine Arbeitsjahre als Apothe­ kerlehrling in Simbirsk, sein Studium an der Universität Ka­ san (das Diplom cum laude), seine aktive Teilnahme an der Um- organisierung des Apothekenwesens im Gouvernement Simbirsk zur Zeit der Großen Sozialistischen Oktoberrevolution. Nach seiner Rückkehr in die Heimat im Jahre 1921 be­ gann er hier ein allseitiges aktives Leben. Schon im Jahre 1923 promoviert er in Tartu bei der Universität mit seiner Doktordissertation über die Phenole des estnischen Brenn­ schieferöls, besonders im Fraktion 230-270 C. Er ist der Begründer des Institutes der angewandten Phar­ mazie 1935» des späteren Lehrstuhls der galenisehen Pharma­ zie und Apothekenrezeptur. Mit den Vorlesungen über die phar­ mazeutische Tehnologie für den Studenten begann er schon im Jahre 1925. So sammelte er sich allmählich, das Material über pharmazeutische Tehnologie bis er es in drei umfangrei­ che Lehrbücher zusammenfasste (die im Druck erschienen 1938, 1946 und 1947). Als Leiter des Lehrstuhls arbeitete Professor N. Veider­ pass bis 1966 und nachher noch 2 Jahre als Professor-Konsul­ tant. Danach ging er in den Ruhestand. Am 2. Mai 1971 verschied er. Gleichzeitig mit der Lehrtätigkeit beschäftigte er sich auch energisch und aktiv mit der wissenschaftlichen Arbeit. Im Druck sind erschienen 95 verschiedene experimentelle und literarische Arbeiten. Professor N. Veiderpass war auch der Begründer des Jour­ nale s der Estnischen Pharmazeuten (1926) (Basti Rohuteadlane) und des Estnischen Vereins der Pharmazeuten (Eesti Rohuteadu­ se Seite) und langjähriger (1924-1940) Vorsteher des Letzte­ ren. 18 Professor N. Veiderpass war streng gegen sich selbst und seinen Studenten gegenüber. Alles was er im Leben erworben hatte, war das Resultat zielbewußter, selbstloser Arbeit. Unermüdlich kämpfte er für seine ethischen Anschauungen. Die Errungenschaften seines arbeitsreichen und produktiven Le­ bens wird in seinen Schülern weiterleben. 19 3* РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ ПРОТИВООЖОГОВЫХ . ЭМУЛЬСИОННЫХ МАЗЕЙ И ЛИНИМЕНТОВ И.Э. Крузе, А.Ю. Варес Кафедра фармации ТГУ Научно-исследовательская лаборатория металлоостео- синтеэа клиники им. А.Сеппо, г. Таллин Для оказания первой медицинской помощи при ожогах со­ трудники кафедры фармации ТГУ и клиники А.Сеппо исследовали возможности создания стабильных мазей и линиментов. Эти средства должны оказывать комплексное воздействие на ожого­ вую рану: обезболивающее, антисептическое, охлаждающее и улучшающее микроциркуляцию. Средство должно также хорошо удерживаться на ожоговой поверхности, т.е. иметь гелеобраз- ную консистенцию. Одним из факторов стабильности мазей и линиментов явля­ ется коллоидная стабильность, т.е. способность мазей не вы­ делять жидкую фазу. Для определения коллоидной стабильности мази исследуют на цетрифуге. Устойчивой считают такую си­ стему, которая не расслаивается при центрифугировании в те­ чение 5 мин при 6000 об./мин /6/. Наблюдения показали, что при малых значениях коллоидной стабильности основы и мази способны к самопроизвольному выделению ("выпотеванию") жид­ кой фазы /5/. На основе медико-биологических и клинических исследова­ ний, проведенных на кафедре фармакологии и общей токсиколо­ гии Ленинградского института и в НИЛ металлоостеосинтеза клиники им. А.Сеппо, в качестве действующих веществ оправ­ дывали себя тримекаин, камфора, масло мяты перечной (или ментол) и этиловый спирт. Эти лекарственные средства улучша­ ют микроциркуляцию пораженных тканей, обеспечивая жизнедея­ тельность клеток в зоне паранекроза, и оказывают анальгети- ческое действие /I/. Также известно положительное действие очищенных экстрактов прополиса /3/, касторового масла и дру­ гих растительных масел в виде эмульсий /7/. Целью исследования явилась разработка состава и техноло­ гии эмульсионных мазей и линиментов для оказания первой ме­ дицинской помощи при ожогах. 20 Экспериментальная часть Терапевтический эффект мази или линимента во многом за­ висит от основы. Поэтому правильный подбор вспомогательных веществ и установление их содержания при создании лекар­ ственной формы являются важными задачами. При разработке со­ става основы для мазей и линиментов мы учитывали не только физико-химические свойства лекарственных средств, но и спе­ цифику применения препарата при ожоговых ранах. Для получе­ ния стабильной основы необходимо найти оптимальное соотноше­ ние разных фаз (масло-высшие жирные спирты и этиловый спирт - вода) и правильно выбрать эмульгатор /2/. Наилучшими по- верхностно-активньми веществами в спиртовом растворе оказа­ лись эмульгатор I ВНИХФИ (сплав 15 частей натриевых солей серно-кислых эфиров высокомолекулярных спиртов кашалотового жира и 85 частей свободных жирных спиртов кашалотового жира) и твин-80 (полиоксиэтиленсорбитанмоноолеат, ГЛБ = 15,0). В качестве смягчающих и структурообразующих компонентов ис­ пользовали пропиленгликоль, полиэтиленгликоль-400 и -1500, касторовое масло, эмульгатор I ВНИХФИ, поливинилпирролидон /2, 8, 9/. Составы приготсзленных нами мазей приведены в табл. I и линиментов - в табл. с. Здесь дана и экспертная оценка гомогенности, стабиль­ ности и намазываемости полученных продуктов после хранения в герметически закупоренных стеклянных банках с притертыми пробками при комнатной температуре в течение 6 месяцев. Для оценки мазей и линиментов использованы следующие обозначения: + + + средство с хорошей гомогенностью, стабильностью и на­ маз ываемостью (стабилен более 6 месяцев при комнатной температуре), + + средство с удовлетворительной гомогенностью, стабиль­ ностью и намазываемостью (стабилен менее 6 месяцев), + средство с неудовлетворительной стабильностью, можно приготавливать только экстемпорально на короткий срок хранения, продукт гетерогенен и нестабилен, срезе после приго­ товления фазы разделяются. Мази готовят в толстостенном реакторе типа "Симакс" 21 о о о о о о о to ю см о ю ю о о о о ю ю о ю со о схг С\Г in о о о о о о с\Г о ю LO о о ю о о о со о о ю in oo о о о о о о in о о о 8 о ю с\Г о 2 ы о * о о о о о о ф со ю ю о S X о о о о^ о о счГ о о а нн о о о ю о о о Ю о о" ю о о о о о ю о" ю LO о о ш о о о о о in о о о о о о о о о о о С\2 о in ю о о о 0) X т и S3 18, 58а о о . „ as. ПС * IS.! ч н Х С Ч С Ж С Х С Х н CV П "СГЮ Г- OOCTIO 22 о с̂ - ю + г- + + tr ю С4- t LO со к !> о о 00 со C\t с< ю es + to CV + 00 + о + + 8 ю £ ю + со + £ + о cv £ о Et 5Я) 1« О о 4> аX 15 X " ® *«9 ^ (£D-S I о Е,«в š! SŠ il о аз ii о5» *or»- <8? 5§ Ю со 56 Таблица 2 Составы противоожоговых линиментов -Наименование Содержание компонентов, г компонентов I 2 3 4 I. Тримекаин 1,0 1,0 1,0 1,0 2. Камфора 1.0 1,0 1,0 1,0 3. Масло мяты перечной 1,0 1,0 1,0 4. Ментол 0,5 5. Экстракт прополиса, густой 5,0 5,0 5,0 5,0 6. Твин-80 2,0 2,0 2,0 2,0 7. Полиэтиленгли­ коль-400 5,0 5,0 5,0 5,0 8. Полиэтиленгли- коль-1500 5,0 5,0 5,0 5,0 9. Пропиленгликоль 5,0 10. Поливинилпирролидон 3,0 4,0 5,0-20,0 И. Касторовое масло 3,0 3,0 3,0 3,0 12. Спирт этиловый 90%-ный 72,5 74,0 73,0 72,0-57,0 Экспертная оценка +++ +++ +++ +++ (рис. I) объемом 10 л, снабженнъм змеевиком (для нагревания или охлаждения), якорной мешалкой, обратным холодильником, спускньм краном и термометром. В реактор наливают спирт эти­ ловый 70%-,75%- или 905б-ный(в объеме 80% от общего количест­ ва), включают смеситель (скорость вращения 100-200 об./мин), прибавляют твин-80, полиэтиленгликоль-400, поливинилпирро- лидон. В змеевик направляют нагретую воду, поднимают темпе­ ратуру спиртового раствора до 40°С и поддерживают эту темпе­ ратуру (например, при помощи ультратермостата). Скорость вращения смесителя увеличивают до 300-3000 об./мин (в зави­ симости от конкретного состава) и медленно по частям прибав­ ляют смесь расплавленного эмульгатора I ВНИХФИ, полиэти- ленгиколи - 1500 и касторового масла (температура сплава приблизительно 65°С), смешивают в течение I часа, прибавляют спиртовой раствор тримекаина, камфоры, масла мяты перечной или ментола, густого экстракта прополиса (растворенных в ос- 24 Схема реактора "Сименс 1 - обратный холодильник, 2 - змеевик, 3 - якорная мешалка, 4 - сцусковой кран. 25 тальном количестве спирта) и выключают нагревание. Продолжа­ ют смешивание до комнатной температуры мази или линимента. В эмульсионных системах могут происходить процессы, ве­ дущие к нарушению стабильности. Это протекает во времени, поэтому о стабильности мазей и линиментов можно судить лишь после изготовления и в течение продолжительного срока хране­ ния (6 месяцев), используя физические и термические напряже­ ния (центрифугирование, нагревание и замораживание). При центрифугировании неустойчивые коллоидные системы разрушаются в результате всплытия или осаждения взвешенных в жидкости капель. Коллоидную стабильность исследовали на центрифуге марки ЦПН-З. Устойчивой считали такую систему, которая при центрифугировании в течение 5 мин при 6000 об./ мин не разрушалась на отдельные фазы. С повышением температуры вязкость дисперсионной среды уменьшается, и за счет увеличения кинетической энергии си­ стемы интенсивность столкновения частиц резко возрастает, что приводит к разрушению эмульсионных систем. Изучение тер­ мостабильности мазей и линиментов проводили при резко меняю­ щихся температурных условиях (от +4° до +38°С) в течение 3 суток с последующим хранением продуктов при комнатной температуре в течение 2 суток. По истечении времени экспери­ мента визуально определяли термостабильность образцов. Ре­ зультаты определения термостабильности приведены в табл. 3. Таблица 3 Термостабильность противоожоговых средств # средства 4°С 15°с 26°с 38°с I 2 3 4 5 I + + + — 2 - - - - 3 - + + - 4 - - - - 5 - + + - 6 - + + — 7 + + + - 8 - - - - У ю - - - - 26 Продолжение табл. 3 _I 2 3 4 5 11 12 + 13 • 14 15 16 17 + + + + 18 + + + + 19 + + + + 20 + + + + Примечание: + средство стабильно; - средство нестабильно. В результате проведенных исследований установлены опти­ мальные составы мази и линиментов, которые устойчивы к цент­ рифугированию, нагреванию, охлаждению и при хранении в тече­ ние месяцев. Из-за нерастворимости в спирте нельзя включить в состав противоожоговых средств данного типа в качестве за­ густителей, структурообразующих и смачивающих веществ колла­ ген, желатин, метилцеллюлозу, натрий карбоксиметилцеллюлозу, камеди, пектин, крахмал и декстрин. Лучшими составами средств противоожогового действия ока­ зались: Rp. Trimecainl 1,0 Camphorae 1,0 Olei Menthae 1,0 seu Menthol! 0,5 Polyae thylenglycoli-400 5,0 Polyae thylenglycoli-1500 5,0 Bmulgentie N 1 10,0 Tvini-80 2,0 Spiritus vini 75%- 75,0 M.f . u nemtun D.S. Z7 Rp. Trimecaini 1,0 Camphorae 1,о 01. Menthae 1,0 aeu Mentholi 0,5 Extr. Propolia spleoi " 5,0 Tvini-80 2,0 Polyaethylenglycoli-400 Polyaethylenglycoli-1500 aa 5,0 Spiritus aethylici 90% - 79,5 M.f.linimentum D.S. Rp. Trimecaini 1,0 Camphorae 1,0 Ol. Menthae 1,0 aeu Mentholi 0,5 Ol. Ricini 3,0 Extr. Propolis apissi 5,0 Polyvinylpyrrolidoni 3-20 Tvini-80 2,0 Polyaethylenglycoli-400 Polyaethylenglycoli-1500 aa 5,0 Spiritus aethylici 90% - 100,0 M.f.linimentum D.S. Выводы 1. Разработана рецептура и технология приготовления про­ тивоожоговых средств в виде эмульсионной мази и линимента. 2. Изучено влияние различных загустителей, структурооб­ разующих и смягчающих средств на стабильность готовых про­ дуктов. 3. Качество средств определялось по устойчивости к цент­ рифугированию, нагреванию, охлаждению и в условиях ^ранения в течение 6 месяцев при комнатной температуре. 28 Литература 1. Денисенко П.П., Варес A.D., Федорова Н.В. Новая эмульсия для первичной обработки ожогов (в печати). 2. Поверхностно-активные вещества: Справочник. - Л., 1979. 3. Прополис /Ред. В.Харнаж. - Бухарест: Апимондия, 1961. 4. Справочник фармацевта. - М.: Медицина, 1961. 5. Тенцова А.И., Грецкий В.М. Современные аспекты исследова­ ния и производства мазей. - М.: Медицина, I960. 6. Эльнатанова М.И., Николаенко Н.С., Глумова Н.М., Барсель В.А. Технологические исследования основы для линимен­ тов // Химико-фармацевтический журнал. -1963. -Т. 17. - * 8. С. 993-995. 7. Эльнатанова М.И. Разработка состава и технологии линимен­ тов с дибунолом и их исследование: Автореф. дис. ... канд. фарм. наук. - Харьков, 1985. 8. Deutsches Arzneibuch. - 7 Ausgabe. - DDR, 1965. 9. Pharmacopoea Hungarica VI. - Budapest: Akademiai Kiado, 1970. - Vol. II. ELABORATION OF COMPOSITION AND PREPARATION OP SOME EMULSION CONTENTS AND LOTIONS AGAINST BURNS I. Kruse, A. Vares S u m m a r y 16 o/w type emulsion ointment bases and 4 lotion ba­ ses were studied with the purpose of selecting bases pro­ viding maximum stability. Ointments and lotions are composed of a mixture of an ointment bases (tween-80, emulsifier 1, polyethylene glycols with a molecular mass of 400 and 1500, triethylene glycol, polyvinylpyrrolidone) and of a mixture of active ingredients (trimecaine, camphor, peppermint oil or menthol, propolis thick extract, castor oil, 75-70 per cent of alcohol). 29 ГАЭОШДКОСТНОХРОМАТОГРАФИЧЕСКОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ НЕКОТОРЫХ СОСТАВНЫХ ВЕЩЕСТВ ПРОТИВООЖОГОВОЙ ЭМУЛЬСИОННОЙ МАЗИ З.Х. Арак Кафедра фармации ТГУ Противоожоговая эмульсионная мазь типа М/В имеет смета- нообразную однородную мягкую консистенцию белого цвета, со­ стоит из мазевых основ и лекарственных веществ, обладает за­ пахом, присущим маслу мяты перечной и камфоры. Действующими веществами мази являются эфирное масло мяты перечной, камфо­ ра, тримекаин и этиловый спирт. При создании технических ус­ ловий необходимо разработать методики количественного опре­ деления основных компонентов мази. Метода ацетилирования ментола /2, 4, 6/ и оксимирования камфоры /4, 6/ неприменимы для количественного определения этих веществ в мази. Неточ­ ным является и определение этилового спирта в мази путем из­ мерения плотности отгона или по температуре кипения /2, 6/. Целью настоящей работы является разработка методики количе­ ственного определения ментола, камфоры и этилового спирта методом газожидкостной хроматографии, учитывая основные принципы этого вида анализа /I, 3, 5/. Экспериментальная часть Изучение растворимости мази. Противоожоговая эмульсион­ ная мазь является многокомпонентной системой, содержащей разные химические вещества. Перед газожидкостнохроматографи- ческим анализом этой мази необходимо найти, растворитель для ее полного растворения. Для изучения растворимости мази при­ меняли этиловый эфир уксусной кислоты, хлороформ, бензен, амилацетат, четыреххлористый углерод, декалин, диметилформа- мид, диоксан, дихлорэтан, пиперидин, пиридин, толуен, диэти- ламин, гептан, бутанол, изобутанол и циклогексан. Опыты, проводимые по методике ГФ X издания, показали, что четырех­ хлористый углерод, диметилформамид, дихлорэтан, толуен и гептан не пригодны для растворения мази. 30 Лучшими растворителями оказались этиловый эфир уксусной кислоты, бутанол и иэобутанол. Прозрачная бесцветная жидкость получается при растворении I г мази в 1,0 мл этилового эфира уксусной кислоты, в 1,0 мл изобутанола и в 1,5 мл бутанола. Выбор условий хроматографирования. Выяснение оптимальных условий определения ментола и камфоры проводили хроматогра- фированием раствора мази в разных колонках. Попытались при­ менить 7,4% СКТФГ-ЮО на хроматоне N-AW HMDS зернения 0,125 - 0,160 мм, 5% Carbowax 20 м на инертоне AW-HMDS зернения 0,20-0,25 мм, 5% ХЕ-60 на хроматоне N-AW-DMCS зернения 0,20 - 0,25 мм и 3% OV-225 на хроматоне N-Super зернения 0,125- 0,160 мм при разном режиме температуры колонки (изотерми­ ческая и программированная). Экспериментальным путем установили, что лучше всего раз­ деляются пики ментола и камфоры при использовании 5% Carbo­ wax 20м на инертоне AW-HMDS зернения от 0,20 до 0,25 мм. Условия хроматографирования: газовый хроматограф (типа ЛХМ- 8МД или Вырухром A-I) с пламенно-ионизационным детектором, стеклянная колонка 300 х 0,3 мм, температура термостата ко­ лонки программирована от 120°С по 2° в минуту др 160°С, температура испарителя 200°С, температура детектора 250°С, скорость газа-носителя гелия 30 мл/мин, скорость водорода 25 мл/мин, скорость воздуха 30 мл/мин, чувствительность детек­ тора 3 х Ю-*® А. Хроматограмма изображена на рис. I. Пики идентифицировали по временам удерживания пиков мази и пиков ментола и камфоры, а также методом добавления камфо­ ры и ментола в качестве метки к проанализированному раст­ вору мази, т.е. по приросту соответствующих пиков на хрома­ тографе. Этиловый спирт является основньм компонентом мази. Тем­ пература кипения 75%-го спирта приблизительно 80°С /2/. Это позволяет при анализе мази снизить температуру испарителя и термостата колонки. Тем самьм можно избежать испарения ком­ понентов мази и их вывода из колонки. Относительно высокое содержание этилового спирта позволяет провести хроматографи- рование и на более низком диапазоне чувствительности детек­ тора. Для ускорения гаэохроматографического анализа мази целесообразно провести определение этилового спирта с колон­ кой, применимой и для определения ментола и камфоры. Опыт- ньм путем установили следующие условия хроматографирования: стеклянная колонка 300 х 0,3 мм, сорбент - 5% Carbomx 20 М на инертоне AW-HMDS зернения 0,20-0,25 мм, температура тер- 31 4 2 -г—I—I 1 1 r -I 1 r- 10 0 3 2 10 Рис. I. Рис. 2. Рис. I. Хроматограмма для определения камфоры и ментола: I - тетрадекан, 2 - камфора, 3 - ментол. Рис. 2. Хроматограмма для определения этилового спирта: I - этиловый спирт, 2 - изобутанол. мостата колонки 100°С (изотермическая), температура испари­ теля 150°С, пламенно-ионизационный детектор, температура де­ тектора 250°С, скорость газа-носителя гелия 30 мл/мин, ско­ рость водорода 25 мл/мин, скорость воздуха 300 мл/мин, чув­ ствительность детектора 5 х I0-*® А. Хроматографа изображе­ на на рис. 2. * Выбор внутреннего стандарта. Для определения камфоры и ментола в мази попытались применить в качестве внутреннего стандарта тимол, дифенил, тридекан, пентадеканол-1, гексаде- кан, тетрадекан и октадекан. Экспериментальным путем выбран тетрадекан, который в данных; условиях дает хорошие результа­ ты и отвечает требованиям, предьявленным к внутреннему стан­ дарту. 32 Для определения этилового спирта в мази попытались при­ менить бутанол, пропанол, иэопропанол и изобутанол. Лучше всего разделяются пики этилового спирта и изобутанола. Определение поправочного коэффициента. Определение по­ правочного коэффициента ментола и камфоры проведено с помо­ щью трех модельных смесей, состоящих из ментола, камфоры и тетрадекана в разных соотношениях (точные навески веществ в пределах 0,01-0,25 г). Каждую модельную смесь растворили в 5 мл этилового эфира уксусной кислоты и подвергали хромато- графированию четыре раза. Для определения поправочного коэффициента этилового спирта использовали 96,2%-ный этиловый спирт по ГОСТу 5962- 67. Процентное содержание спирта определили по ГОСТу 3639-61. Приготовили три модельных смеси этилового спирта и изобута­ нола в разных соотношениях (точные навески в пределах 0,6- 1,6 г), содержание абсолютного спирта в граммах в модельных смесях вычислили по ГОСТу 3639-61. Поправочные коэффициенты вычислили по формуле: SCT • Qx К = , где Зх * «ст Кх - поправочный коэффициент определяемого ингредиента, sCT - площадь внутреннего стандарта в мм^, зх - площадь определяемого ингредиента в мм^, QCT - навеска внутреннего стандарта в модельной смеси в граммах, Qx - навеска определяемого ингредиента в модельной смеси в граммах. По результатам анализа и статистической обработки (на доверительном уровне Р = 95%) установили следующие поправоч­ ные коэффициенты: Ккамфора - 1,254+0,022, Кментод - 1,302+ +0,018, Кэтиловый спирт - 1,127+0,036. Проверка калибровки и выяснение воспроизводимости. Для проверки калибровки и выяснения воспроизводимости анализа изготовили образцы противоожоговой эмульсионной мази с из­ вестным содержанием ментола, камфоры и этилового спирта и подвергали анализу по следующей методике: А. Определение ментола и камфоры. Приготовление стандартного раствора тетрадекана. 0,2 г тетрадекана (точная навеска) помещали в мерную колбу вмести- 33 5 мостыо 50 мл, растворили в этиловом эфире уксусной кислоты и доводили до метки. Анализ мази. 1,0 г мази (точная навеска) помещали в бюкс, прибавляли 2 мл стандартного раствора тетрадекана, закрывали пробкой и. перемешивали до полного растворения. Снимали пять хроматограмм. Содержание камфоры и ментола в мази вычисляли по формуле: sx" кх ' QCT ' 2 • 100 X , где SCT* ST 50 X - содержание определяемого ингредиента (камфоры или. ментола) в %, З х - площадь пика определяемого ингредиента в мм^, Зст - площадь пика тетрадекана в мм^, к х - поправочный коэффициент определяемого ингредиента, «от - навеска тетрадекана в граммах, взятая для приготов­ ления стандартного раствора, Qn - навеска мази в граммах. Результаты анализа представлены в табл. I. Таблица I Результаты количественного определения ментола и камфоры в мази М е н т о л К а м ф о р а Введено Найдено Отклонение Введено Найдено Отклонение г г в % г г в % 1,003 0,981 -2,2 1,023 1,002 -2,1 0,992 1,024 +3,2 1,213 1,198 -1,2 1,012 1,055 +4,2 1,124 1,087 -3,3 Б. Определение этилового спирта проводили по следоющей методике: 1,0 г мази (точная навеска) помещали в бюкс, при­ бавляли около 1,0 г изобутанола (точная навеска), закрывали пробкой и перемешивали до полного растворения. Снимали 5 хроматограмм. Содержание этилового спирта в мази вычисляли по формуле: SX . КХ . QCT . 100 X = , где Зст • «П 34 X - содержание этилового спирта в мази в %, sx - площадь пика этилового спирта в мм*", sCT - площадь пика изобутанола в мм^, QCT - навеска изобутанола в граммах, Qn - навеска мази в граммах, кх - поправочный коэффициент этилового спирта. Результаты анализа представлены в табл. 2. Таблица 2 Результаты количественного определения этилового спирта в мази Введено абсолютного Найдено абсолютного Отклонение спирта в граммах спирта в граммах в граммах в % 50,8 52,5 1,6 43,1 51,6 52,5 0,9 +1,7 50,2 -• 52,4 2,2 +4,4 50,4 49,3 1,1 -2,2 Выводы 1. Противоожоговая эмульсионная мазь очень легко раство­ ряется в этиловом эфире уксусной кислоты и изобутаноле, и легко - в бутаноле. 2. Количественное определение ментола, камфоры и этило­ вого спирта в противоожоговой эмульсионной мази можно прове­ сти с помощью анализа газожидкостной хроматографии, при­ меняя в качестве сорбента 5% Carbowax 20 М на инертоне AW-HMDS зернения 0,20-0,25 мм. 3. При количественном определении ментола и камфоры в качестве внутреннего стандарта применили тетрадекан, а изо- бутанол - при определении этилового спирта. V Литература 1. Гольберт К.А., Вигдергауз M.G. Курс газовой хроматогра­ фии. - 2- и зд. - М.: Химия, 1974. 2. Государственная Фармакопея. - 10-е изд. - М.: Медицина, 1968. 35 5* I 3. Лурье A.A. Хроматографические материалы: Справочник. - М.: Химия, 1978. 4. Сиггиа С., Ханна Дж.Г. Количественный органический ана­ лиз по функциональном группам / Пер. с англ. - М.:Хи­ мия, 1983. 5. Столяров Б.В., Савинов И.М., Витенберг А.Г. руководство к практическим работам по газовой хроматографии. - 2- изд. - Л.: Химия, 1978. 6. Полгодек - Фабин Р., Бейрих Т. Органический анализ: Руко­ водство по анализу органических соединений, в том числе лекарственных веществ / Пер. с нем. - Л.: Химия, 1981. DIE GASCHROMATOGRAPHISCHE FESTSTELLUNG DER EINIGEN BESTANDTEILE DER GEGEN DIE VERBRENNUNG GEBRAUCHTEN EMULSIONSSALBE E. Arak Z u s a m m e n f a s s u n g Zu den Kpmponenten der gegen die Verbrennung gebrauchten Emulsionssalbe gehören mehrere chemisch verschiedene Stoffe. Es wurde die Lösbarkeit der Salbe untersucht. Gut löst sich die Salbe im Äthylester der Essigsäure, im Isobutanol und im Sutanol. Es wurde die Methodik der gaschromatographischen Feststellung des Menthols, Kampfers und Äthylalkohols ausge­ arbeitet. Es stellte eich heraus, daß die beste Sorbent 5 % Carbowax 20 M ist. Als Innenstandard wurde bei der Feststel­ lung des Kampfers und Menthols den Tetradekan, des Äthylal­ kohols aber den Isobutanol gebraucht. 36 АНАЛИЗ ПРОТИВООЖОГОВОЙ ЭМУЛЬСИОННОЙ МАЗИ Т.Х. Хннрикус Кафедра фармации ТГУ Ддя создания нормативно-технической документации нами разработаны методы качественного и количественного аналва ингредиентов мази /6, 7/. Определение ментола в чистом виде и в лекарственных фор­ мах проводится разными методами /3, 8, 9, 12 и др./. Эти ме­ тоды не позволяют проводить определение ментола в данной ма­ зи. Задачей тонкослойной хроматографии мази являлись подбор условий хроматографического разделения мази и разработка ме­ тода определения в ней ментола. В качестве системы раствори­ телей нами выбрана система гексан-этилацетат (85:15). На ли­ нию старта пластинки склуфол размером 20x20 см наносили раз­ бавленные эфиром пробы мази с помощью капилляра (0,1 г мази в 5 мл эфира). Одновременно рядом наносили 0,07 мл 1%-го раствора ментола (стандартного образца), пластинку высушива­ ли на воздухе и хроматографировали в восходящем потоке под­ вижной фазы до подъема раствора на высоту 10 см. После сушки пластинки ее опрыскивали проявительнш реактивом (анизовый альдегид - ледная уксусная кислота - концентрированная сер­ ная кислота - 0,5:50:1). Пластинку нагревали при 90°С до по­ явления четких пятен разного цвета (рис. I). При этом пятно с а, = 0,21 соответствует ментолу. Определение ментола возможно и химическим методом. Раз­ работанная нами методика определения подлинности ментола в мази такова: 2 г мази нагревают с 2 мл концентрированной серной кислоты на водяной бане до расплавления мааи, прибав­ ляют I мл раствора ванилина в серной кислоте - появляет­ ся буро-желтое окрашивание, которое при добавлении I мл воды переходит в малиново-красное. Для определения тримекамне в чистом виде и в лекарст­ венных формах существует ряд методов /I, 2, 4, 5, 10, II и др.). 37 0,75 0,5 - о О О О О о 0,25 " о О 0 0 I 2 3 Рис. I. Хроматограмма раствора мази (I, 2) и раствора ментола (3). Нами составлены конкретные методики качественного и ко­ личественного определения тримекаина в мази. Смесь из 5 г мази и 10 мл воды экстрагируют в делитель­ ной воронке объемом 100 мл при взбалтывании с хлороформом при температуре около 40-50°С для извлечения вспомогательных и лекарственных веществ, сопутствующих тримекаину. После от­ деления хлороформного слоя к водному слою прибавляют 3 мл раствора аммиака, 10 мл эфира и извлекают основание триме­ каина при взбалтывании. После отделения водного слоя вылива­ ют эфирный слой в фарфоровую посуду, выпаривают эфир, оста­ ток растворяют в 2-3 каплях серной кислоты, прибавляют 0,5 мл воды. 1-2 капли полученного раствора наносят на предмет­ ное стекло, прибавляют I каплю 0,1 н. раствора бихромата ка­ лия и перемешивают, покачивая стекло. Через 5-10 минут по краям капли появляются кристаллы в виде игл, собранных в пучки или веточки (реакция на тримекаин). 5 г мази взбалтывают с 10 мл воды в колбе емкостью 25 мл и фильтруют. К полученному раствору прибавляют 0,5 мл разве­ денной азотной кислоты и 0,5 мл 2%-го раствора нитрата се­ 38 ребра - образуется белый творожистый осадок, который после отфильтрования и промывания водой должен раствориться в растворе аммиака (реакция на хлориды). Для количественного определения тримекаина в мази выра­ ботали следующую методику: около 50 г мази (точная навеска) вносят в колбу емкостью 500 мл, прибавляют около 60 мл воды и взбалтывают. Затем добавляют около 60 мл эфира для раство­ рения высших жирных спиртов. Титруют 0,1 н. раствором едкого натра до розового окрашивания (индикатор - фенолфталеин). I мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,02848 г тримекаину, которого в препарате должно быть 0,93-1,07% (табл. I). Таблица I Результаты количественного определения тримекаина в мази Введено триме- Найдено триме- Отклонение смеси каина в грам- каина в грам- _ rTV,l_.av _ ы мах мах в ПРаммах в То 1. 0,9310 0,9245 -0,065 -0,70 2. 1,0041 1,0116 +0,0074 +0,74 3. 1,0725 1,0690 -0,0035 -0,33 Для определения подлинности этилового спирта 5 г мази смешивают с равны/ количеством воды и фильтруют. К фильтрату прибавляют 5 мл раствора едкого натра, 2 мл 0,1 н. раствора йода; появляется запах йодоформа и постепенно образуется желтый осадок йодоформа /3/. Выводы 1. Выработаны тонкослойно-хроматографический и химиче­ ский методы определения ментола в противоожоговой эмульсион­ ной мази. 2. Разработаны качественное и количественное определение тримекаина в мази. 3. Разработана методика определения этилового спирта в мази. 39 • Литература 1. Алещенко Т.О. Химико-клиническое исследование тримекаи­ на: Автореф. дис. канд. фарм. наук. - М., 1976. 2. Алещенко Т.О., Книжник А.З. Определение тримекаина зкс- тракционно-фотометрическим методом // Фармация. - 1976. - » I. - С. 38-48. 3. Государственная фармакопея СССР. - 10-е изд. - М., 1968. - С. 405-406; 644-646. 4. Зальцберг В.Х., Котримас Э.А. Экстракционная фотометрия в анализе пиромекаина и тримекаина // МатЛУ Все­ российского съезда фармацевтов: Тез. докл. - Воро­ неж, 1981. - С. 308-309. 5. Истранова Е.В., Сачкова И.А., Истранов Л.П., Абоянц Р.К. Количественное определение в коллагеновой губке три­ мекаина, мафенида, метилурацила // Фармация. - 1984. - 5. - С. 66-67. 6. Крузе И.Э., Варес А.Ю. Разработка состава и технологии противоожоговых эмульсионных мазей и линиментов.См. наст. сб., с. 20-29. 7. Круэе И.Э., Хинрикус Т.Х. Создание средств для первично­ го Лечебного воздействия на ожоговую рану // Успехи медицинской науки: Тез. докл. научн. конф. - Тарту, 1986. - C.I09-II0. 8. Сафронова Т.О., Попов Д.М., Углова Т.Г. Хромато-фотомет- рическое определение ментола // Фармация. - 1984. - » I. - С. 70-72. 9. Семенычева A.A., Збарский В.Б. Фотоколориметрическое оп­ ределение ментола // Фармация. - 1970. - I. - С. 46-49. 10. Усенбаева P.E., Иванова Л.А. и др. Лекарственная форма тримекаина и пиромекаина на основе водных гелей натрийкарбоксиметилцеллюлозы // Фармация. - 1985. - * 6. - С. 29-32. 11. Фармакопейная статья. ФС 42-506-72: Тримекаин. 12. Юрова Н.Г., Попов Д.М., Денисова Т.А. Определение менто­ ла фотометрическим методом // Фармация. - 1961. - » I. - С. 65. 40 DIB ANALYSE DER ANTIBRANDEMULSIONSSALBE T. Hinrikus Z u s a m m e n f a s s u n g Pur die Zusammenstellung der industriellen normativtech­ nischen Dokumentation wurden, die Methoden der qualitativen und quantitativen Analyse der Wirkungsstoffe der Antibrandemula- ionssalbe ausgearbeitet (Menthol, Äthylalkohol, Trimekaiin). 41 6 СИНТЕЗ, АНАЛИЗ И АНТИМИКРОБНОЕ ДЕЙСТВИЕ НОВЫХ ДЕЗИНФИЦИРУЮЩИХ СРЕДСТВ НАДУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ И.Э. Круэе Кафедра фармации ТГУ Препараты надуксусной кислоты, как вофастерил и персте- рил, применяются в качестве эффективных бактерицидных средств /5, 8, 9/. На кафедре фармации ТГУ в сотрудничестве с Эст.НИИЖиВ созданы дезинфицирующие препараты эстостерил-1, эстостерил-2 и эстостерил-25 (содержащие как действующее вещество надук- сусную кислоту) для медицины и ветеринарии. Препарат эстостерил-I, содержащий от 14 до 16% надуксус­ ной кислоты, получаеФся из уксусного ангидрида и пергидро­ ля по описанному в статьях /I, 2, 4, 6/ способу. Исходные компоненты синтеза взяты в соотношении 1:2, катализатором служит серная кислота, температура реакционной смеси +26... ...+30°С, общая продолжительность синтеза - 24 часа. В каче­ стве стабилизатора прибавляют пирофосфат натрия /I, 2, 4, 6/. Срок годности препарата 3 месяца. Эстостерил-I внедрен в промышленность ЭССР, годовой выпуск составляет 500 тонн. Если исходные компоненты синтеза брать в таких соотноше­ ниях, что воды в конечном продукте синтеза не остается, т.е. 2,1 части пергидроля и 10 частей уксусного ангидрида, то из полученного препарата при заниженной температуре вы­ кристаллизуется уксусная кислота. После фильтрации получает­ ся препарат с повыпенным содержанием надуксусной кислоты. Ест требуется особая чистота препарата (например, для хими­ ческой стерилизации питьевой воды), тогда его дистиллируют в вакууме при 36°С и давлении 30 мм ртутного столба. Недо­ статком препарата естостерил-1 является некоторое корро­ дирующее действие и короткий срок годности /7/. 42 Экспериментальная часть Для устранения недостатков разработан новый способ син­ теза. Вначале смешивают стабилизированный 50%-ный раствор перекиси водорода со смесью уксусного ангидрида и серной кислоты в соотношении 1:1 - 1:3 и добавляют стабилизатор-ин­ гибитор кислотной коррозии - смесь алкилпиридинов /3/. Осу­ ществляют способ в толстостенном реакторе объемом 20 л, снаб­ женным капельной воронкой, охлаждающим змеевиком, смеситель­ ным устройство (скорость вращения 100...200 об/мин), выпуск­ ным краном и термометром. В реактор наливают 4,8 кг (32 час­ ти) стабилизированного раствора перекиси водорода (содержа­ ние перекиси водорода - 50%, плотность 1,1953-1,2043 г/см^, ТУ 6-02-685-72). Затем при постоянном помешивании в течение 5-6 часов с помощью капельной воронки добавляют смесь из 9,6 кг (64 части) уксусного ангидрида (содержание не менее 97%, плотность 1,076-1,082 г/см^) и катализатора - концент­ рированной серной кислоты (содержание 93,56-95,60%, плот­ ность 1,830-1,835 г/см^). Скорость подачи охлаждающей воды в змеевик и прибавления смеси уксусного ангидрида и серной кислоты регулируют таким образом, чтобы температура находи­ лась в интервале +26.,.30°С. После прибавления уксусного ан­ гидрида и катализатора перемешивание продолжают еще в тече­ ние 2-3 часов, после чего раствор отстаивается в течение 10-12 часов. Далее растворяют 150 г (I часть) ингибитора кислотной коррозии (И—I—В, И-2-В или И-З-В) в 323 г воды (2,15 части, т.е. остальное) и добавляют к полученной сме­ си. Концентрация добавляемого ингибитора выбрана оптимальная с точки зрения стабилизирующего и ингибирующего эффектов. Общая продолжительность способа получения стабилизиро­ ванного дезинфицирующего средства около 24 часов. Сокращение времени смешивания и отстаивания недопустимо с точки зрения безопасности, особенно при промышленном производстве. В табл. I приведены конкретные количества исходных ком­ понентов синтеза в примерах 1-5, мас.%. Содержание надуксусной кислоты и непрореагированной пе­ рекиси водорода в приготовленных по примерам 1-5 дезосредст- вах приведено в табл. 2. При способе получения стабилизированного дезинфицирующе­ го средства эстостерил-25 вместо 30%-ного раствора перекиси водорода применяют стабилизированный 50%-ный раствор переки- 43 6* Таблица I Количество исходных компонентов в примерах, мас.% Исходные П р и м е р ы компоненты I 2 3 4 5 Уксусный ангидрид 64,0 57,0 48,0 70,0 73,0 Раствор перекиси водорода (50%) 32,0 38,0 48,0 28,0 24,3 Катализатор (конц. серная кислота) 0,85 0,5 0,75 0,7 1,0 Ингибитор кислотной коррозии (смесь алкилпиридинов) 1,0 2,0 1,5 1,0 1,0 Вода дистиллиро- осталь- осталь--осталь- осталь- осталь- ванная ное ное ное ное ное Таблица 2 Содержание надуксусной кислоты и перекиси водорода в примерах, мас.% Дезинфицирующее Содержание в %% средство по при- мерам надуксусной кислоты непрореагированной перекиси водорода I 28,0 3,1 2 26,6 6,4 3 26,7 12,5 4 27,4 1,4 5 26,1 0,2 си водорода, в результате чего концентрация надуксусной кис­ лоты в конечном продукте увеличивается в среднем на 1,7 раза (от 14-16 до 24-28%). Содержание надуксусной кислоты в стабилизированном дезинфицирующем средстве в зависимости от применяе­ мого стабилизатора и срока хранения Дез инфицирующее средство приготовляли по примеру I. В качестве стабилизатора использовали ингибитор кжслотной кор­ 44 розии (смесь алкилпиридинов; пирофосфат натрия (На^Р20^); ортофосфат натрия безводный (На^РО^) и ортофосфат натрия кристаллический (На^РО^* 12^0) в концентрации 1%). Эти ве­ щества используют и как компоненты, снижающие корродирующее действие дезинфицирующих веществ /2, 3, 7, 9/. Названные препараты хранили в холодильнике при темпера­ туре +4...+6°С в течение 12 месяцев. В аналогичных условиях содержали для сравнения и эстостерил-I, приготовленный по стандарту 523-83 (добавка пирофосфата натрия 0,15%). Периодически определяли количественное содержание пере­ киси водорода и надуксусной кислоты. 0,5 мл препарата (точно отмеренного при помощи пипетки) помещали в коническую колбу с притертой пробкой емкостью 250 мл, прибавляли 50 мл 4 н. раствора серной кислоты, ох­ лажденного до 0°С. Этот раствор быстро титровали 0,1 н. раствором перманганата калия до возникновения розовой окрас­ ки. Таким образом определяли количество непрореагировавшей перекиси водорода. I мл 0,1 н. расти"ра перманганата калия соответствует 0,00170 г перекиси водорода. Для определения надуксусной кислоты к тому же раствору прибавляли 2 мл насы­ щенного раствора йодида калия или 1,0 г кристаллического йодида калия, оставляли на 10 минут в темном месте и выде­ ляющийся йод быстро титровали 0,1 н. раствором тиосульфата натрия. В качестве индикатора применяли крахмал. I мл 0,1 н. раствора тиосульфата натрия соответствует 0,00380 г надук­ сусной кислоты. Содержание перекиси водорода в процентах вычисляли по формуле: х = У» К. 0.0017. 100 а где У - количество мл 0,1 н. раствора перманганата калия, К - поправочный коэффициент 0,1 н. раствора перманга­ ната калия (должно быть в пределах от 0,99 до 1,01), а - количество мл препарата, взятое для анализа. Содержание надуксусной кислоты в процентах вычисляли по формуле: У х . Kj . 0,0038 • 100 45 где У j — количество мл 0,1 н. раствора тиосульфата натрия, Kj - поправочный коэффициент 0,1 н. раствора тиосульфата натрия, aj - количество мл препарата, взятого для анализа. Результаты анализов надуксусной кислоты в приготовленных дезинфицирующих средствах приведены на рис. I. Выяснилось, что самым хорошим стабилизирующим эффектом обладает ингиби­ тор кислотной коррозии. В этом препарате содержание надук­ сусной кислоты в течение 6 месяцев не падает ниже 24%. Дру­ гие вещества, используемые в качестве стабилизаторов, не оп­ равдывают себя. Таким образом, оказывается возможным продлить срок хра­ нения дезинфицирующего средства на 3 месяца по сравнению с прототипом (нижняя кривая на рис. I). Бактерицидная активность стабилизированного дезинфицирующего средства Вначале определили спектр антимикробной активности ста­ билизированного дезинфицирующего средства (содержание надук­ сусной кислоты 25%). Из этого при помощи стерильной дистил­ лированной воды приготовили рабочие растворы, содержащие 0,01%, 0,05%, 0,1%, 0,2%, 0,3% 0,4% и 0,5% надуксусной кис­ лоты. Использовали лоскуты батиста 1x1 см, которые смачи­ вали суспензией различных культур микробов. Лоскуты батиста после высушивания выдерживали в течение различного времени в рабочих растворах стабилизированного дезинфицирующего сред­ ства, ополаскивали стерильной водой и помещали затем в буль­ он с глюкозой и инкубировали при 37°С в течение 7 дней. Культуры атипичных микробактерий выращивали в течение 21 дня на среде Петраньяни. Результаты исследования приведены в табл. 3. Бактерицидную активность стабилизированного дезинфици­ рующего средства определили на тест-объектах, изготовленных из дерева, кирпича, бетона и металла. Тест-объекты (10 х 10 см) инфицировали взвесью односуточной агаровой культуры Е. coli (шт. 101) и St. aureus (шт. 66) из расчета I мл 2 млрд. взвеси культур, приготовленных согласно оптическому стандарту, на 100 скг поверхности. Для защиты использовали стерильный навоз крупного рогатого скота (0,2 г сухого веще­ ства на 100 см^). Тест-культуру с навозом равномерно рас­ пределяли по поверхности тест-объектов, подсушивали в тече­ ние I ч при комнатной температуре и относительной влажности воздуха 70-75%. 46 K> ts ko 41*3 %t*b:.r*» I ̂ГО W Ю I о ю со о о 1 "н ч" С\2 чГ Ю кн с\2 С\г Ю со о s s * х Ä- 2x 5 ] о ю X cQChC42cocvo>mz>bHO>cv X СчЗСС су о> о ю er» •—« tO Сд> ьч _•> _О» <_N* О X о со cö со со cv о о" о о X я 1 О Z> CV ьч I CV О CV чР I со И Q d N н w ГО >-ч l-i СО ^ GO О « о &? § о % со^нчю^о>о>^»-«^гс\гсог-с^о W HOCPCOOICDMO^ H O O O O ИНН СО со СО СО СО W X ю N I W Ю О I I сГ ̂ С4- I Ю СО о со и м со Ю in S.S X COCOO^OOO^OiJSWWWOCO^OlO с; CV CV CV H H Q> o> О* СО Г4- H и о о о нннннсососососо I I ь о о >* gj о Я АХ ь 2&ё о c d о SОCO н ю w ̂ SОCO НЮ CS2 S— 8— Ю ̂ . CV ас х х о о о о о о о о о о о о и о о о о о о о о о о о о о о о - о о ODS Ф I О о set* -Жc d 1о=5 0 ) о ю ю ю W ю о in c v LO о ю cv ю о ю CQCV О О О М нч О О О Н Ч М О О О Н Н Е- « с S9.>Ž § J & л § Е* о 50 алкилпиридинов как стабилизаторов. Если требуется более вы­ сокая концентрация антикорроданта, то дополнительное количе­ ство его следует прибавлять к воде при разбавлении дезинфи­ цирующего средства (при приготовлении рабочего раствора). Выводы 1. Разработан метод синтеза стабилизированного дезинфи­ цирующего средства эстостерил-25. По сравнению с эстостери- лом-1 концентрация надуксусной кислоты в конечном продукте увеличивается в среднем на 1,7 раза (от 14-16 до 24-28%). 2. Выяснилось, что соли модифицированных алкилпиридинов являются хорошими стабилизаторами надуксусной кислоты, в ре­ зультате чего срок годности по сравнению с эстостерилом-1 увеличивается в 2 раза (от 3 до 6 месяцев). 3. Улучшается смачиваемость поверхностей дезинфицируемых объектов и уменьшается коррозионная активность дезосредетва. 4. Разработан химический метод анализа надуксусной кис­ лоты в присутствии перекиси водорода. Литература 1. Крузе И.Э., Таллмейстер Э.Г. Новое дезинфицирующее сред­ ство "Эстостерил": Синтез, анализ и применение // Ме­ дицинский факультет - здравоохранению: Тез. конф. Тарту, 1930. - С. 244-245. 2. Республиканский стандарт Эстонской ССР: Средство дезинфи- фирующее "Эстостерил-I". РСТ ЭССР 523-83. 3. Технические условия 38.10 32 46-79: Соли модифицированных алкилпиридинов. 4. Технические условия I5/I ЭССР 14-81: Дезинфицирующее средство Эстостерил-I. 5. Dolansky J., Dudek J., Mraz L., Švec J. Mikrobialni Sta­ toilita tekutych zasypu zabezpecenych kyselinou peroc- tovou // Farmaceuticky obzor. - 1985. - Vol. 54, N 7. - P. 337-340. 6. Kruse I. Eatoateriili süntees, analüüs Ja antibakteriaal­ se toime uurimine: ENSV TM Apteekide Peavalitsuse me­ toodilised juhendmaterjalid. - Tallinn, 1982. - Lk. 15-17. 7* 51 TRÜ Raomotukonn 7. Kruse I., Hinrikus Т., Pavel M., Reiska H., Sokko P.. Es- tosteriili korrosiooni vähendamise võimaluste uuri­ mine: ENSV ФМ Apteekide Peavalitsuse metoodilised ju­ hendmaterjalid. - Tallinn, 1983. - Lk. 12-15. 8. Krüger S., Wilsdorf S., Bebenroth M. Toxikologische As­ pekte der Zwischendesinfektion am Beispiel der Pe­ ressigsäure // Mh, Veterinärmed. - 1977. - Bd. 32, H. 20. - S. 785-788. 9. Steiger A., Trenner P., Reisamüller H, Anwendung und Wirkung von Wofasteril zur prophylaktischen Desin­ fektion in belegten Kälberstallen // Tierzucht - 1978. - Bd. 32, H. 10. - S. 453-454. SYNTHESIS, DETERMINATION AND ANTIMICROBICAL ACTIVITY OP NEW DISINFECTANTS OF PERACETIC ACID I. Kruse S u m m a r y Synthesis and properties of estosteril-25 (solution of peracetic acid 24-28 %) are described. Obtained results sho­ wed that adding of alkylpepridines (1 %) prolonged twice the stability of peracetic acid in comparison with the stability of estosteril-I (the content of peracetic acid is 14—16 %). The corrosion activity of the new disinfectants is conside­ rably decreased. 52 ИЗУЧЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ПРОСТАГЛАВДШ Eg Т.Х. Хинрикус Кафедра фармации ТГУ Изучение простагландинов (ПГ), использование результатов их исследования в клинической практике одинаково важно дяя различных областей медицины. Простагландины (в том числе простагландин Eg - ÜTEg) и некоторые их производные, син­ тезированные в Институте химии АН ЭССР и на его Опытном за­ воде органического синтеза, использованы в исследованиях по­ следних лет более чем 60 научно-исследовательским* учрежде­ ниям* Советского Союза /б/. На базе биосшнтетическЬго ÜTEg создан первый отечественны* препарат простенон (0,1%- * 0,5-ный спиртовой раствор в ампулах по I мл), подвергнутый расширенному клиническому изучению как средство стимуляции родовой деятельности и роде возбухдения. Преимущество просте- нона перед другими медицинскими методами и препаратам! со­ стоит в том, что он до сих пор является единственны» фарма­ кологическим средством, стимулирующим нормальное раскрытие шейки матки при патологических родах /7/. ÜTEg получается при биосинтезе в виде кристаллической массы, которая при комнатной температуре разлагается в тече­ ние I года на 25%. Сухие препараты ÜTEg исключительно чув­ ствительны к следам влаги и тяжелых металлов /13/. Для ме­ дицинских целей в качестве растворителя применяют абсолютный этиловый спирт, в котором nTEg сохраняется относительно ста­ бильным. Сохранность зависит от концентрации IITEg и от тем­ пературы хранения /12, 13/. Разбавленные водные растворы для инъекций, приготовленные на базе физиологического раствора хлорида натрия или глюкозы, крайне нестабильны /8, 12/. Со­ хранность nVEg в растворах зависит и от pH среды. Особенно нестабилен ПГЕ^ в растворах с pH ниже 4,0 и вше 7,0 /14, 15/. В кислой среде iil'Kg превращается в IlTAg, в сильноще­ лочной среде - в nrSg. Из-за этих обстоятельств сильно за­ труднено получение стабильных лекарственных форм, создание которых значительно расширяет медицинское применение ÜTEg. Целью настоящей работы явилось создание и анализ лиофи- 53 лизированных ампульных препаратов ПГЕ^. Методика и результаты опытов Для повьиенмя стабильности IITEg в твердых лекарственных фордах необходимо использование стабилизаторов. При этом ча­ ще используют лиофилизацию в сублимационной вакуумной су­ шилке, в результате которой с отдельными полисахаридами и другими веществами образуются клатратные комплексы /I, 2, 3, 4, 5/. Изучено влияние некоторых стабилизаторов (метилцеллюло- зы, декстрана-20, желатина, глютатиона, дезоксихолевой кис­ лоты и аргинина) на сохранность препаратов nrEg /10/. После хранения в течение 30 дней при температуре 35°С (метод "ус­ коренного хранения") содержание ПИК, составило 100% в препа­ ратах с глютатионом и со смесью дезоксихолевой кислоты и ар­ гинина. Другие стабилизаторы были менее эффективными (сниже­ ние содержания ПГК, от 5,6% до 20,0%). Японские ученые доказали стабилизирующий эффект <-, Р— и «у -цикло декстринов на лиофилиз иро ванный клатрат HTEg /II/. Недостатком данного комплекса является тот факт, что он растворяется медленно и не обладает необходимой стабиль­ ностью при хранении. Прибавление аскорбиновой или лимонной кислоты увеличивает растворимость и повышает стабильность названного комплекса. Лиофилиз иро ванный циклодекстринклатрат nrEg подходит л для приготовления пероральных лекарственных форм (порошки, таблетки и др.). Для получения лиофилиз иро ванных ампульных препаратов в качестве стабилизаторов использовали и хлорид натрия, цикло- декстрин, сукциновую кислоту и поливинилпирролидон в соотно­ шении 1:20. После 6-недельного хранения при комнатной тем­ пературе не было отмечено значительных изменений в содержа­ нии ПГКг, /9/. Мы использовали в качестве стабилизаторов дезоксихоле- вую кислоту, аргинин, глютатион, метилцеллюлозу и раствори­ мый крахмал. Лиофилизация ампульных препаратов проводилась в сублимационной вакуумной сушилке. Высушенные продукты, полу­ чаемые при сушке возгонкой, полностью сохраняют свои качест­ ва (цвет, растворимость и др.) и могут храниться длительное время. В настоящее время этим способом высушивают лекарст­ венные препараты, чувствительные к нагреванию и резко ухуд­ шающие свои качества при тепловой сушке. Состав ампульных 54 препаратов перед сублимационной сушкой: 1. Bp. Prostaglandin! Е2 0,0002 Aq. pro inject, ad 0,5 D. in amp. 2. Rp. Prostaglandin! 0,0002 Acidi deaoxycholici 0,12 Arginini 0,0586 Sol. Acidi hydrochloric! 0,1 N q. s. Aq. pro Inject, ad 1,0 D. in amp. 3. Sp. Prostaglandin! E2 0,0002 Qlutathioni 0,06 Sol. Natrii hydrici 0,5 N 0,47 Aq. pro inject, ad 1,0 D. in amp. 4. Rp. Prostaglandin! 0,0002 Methylcellulosi 0,005 Sol. Nati.ii hydrici q. a. (pH 6,5) Aq. pro inject, ad 0,5 D. in amp. 5. Rp. Prostaglandin! E2 0,0002 Amyli solubilis 0,02 Aq. pro inject, ad 0,5 D. in amp. Лиофилизируемую смесь с ÜTEg разлили в ампулы шприцевы* способом, поместили в сублимационную вакуумную сушилку на 2 дня и провели запайку ампул. Конкретная технология примеров: 1 серия (лиофилиз ированный üTEg без стабилизатора; конт­ роль). I ми спиртового раствора ПГЬ, (10 мг) перенесли в 25 мл мерную колбу, прибавили приблизительно 20 их свежеки­ пяченой и охлажденной дистиллированной воды и тщательно пе­ ремешали. Затем добавили воды до метки, и полученный раствор разлили по 0,5 мл в ампулы объемом 2 мл. Провели лиофилиза- цию в сублимационной вакуумной сушилке и запайку ампул. 2 серия (лиофилиз иро ванный 111'Eg с дезоксихолевой кисло­ той и аргинином). I мл спиртового раствора ПГЕ», (10 мг) перенесли в 50 мл мерную колбу, прибавили 10 г дезоксихолевой кислоты (марка 55 "ч", Реаная, Венгрия), 2,93 г аргинина (марка "ч", Реанал, Венгрия) и приблизительно 40 мл воды. Затем взбалтывали для растворения образующейся соли и ГГГЕ^, добавили воды да мет­ ки. Подученный раствор разлили по I мл в ампулы объемом 2 мл. Провели лиофилизацию и запайку ампул. 3 серия (лиофилизированный ПГЕ^ с глютатионом). I мл спиртового раствора ПГЕг, (10 мг) перенесли в 50 мл мерную колбу, прибавили 3 г глютатиона, приблизительно 20 мл воды и регулировали pH раствора до 6,5 с 0,5 н. раствором едкого натра. Затем добавили дистиллированную воду до метки. Полученный раствор разлили по I мл в ампулы объемом 2 мл. Провели лиофилизацию и запайку ампул. 4 серия (лиофилиз ированный üTEg с метилцеллюлозой). I мл спиртового раствора ПГК, (10 мг) перенесли в 25 мл мерную колбу, прибавили 0,25 г метилцеллюлозы, приблизитель­ но 20 мл дистиллированной воды, колбу взбалтывали при охлаж­ дении для растворения стабилизатора. После полного растворе­ ния его и достижения комнатной температуры прибавили воды до метки. Полученный раствор разлили по 0,5 в ампулы объемом 5 мл. Провели лиофилизацию и запайку ампул. 5 серия (лиофилизи ро ванный ПГЕ<> с растворимым крахмалом). I мл спиртового раствора ПГЕ^ (10 мг) перенесли в 25 мл мерную колбу, прибавили I г растворимого крахмала (Amylum solubile, pro analysi, E.Merck, Darmstadt) и приблизитель­ но 20 мл воды, колбу взбалтывали и добавили вода до метки. Полученный раствор разлили по 0,5 мл в ампулы объемом 2 мл. Провели лиофилизацию и запайку амцул. Полученные ампулы хранили при температуре от +4°С до +6°С (каждая ампула содержит по 0,2 мг ПГК-,). В течение двух лет через каждые 2 месяца определяли сохранность ÜTEg в приготовленных ампулах. Для этого содер­ жимое ампулы растворят в оптически чистом метаноле (I и 2 серии) или экстрагировали многократно метанолом (4 серия). Полученный раствор перенесли количественно в мерную колбу емкостью 10 мл. Объем раствора довели метанолом до метки. При анализе ампул 5-ой серии их содержание центрифугировали в течение 5 минут (2000 об./мин). Отбирали пипеткой по I мл раствора едкого калия в метаноле. Через 30 минут в первую кювету добавили 2 мл метанола, во вторую - 3 мл, тщательно перемешивали в кюветах и срезу измеряли поглощение при 278 нм на спектрофотометре относительно метанола. 56 При анаше ампул 3-ей серии содержимое растворяли в 5 мл 0,4 н. раствора едкого натра, перенесли количественно в 10 мл мерную колбу и объем раствора доводили метанолом до метки. Через 30 минут отбирали I мл раствора, помещали в кю­ вету, добавляли 3 мл метанола и измеряли поглощение при 278 нм относительно метанола. Для получения достоверных данных сначала установили влияние применяемых вспомогательных веществ (стабилизаторов) на поглощение при 278 нм (табл. I). Таблица I Серия Экстинкция Дт Замечания при 278 нм 1 (контроль) 2 0,055 3 0,183 оптическая плотность сущест­ венно зависит от времени 4 0,050 5 0,015 Содержание ПГЕ^ в лиофилизированных ампульных препаратах вычисляли по калибровочному графику (рис. I). Данные спектрофотометрического определения ÜTEg в зави­ симости от применяемых стабилизирующих веществ и сроков хра­ нения приведены на рис. 2. Анализ полученных данных показы­ вает, что наиболее значительно деструкция ÜTEg происходит в случае контроля, т.е. при отсутствии стабилизатора в лио­ филиз иро ванном препарате (кривая I). Наибольшей стабильно­ стью характеризуются ампульные препараты, полученные с ис­ пользованием глютатиона (кривая 3). В этих препаратах содер­ жание ПРЕЙ, после годового хранения в холодильнике было 97% и после двухгодового - 92%. Препараты с другими стабилизатора­ ми (кривые 2, 4, 5) оказались менее стабильнши.Содержание IFEg в этих препаратах после двухгодового хранения в холо­ дильнике колеблется в пределах 60% - 66%. Приготовленные препараты исследовали и тонкослойно-хрома- тографическим (ТСХ) методом. ТСХ анализ проводили на плас­ тинках "Силуфол" (размером 200 х 200 им) в системе раствори­ телей бенэол-диоксан-уксусная кислота (20:10:1), проявитель- ным реактивом служил анизовый альдегид-этанол-концентриро- 8 57 0,8 0,6 0,4 0,2 10 20 30 40 50 Рис. I. Зависимость оптической плотности (Д) от концентрации ÜTEg (С). ванная серная кислота (1:9:1). ÜTEg экстрагировали из лиофи­ лиз иро ванных препаратов оптически чистьм метанолом. На рис. 3 схематически показаны результаты анализов после годового хранения препаратов в холодильнике. На первой поло­ се приведена хроматограмма ÜTEg - стандарта, при этом получе­ но одно пятно с величиной R^= 0,38 (продукты распада от­ сутствуют). На второй полосе приведена хроматограмма разло­ женного препарата ÜTEg. В дополнение к основному пятну поя­ вился продукт распада.( Hfs 0,68), что, вероятно, характерно дня üTAg. На следующих пяти полосах приведены результаты хро- мат о графирования лиофилиз ированных ампульных препаратов. При изучении препарата из серии I, который приготовлен без стаби­ лизатора, выяснилось, что DTEg полностью разлагался (харак­ терное пятно с величиной н,= 0,37...0,39 отсутствует). Про- 58 со И) с» 8* 59 Rf CD О о О О О О О О О О ше2 ши>2 •* i 2 3 4 5 V ампульные препараты Рис. 3. Хроматограммы лиофилизированных ампульных препаратов ПГЕ^. дукт распада проявился темно-коричневьм пятном с величиной % = 0,66. При изучении препарата из серии 3 выяснилось, что количество EETEg полностью сохранилось (продукты распада не были идентифицированы). При других препаратах обнаружили как основные пятна, так и пятна, соответствующие продуктам распада. Таким образом, данные, полученные методом ТСХ, коррели­ руют с данными спектрофотометрического анализа. Выводы 1. Выработаны рецептура и технология получения лиофили- зированных ампульных препаратов с ÜTEg по 200 мкг. 2. Разработаны методы спектрофотометрического и хрома- тографического определения ПГЬр в приготовленных препаратах. 3. Установлено, что наибольшей стабильностью характери­ зуются лиофилизированные ампульные препараты, полученный с использованием глютатиона (снижение содержания nTEg ме­ нее 10%). 60 Литература 1. Крузе И.Э., Хинрикус Т.Х. Пероральные лекарственные фор­ мы простагландина Eg // Медицинские исследования практике: Тез. конф. - Тарту, 1964. - С. 193-195. 2. Крузе И.Э., Хинрикус Т.Х., Лилле Ю.Э. Получение и иссле­ дование лекарственных форм про стагл&ндина Eg // Тез. докл. II съезда фармацевтов Эстонской ССР. - Таллин, 1961. - С. 49. 3. Крузе И.Э., Хинрикус Т.Х., Лилле Ю.Э. Разработка техно­ логии некоторых лекарственных форм простагландина Eg // Синтез и исследование простагландинов: Тез. докл. I Всесоюзного совещ. - Рига, 1962. - С. 89. 4. Крузе И.Э., Хинрикус Т.Х., Лилле Ю.Э. Проблемы техноло­ гии производства лекарственных форм nrEg // Синте­ тические и прикладные исследования простагландинов: Тез. II Всесоюзного совещ. - Уфа, 1964. - С. 53, 5. Крузе И.Э., Хинрикус Т.Х., Филиппова Л.Ф. Разработка со­ става и технологии лекарственных форм простагландина Eg // фундаментальные исследования клиники: Тез.конф. - Тарту, 1982. - С. 32-33. 6. Майер М., Лилле Ю. Об использовании в биологических ис­ следованиях простагландинов, синтезированных в Ин­ ституте химии АН ХСР //Изв. АН Эстонской ССР. Био­ логия. - 1984. - Т. 33. - * 2. - С. 99-107. 7. Abramtsenko V., Korhov V., Makuseva V., Novikov J., Ra- javee 0., Lille Ü., Mayer M. Uue preparaadi proste- nooni (prostaglandiini Eg) kasutamise kogemusi sün­ nitusabis // Nõukogude Eesti Tervishoid. - 1985. Nr. 6. - Lk. 405-407. 8. Karim S.M.M., Devlin J., Hillier K. The stability of di­ lute solutions of prostaglandins Ej, Eg, and // Eur. J. Pharmacol. - 1968. - Vol. 4. - P. 416-420. 9. Monkhouse D.C. Stabilized E-series prostaglandins // Uni­ ted States Patent. - 1976. - 3, 954, 787. 10. Murakami M., Kawahara S., Kawata H., Sekino J., Shimizu H. Stable prostaglandin E group-containing formulation // United States Patent. - 1977. - 4, 036, 954. 11. Patent specification 1450960. Stabilization of prostag­ landins, 1976. 61 12. Roseraan T.J., Sims В., Stehle R.G. Stability of prostag­ landins // Amer. J. Hosp. Pharm. - 1973. - Vol. 30. - P. 236-239. 13. Stehle R.G. Prostaglandins and arachidonate metabolites / Ed. by W.E.M. lends, W.L. Smith. - New York: Acade­ mic Press, 1982. - P. 436-466. 14. Stehle R.G., Oesterllng . . Stability of prostaglandin Ej and dinoprostone (prostaglandin Eg) under streng-, ly acidic and basic conditions // J. Pharm. Sei. - 1977. - Vol. 66, N 11. - P. 1590-1595. 15. Stehle R.G., Smith R.W. Relative aqueous stabilities of dinoprostone free acid (prostaglandin Eg) and its carbemoylmetyl ester // J. Pharm. Sei. - 1976. - Vol. 65, H 12. - P. 1844-1845. DIB UNTERSUCHUNG DER ARZNEIFORMEN DES PROSTAGLANDINS Eg Т. Hinrikus Z u s a m m e n f a s s u n g Man arbeitete die Rezeptur und die Herstellungstechnolo- gie der lyophilisierten Ampullpräparate prostaglandin Eg (PGEg) aus (Gehalt 200 /д-g). Bs wurde die Wirkung verschie­ dener Stabilisatoren auf die Erhaltungefähigkeit der Präpa­ rate untersucht. Man arbeitete die Methoden der spectrofoto- metrischen und cromatographischen Analyse aus. Es wurde fest­ gestellt, dap die mit Gluthation stabilisierten Präparate die beste Erhaltungafähigkeit aufweisen (die Gehaltsabnahme von PGEg 10 %). 62 НЕКОТОРЫЕ ВОПРОСЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ РШАПКИ Э.Х. Арак Кафедра фармации ТГУ Цветочные корзинки ромашки аптечной являются официальны« сырьем во многих странах мира, в том числе и в Советском Союзе, и разревены ддя применения в медицинской практике и к промьилеиному производству /7, 8/. В многочисленных рабо­ тах, посвященных изучению биологически активных веществ ро­ машки аптечной, основные виды фармакологического действия связываются с эфирным маслом, его компонентами, флавоноидны- ми соединения и кумаринами. Эфирное масло ромашки аптечной активизирует лейкоцитар­ ный механизм защиты /17/ и ретикулоэндотелиадьную систему /27/ при формальдегидартрите на крысах, снижает повышенное содержание мочевины крови при экспериментальном гломерулоне- фрите /21/, обладает селективны« ингибирувдим действием на граш-положительные микробы, фунгицидны« действием на белую гандиду /16/, дезинфицирующим и противовоспалительны« свой­ ствами /14/. Отдельные компоненты эфирного масла (хамазулен, бизаболол, ен-ин-дициклоэфиры) обладают различной фунгицид- ной эффективностью /29/. Противовоспалительное действие ха- маэулена подтверждено методом декстранетека /32/. Наряду с хамазуленом противовоспалительным действием обладает мат- рицин /25/, из которого в процессе дистилляции эфирного мас­ ла образуется хамазулен. Противовоспалительны* действием об­ ладают бизаболол и его синтетические дериваты /24, 31/. Би­ заболол препятствует возникновению язвы, индуцированной нн- дометацнном, стрессом или спиртом, ускоряет поправку хими­ чески и термически вызванной язвы /30/. Неочищенные бкзабо- долоксиды обладают спазмолитическим и противовоспалительны« действиями /32/. Спазмолитическое действие ен-ин-дициклоэфира при экспе­ риментальной контрактуре кишки, вызванной ацетидхолином, гистамином, серотонином и брадикинином, примерно в 50 раз сильнее действия папаверина /18, 19/. Противовоспалительным 63 действием ен-ин-дициклоэфкры не обладают /32/. Спазмолитиче­ ское действие имеют и флавоноидные соединения /22, 23/, и кумарины /26/ ромашки аптечной. Противовоспалительным дейст­ вием фяавоноиды не обладают /32/. За рубежом (Румыния, ФРГ, Венгрия, Польша) изготовляются равные комплексные препараты ромашки аптечной. Ромашковые препараты наши применение в пульмонологии, гастроэнтероло­ гии, педиатрии и дерматологии /20/. Вещества, обладающие противовоспалительным, спазмолитическим, фунгицидным дейст­ виями, сосредоточены в эфирном масле. С этой точки зрения в Тарту принят для аэрозольной терапии верхних дыхательных пу­ тей, еолюбилизат эфирного масла ромашки аптечной /3, 9, 26/. К сожалению, аптечная сеть Эстонской ССР может удовлет­ ворить спрос населения в сырье ромашки лишь частично. Для изучения потребности в сырье в аптеках применялся метод оп­ роса экспертов, причем в качестве экспертов привлекались за­ ведующие хозрасчетными аптеками республики. Их опрос провели в 1974 г. /I/ и в 1984 г. Основные результаты опроса экспер­ тов и данные по заготовке сырья представлены в табл. I. Таблица I Потребность и снабжение аптечной сети республики в цветках ромашки аптечной Г№ пп Название показателя 1974 г. 1984 г. I. Потребность в тоннах 15,0 19,8 2. Потребность в кг/1000 жителей 9,9 13,0 3. План заготовки в тоннах 6,7 4,8 4. Выполнение плана заготовки в тоннах 2,7 1,5 5. Получено по фондам 2,8 1,0 6. Снабжение аптечной сети в тоннах 5,5 2,5 7. Снабжение аптечной сети в % от спроса 36,7 12,6 Из табл. I видно, что планы заготовки составляют лишь незначительное количество от спроса населения. В первую оче­ редь следует пересмотреть в директивных органах и повысить планы заготовки сырья ромашки. В предыдущие года планы за­ готовки сырья ромашки распределялись Между разными ведомст- 64 ваш (министерствами просвещения, сельского хозяйства, лес­ ного хозяйства и охраны природы, здравоохранения, высшего и специального среднего образования). Такая практика, по-види­ мому, и в блихайеем будущем не даст значительного прироста заготовки сырья. Следует организовать более широкое выращи­ вание ромашки на одном (или двух) сельскохозяйственном пред­ приятии агропромышленного комитета республики. Учитывая дан­ ные по урожайности цветков ромашки (4,6-5,7 ц/га) /6/, необ­ ходимо для полного удовлетворения спроса выращивать ромашку приблизительно на 33-40 га. На таких предприятиях для уборки цветков ромашки можно применять специальные комбайны /10/ и тем самым резко сократить расходы на трудовые силы. Обычно цветки ромашки используют в виде чая или настоя /II/. Однако в состав настоя входит незначительное количест­ во компонентов эфирного масла и фяавоноидов, содержащихся в цветках ромашки аптечной /6/. Выяснено, что биологически ак­ тивные вещества содержатся не только в цветках, но ив ли­ стьях и стеблях этого растения /4/. Проведено сравнительное изучение химического состава настоя и отвара, приготовленных из цветков и травы ромашки аптечной. Выяснилось, что содержание суммы фарнезена, биза- болоноксида А, бизабололоксидов А и В и ен-ин-дицикловфира в настое (1,56 MÎ ) И В отваре (1,42 Мг%) из травы лишь не­ много меньше, чем в настое из цветков (1,84 м̂ б). Содержание флавоноидрв в настое из травы (18,5 мг%) и в отварах из цветков (20,2 мг%) и из травы (20,8 мг%) практически оди­ наковое. Несколько меньше оно в настое из цветков (15,0 мг %). Судя по содержанию определяемых веществ, для приготовле­ ния настоя и отвара можно применять и траву ромашки. Равно­ ценны ли по лечебному действию настой и отвар из цветков и из травы ромашки? Убедительно можно ответить на этот вопрос только после осуществления соответствующих фармакологических и клинических исследований. Вопрос о применении в качестве сырья травы ромашки аптечной имеет немаловажное значение. Наряду с цветками ромашки аптечной допускаются к исполь­ зованию для наружного применения цветки ромашки душистой /8/. В последние года возрос серьезный интерес к этому рас— тению. Из соцветий ромашки душистой выделен полисахариде»* препарат, обладающий выраженной антиязвенной активностью. Результаты исследований его хорошо согласуются с таковши о полисахаридном составе ромашки аптечной /15/. Изучено содержание эфирного масла в различных органах 9 65 ромашки душистой в различные фазы вегетация. Самым высоким оно является в фазе начала цветения и колеблется в надземной части от 0,24 до 0,38% в разных районах Пермской области /13/. По содержанию эфирного масла надземная часть отвечает требованиям ГОСТ 2237-75, предъявленным к соцветиям. С целью изучения возможности использования наравне с цветками всей надвемной части ромашки душистой проводилась сравнительная оценка цветков всей надземной части и по количественному со­ держанию флавоноидов, в том числе и основного фяавоноида - цинарозида, - обладающего противовоспалительной активно­ стью. Разработан проект временной фармакопейной статьи на новый вид сырья - траву ромашки душистой /12/. В ТГУ установлено, что содержание эфирного масла может колебаться в цветках от 0,17 до 0,35%, в листьях - от 0,10 до 0,23% и в стеблях - от 0,02 до 0,04% в течение вегета­ ционного периода ромашки душистой с одного и того же м^ста произрастания и что эфирное масло цветков, листьев и стеблей содержит 4-7 аналогичных компонентов эфирного масла ромашки апт-.чной /2/. Соответствует ли содержание эфирного масла надземной части требованиям ГОСТ 2237-75 во всех регионах произраста­ ния ромашки душистой? Для ускоренного внедрения травы в ме­ дицинскую практику следует в первую очередь изучить содержа­ ние эфирного масла, его компонентов, флавоноидов и др. из более разных мест произрастания этого растения, например,в Прибалтийских республиках. Немаловажное значение при этом имеет и вопрос о ресурсах ромашки душистой по регионам ее произрастания. Следует изучить химический состав и фармако­ логическое действие настоя, отвара и других комплексных пре­ паратов из травы ромашки душистой. Выводы 1. Пересмотреть планы заготовки сырья ромашки аптечной, увяяывая планы с потребностью. Для удовлетворения спроса в цветках организовать выращивание ромашки аптечной на одном (двух) сельскохозяйственном предприятии агропромышленного комитета в более широком масштабе на современном агротех­ ническом уровне. 2. Ускорить исследования в области выяснения возможно­ стей применения в качестве лекарственного растительного сы­ 66 рья трав ромашки аптечной к роыашси душистой. Rsaработать и внедрить в медицинскую практику рациональные комплексные отечественные препараты на базе ромашки. Выяснить и сравнить действие препаратов из цветков и трав обоих видов ромашки. Литература 1. Арак Э.Х., Арак В.Г.-А. и др. Изучение потребности ле­ карственного растительного сырья в аптеках Эстонской ССР: Отчет по научно-исследовательской работе. * гос. регистрации 76006349, ныв. f Б 461680. - Тарту, 1975 (на зет. яз.). 2. Арак Э.Х., Раал А.Э. К вопросу использования травы ро­ машки душистой // Медицинские исследования практике: Тез. кон$. - Тарту, 1964. - С. 206-206. 3. Арак Э.Х., йентс А.К.,Таммеорг Й.К. Препарат для ингаля­ ции, содержащий эфирное масло ромашки // Мат. II Всесого. съезда фармацевтов. - Рига, 1974. - С.271- 272. 4. Арак Э.Х., Таммеорг Й.К., Вахар В.Э. 0 динамике накопле­ ния компонентов эфирного масла в течение периода цветения ромашки аптечной // Материалы III съезда фармацевтов Армении (1-3 июля 1985 г.). - Ереван, 1985. - С. 143-144. 5. Арак Э.Х., Таммеорг Й.К., Вахар В.Э. К изучению биологи­ чески активных веществ настоя ромашки аптечной // Тез. докл. науч. конф., посвященной 200-летию высше­ го фармацевтического образования в Литве. - Каунас, 1965. - С. 192-193. 6. Брыкин А.И., Иванова P.M. и др. Селекция и семеноводст­ во лекарственных культур // Обзорная информация. Серия лекарственное растениеводство. - М., 1979. - » 2. - С. 15-19. 7. Государственный реестр лекарственных средств, разрешен­ ных для применения в медицинской практике и к про­ мышленному производству по состоянию на I/I. 1977 г. P-I. Мин. здрав. СССР. - М., 1977. - 2606; 72/267/33. 8. Государственная фармакопея. - 10-е изд. - М.: Медицина, 1968. 9* 67 9. йентс A.K., Арек Э.Х. Использование ромашки при ингаля­ ционной терапии // Современные аспекты оториноларин­ гологии: Тез. докл. 1У республ. научно-практ. конф. оториноларингологов Латв. ССР. - Рига. - 1978. - С. 166-168. 10. Крюков Н. Для ромашки комбайн // Правда. - 1986. - 23 февр. - » 54 (24676). - С. 6. И. Ыашковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1984. - Ч. I. 12. Олешко Г.И., Просовский М.А. О возможности использования в качестве лекарственного растительного сырья тра­ вы ромашки безъявьгосовой // Тез.докл. Всесоюе.кауч. конф. "Результаты и перспективы научнчх исследова­ ний в области создания лекарственных средств та растительного сырья". - Н., 1965. - С. 22-23. 13. Просовский H.A., Олешко Г.И. и др. К рациональному ис­ пользованию ромашки ромешковидной Matricaria matri- carioides (Lese) Perter // Фармация. - 1964. - Т. 33. - * 4. - С. 23-24. 14. Гурова А.Д. Лекарственные растения СССР и их применение. - М.: Медицина, 1974. 15. Яковлев А.И. О полисахаридом составе соцветий Matrica­ ria matricarioidea// Химия природных соединений. - I960. - » 2. - С. 246-249. 16. Aggag М.Е., Yousef R.T. Study of antimicrobial activity of chamomile oil // Planta Medica. - Vol. 22, H. 2. - P. 140-144. 17. Barton H., Wendler M. Synthetische Azulene III // Naunyn- Schmiedebergs Arch. top. Bath. Fharmakol. - 1952. - Bd. 215, H. 5/6. - S. 573-578. 18. Breinlich J. Zur Chemie und Pharmakologie der En-In-Di- cycloäther der Matricarla chamomllla // Deutche Apotheker-Zeitung. - 1966. - Bd. 106, H. 20. - S. 698-699. 19. Breinlich J., Scharnagel K. Pharmakologische Eigenschaf­ ten des Bn-In-Dicycloathers aus Matricarla chamomll­ la // Arznelmitte1-Porech. - 1968. - Bd. 18, H. 4. - S. 429-431. 20. Demling L., Haeemann Th., Rösch W. Erfahrungetherapie - •pete Rechtfertigung // Int. Symposium Wien, 30-31. •ei 1975. - Karlaruhe.Verlag G. Breun. 1975. 68 21. Grochulskl A., Borkowski В. Binfluss von Ol. Chamomillae in experimenteller Glomerulonephritis bei Kaninchen // Planta Medice. - 1972. - Bd. 21, H. 3. - S. 289- 292. 22. Hörhammer L. Über die spasmolytische Wirkung von Arz­ neipflanzen mit hohem Flavonoidgehalt // Pharmazeut. Zeitung. — 1962. — Bd. 107» H. 24. — S. 781—782. 23. Hörhammer L., Wagner H., Salfner B. Neue Piavonglykoei­ de aua der Kamille (Matricaria chamomilla L.) // Arz­ neimittel-Forsch. - 1963. - Bd. 13, H. 1. - S. 33- 36. 24. Isaac 0. Pharmakologische Untersuchungen von Kamillenin- haltstoffen 1: Zur Pharmakologie des (-) - Bisa- bolols und der Bisabololoxide (Übersicht) // Planta Medice. - 1979. - Bd. 35. - S. 118-124. 25. Jakovlev V., Isaac 0., Flaskamp В. Pharmakologische Un­ tersuchungen von Kamillen-rInhaltstoffen VI: Unter­ suchungen zur antiphlogistischen Wirkung von Chama- zulen und Matricin // Planta Medica. - 1983. - Bd. 49. - S. 67-73. 26. Jents А., Атак E. Inhalation therapie with etherial oll of chamomile // 2nd concress of international socie­ ty for aerosols in medicine (IGAeM). - Warszawa, 20-22. IV 1977. - Abstract 15. 27. Kraul M.A., Schmidt F. Ober die antiarthritische Wirks­ amkeit eines Extraktes aus Florea Chamomillae // Z. Ges. Inn* Med. - 1955. - Bd. 10, H. 19. - S. 934-935. 28. Meyer F. Über die Pharmakologie apasmolytischer Stoffe aus Kamillenblüten // Z. Naturforach. - 1952. - Bd. 7 b, H. 1-2. - S. 61. 29. Szalontai M., Verzarne P.G., Florian E. Adatok a Matri­ caria chamomillae L. blologlallag aktiv korapenenaei- nek antifungalis hatasahos // Acta Pharm. Hungarica. - 1976. - Vol. 4b, H 5-6. - P. 232-247. 30. Szelenyl I., Isaac 0., Thiemer K. Pharmakologische Un­ tersuchungen über die ulkuaprotektive Wirkung *r Ka­ mille // Planta Medica. - 1979. - Bd. 35, H. 3. - S. 218-227. 31. Thiele K., Jakovlev V«, Isaac 0., Schuler W.A. Äther und Ester von (-) -eL-Bisabolol und analogen Mono- und Seequlterpenoiden mit antiphlogistischer Wirkung // Ann»ialttel-Forsch. - 1969. - Bd. 19. H. 11. - S. 1876-1882. 32. Verzärtle-Petri G., Szegi J., Marczal G. Adatok a kamilla egyes vegyületeinek hatäsahoz // Acta Pharm. Hungari- ca. - 1979. - Vol. 49. N. 1. - P. 13-20. EINIGE FRAGEN ÜBER DEN GEBRAUCH DER KAMILLE E. Атак Z u s a m m e n f a s s u n g Anhand der literarischen Angaben hat man einen Überblick über die Bestandteile der Plores Chamomillae und über den Ge­ brauch dessen Präparate gegeben. Mit Hilfe der Nachfragen der Apotheker wurde das Bedürfnis der Plores Chamomillae unter­ sucht. Heutige Erfaesungspläne und die Erfüllung dieser Plä­ ne befriedigt aber das Bedürfnis nach Plores Chamomillae in der Republik nicht. Es wurde der Gehalt der einigen Komponen­ te der ätherischen öle und der Flavonoide im aus den Plores Chamomillae und von Herba Chamomillae hergestellten Infusum und Decoctum erforscht. Auf Grunde dessen Gehaita wurde die Frage über den Gebrauch von Herba Chamomillae als Droge auf­ geworfen. Man hat die Fragen über den Gebrauch von Herba Mat­ ricaria matricarioides besprochen. 70 ИЗУЧЕНИЕ ДИНАМИКИ НАКОПЛЕНИЯ КОМПОНШГОВ ЭШРНОГО МАСЛА В НАДЗЕМНЫХ ЧАСТЯХ РОМАШКИ АПТЕЧНОЙ В.Э. Вахар Кафедра фармации ТГУ Фармакологическое действие ромашки аптечной в большой степени зависит от содержания эфирного масла и его компонен­ тов. Эфирное масло содержится не только в соцветии, но и в лнзтьях, и стеблях /4/. По Государственной Фармакопеи 10-го издания /3/ качество сырья оценивают только по содержанию эфирного масла, при этом не определяются его биологически активные компоненты. Согласно литературным данным специфиче­ ское действие ромашки зависит именно от содержания компонен­ тов эфирного масла. Главными носителями противовоспалитель­ ного действия являются хамаеулен, бизаболол и его оксиды и дициклоэфиры /9/. Бизаболол обладает и сильным спазмолитиче­ ским действием /7/. Пк более активный, чем его оксиды А и Б, и бизаболоноксиды /10/. Дициклоэфиры обладают антибактери­ альным и фунгицидами действием /9/. Состав эфирного масла зависит от химического типа ромаш­ ки. Существуют безхамазуленовые /5/, без бизабололовые разно­ видности ромашки аптечной /6/. В то же время известны типы ромашки аптечной, содержащие в эфирном масле более 50% биза- болола /8/. В связи с этим при разработке и приготовлении препаратов на базе ромашки аптечной чрезвычайно важно знать не только количественное содержание эфирного масла, но и его состав. Известно, что содержание эфирного масла и его компоненты зависят от фазы развития растения /2/. Э.Х. Арак с сотруд. изучил динамику накопления фарнеаена, биэаболола и его окси­ дов А и Б, хамазулена и цис-ен-ин-дициклоафира в соцветиях ромашки. О динамике этих биологически активных компонентов в листьях и стеблях ромашки аптечной литературных данные нет. Поэтому была сделана попытка изучить динамику компонентов эфирного масла не только в соцветиях, но и в листьях и стеб­ лях ромашки аптечной. 71 Получение исследуемого материала и методика определения компонентов эфирного масла Для получения материала на опытном поле ТГУ проводили два посева ромашки аптечной - осенний и подзимний. Исследуе­ мый материал собирали во время цветения ромашки три pasa, одновременно с обоих посевов. Растения срезали полностью, сушили в тени, а затем разделяли на цветочные корзинки, стебли и листья. I сбор проводили 13 июня. При осеннем посеве высота рас­ тений достигала в среднем 35 см. Распустилось 15-20 соцве­ тий, большинство их осталось в стадии бутонизации. Высота растений подзимнего посева составляла 20 см, распустилось в среднем 5 соцветий. II сбор проводили 2 июля. Высота растений осеннего посе­ ва достигала в среднем 45 см, распустилось 30-40 соцветий. Они находились в стадии полного цветения. У растений подаим­ него посева высота достигала 25-35 см, распустилось 15-20 соцветий. Основная часть цветков достигала стадии полного цветения, имелись полураскрывшиеся бутоны. III сбор проводили II июля. Высота растений обоих посе­ вов выравнивалась. 1/4 ... 1/3 соцветий растений осеннего посева приступали к плодоношению. Новых цветков не появля­ лось. При подзимнем посеве распустилось 25-30 соцветий, в большинстве своем они находились в стадии полного цветения. Для выделения компонентов эфирного масла пробы исследуе­ мого материала извлекали с четыреххлористым углеродом мето­ дом турбоэкстракции. Полученный экстракт фильтровали и сгу­ щали до нужного объема в вакуумно-ротационном испарителе. Анализ компонентов эфирного масла проводили газожидкостно- хроматографически (ГЖХ) на хроматографе JIX14-8 МД. Условия хроматографирования: 1. Стеклянная колонка 3 м х 4 мм; 2. Наполнитель 7,4% СКТФТ-100 на с зернением 0,125 ... 0,160 мм; 3. Температура колонки запрограммирована от 150° до 240°С по 2° в минуту; 4. Пламенно-ионизационный детектор; 5. Газ-носитель гелий; 6. Температура испарителя 250°С. 72 Качественный и количественный анализы проводили по ме­ тодике, разработанной в предыдущих работах кафедры фарма­ ции /I/. Обсужввние результатов В соцветиях определили содержание фарнезена, бизабодо- ло к си до в А и Б, бизаболоноксида А и ен-ин-дициклоэфира. Би­ заболол содержится в следах. Названные компоненты составляют приблизительно 5056 от эфирного масла, получаемого из сырья цветков по ГФ X (табл. I). Цифровые данные во всех таблицах приводятся в виде арифметического среднего с достоверностью 95%. Качественных изменений в содержании этих компонентов нет, заметны только количественные изменения. Сам™ высоким при обоих посевах является содержите бкзабололокенда А и ен-ин-дициклоэфира. При осеннем посеве содержание фарнезена, бизаболоноксида А, бизабололоксида А и ен-ин-дициклоэфира снижается с развитием растений. При этом содержание биза­ болоноксида А изменяется незначительно. Снижение содержания остальных компонентов по развитию растений - в среднем 1,5 раза. Иначе изменяется наличие бизабололоксида Б, показываю­ щее наивысшее содержание в стадии полного цветения. При под­ зимнем посеве содержание бизабололоксида в этой же стадии развития является самым низким. Во время полного цветения самое низкое также и содержание других компонентов. Наивыс­ шее содержание всех компонентов за исключением фарнезена от­ мечается во время бутонизации. В листьях содержание вьшеуказанных компонентов в 3-8 раз ниже, чем в цветках (табл. 2). Сумма компонентов при осеннем посеве самая высокая в начале цветения. При обоих посевах в период полного цветения бизабололоксид Б и бизаболоноксид А содержится только в следах. Другие компоненты имеют анало­ гичную сумму компонентов. Самш высоким является содержание ен-ин-дициклоэфира (приблизительно 50% от определяемых ком­ понентов). В стеблях количественно определяемо лишь содержание фарнезена и ен-ин-дициклоэфира. Остальные компоненты были представлены только в следах. При обоих посевах диш»« компонентов мало изменчива. Данные приведены в табл. 3. 73 10 СМ к-« СО о> *?| <¥. 0» 3' 1' X о м со и и см а м ы см см 0> м О о 0) X iE % *+1 *+| s| О 00 со 8 S3 8 •ы с* 1—# -I 21 ГУ 01 ю ю СМ о 3 ю -UD СчГ 1$ 3' 3' % 3' Ф I X ц ю £ СО z> 8 о СМ S X сб о> К х tfX о Р< Ф tt> % +1 gT cJ to СМ z> К CM CO со СМ о О СО о ю ZN о СО Ч W п •< « О О О I3 3 S fi 6» I s I д I 74 со со со со со eri $ S i sсо о е 1 1 i м tO я 1- со е Ю со LO 1 »-• о +| §£1 1 1 ъ А1 ч* о ® <о to о в9 см и см GO и ю со со и •-I X ЧIV нI £ % $ 1 3' •о«" СО И й нн Ю ф 36 X •ST со ю cd сге <¥. % о о $ $ +1 N я• СО 1-1 %см о е 4' Pt ы LO to 1-1 см м ю Ф *С о со ю см о sa gg 3*1 1 1 4*1 00 со и о Ф eg ю со •ч и со 00 8 см 00 со а *> см оГ 0) ы и Ф о tc о ф О to О Ii 1-1 ы +1 58 iSJ i о 1-1 00 о С-. И см о I>е< л 8 D- нн п о 1$ *?! % и 00 <$' я 4 Ф ОС « Z> <о к и о 66 «в iSii Фас ! о 0 к Ф 9 Ж I II 76 Выводы 1. Надоенные части ромашки аптечной содержат от начала ж до конца цветения фарнезен, бизабололоксиды А и Б, бкзаболо- ноксид А и ен-ин-дкциклоэфвр. 2. Компоненты эфирного масла накапливаются в соцветиях, листьях и стеблях ромашки аптечной по-разному. 3. Динамика накопления компонентов эфирного масла зави­ сит не только от стадии развития, но и от других внешних факторов. Литература 1. Арак Э., Мяэорг У., Пехк Т. Об изменении состава эфирно­ го масла ромашки аптечной // Уч. зап. Тарт. ун-та. - 1980. - Вып. 523: Изучение лекарственного раститель­ ного сырья и фармацевтических препаратов. - С. 6-18. 2. Арак Э., Таммеорг Й., Мяэорг У. 0 динамике некоторых компонентов эфирного масла ромашки аптечной // Уч. зап. Тарт. ун-та. - I960. - Вып. 523: Изучение ле­ карственного растительного сырья и фармацевтических препаратов. - С. 19-32. 3. Государственная фармакопея СССР. - 10-е изд. - М.: Меди­ цина, 1968. 4. Киселева Е.Я., Нестеров H.H., Хомутецкая Л.В., Чернова М.М. Содержание хамазулена в ромашке аптечной (Mat­ ricarla с hämo miila L.) из разных мест проюраствмм // Фармация. - 1970. - Т. 19. - » 5. - С. 80̂ 81. 5. Киселева Е.Я., Рыбалко К.С., Лошкарев Ü.M., Глазова М.В. Изучение содержания эфирного масла и хамазулена в ромашка аптечной (Matricaria chamomiila L.) в тече­ ние вегетационного периода // Фармация. - 1969. - » 4. - С. 34-39. 6. Isaac 0. Portschritte in der Kamillenforschung // Die Biannazie. - 1970. - Bd. 25, H. 5/6. - S. 383. 7. Isaac 0. Fortschritte in der Kamillenforschung // Deuts­ che Apotheker-Zeitung. - 1974. - Bd. 114, H. 7. - S. 255-260. 77 8. Isaac 0. Pharmakologische Untersuchungen von Kamillen-3h- haltsstoffen // Planta Medica. - 1979. - Bd. 35. - S. 118-124. 9. Isaac 0., Kristen G. Alte und neue Wege der Kamillenthe­ rapie //Med. Welt. - 1980. - Bd. 31, H. 31/32. - S. 1145-1148. 10. Jakovlev V«, Isaac О., Thiemer К., Kunde R. Pharmakolo­ gische Untersuchungen von Kamillen-Inhaltsstoffen // Planta Medica. - 1979. - Bd. 35. - S. 125-140. INVESTIGATION OP CUMULATION DYNAMICS OP VOLATILE OIL CONSTITUENTS IN OVERGROUND PARTS OP CHAMOMILE V. Vahar S u m m a r y Pharmacological action of the chamomile depends a great deal on the content of volatile oil and its constituents. Not only flowers, but also leaves and stalks of chamomile contain volatile oil. The content of volatile oil and its consti­ tuents depends on the vegetation stage of the plant. In this work the dynamics of cumulation of volatile oil constituents in the flowers, leaves, and stalks of chamomile was cleared up. With the aid of GC the content and dynamics of cumula­ tion of the following constituents was investigated - phar- nesene, hisabololoxi4es A and B, bisabolonoxide A and en-in- dicycloe ther. The fact that the constituents of volatile oil were accumulated in flowers, leaves and stalks in different ways was elucidated. The dynamics of cumulation of volatile oil constituents depends on the vegetation stage of the plant and on other external factors. 78 РАЗРАБОТКА МЕТОДИКИ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ФЛАВОНОИДОВ В ТРАВЕ РОМАШКИ АПТЕЧНОЙ В.Э. Вахар Кафедра фармации ТГУ Ромашка аптечная является главнш образом ефнрно-масдя- нш растением. Помимо биологически активных компонентов эфирного масла сырье содержит и ряд других соединении, обла­ дающих фармакологической активностью - фяавоноиды /10/, ку- марины /12/, полисахариды /9/, слизь /8/, аминокислоты /5/. Доказано, что эфирное масло содержится не только в официаль­ ном сырье - соцветии, - но и в стеблях и листьях ромашки /2/. В настоящее время при оценке качества сырья определяют лишь содержание эфирного масла, не обращая внимание на другие ак­ тивные компоненты. Согласно литературнш даннш, главными носителями спаз­ молитического действия ромашки аптечной являются фяавоноиды. В настоящей работе сделана попытка разработать методику оп­ ределения суммарного содержания флавоноидов в надземных час­ тях ромашки аптечной и по возможности выяснить их динамику по развитию растений. Уже в 1914 г. Ф.Поуэр и Н. Браунинг /13/ изолировали из спиртной вытяжки ромашки аптечной апигенин и один некристал­ лизирующий апигенингликозид. В 1957 г. В.Ланг и К.Швант /II/ идентифицировали три флавонгликозида, среди них апиге- нин—7—гликоэид - из язычковых цветков и кверцетин-7-гликозид (кверциметрин) из трубчатых цветков. В 1962 г. /17/ мето­ дом хроматографии на бумаге обнаружили весть гликозидов, ко­ торые авторы считали апигенингликозидами, хотя апигенина или какого-то другого аглжкона им доказать не удалось. В 1963 г. Л. Герхаммер с сотруд. /6/ методом хроматографии на тонком слое сорбента доказал присутствие II флавонглмкоз идо в в цвет­ ках ромашки и частично идентефицировал их. В ромашке найдено два новых флавонгликозида - лутеолин-7-гликоэид и патулет- рин. В 1969 г. В.Поетке и П.Булин /12/ доказали присутствие 12 фвавонгликозидов в цветках ромашки. С помощью веществ- тестеров они идентифицировали 4 из них: апигенин-7-гликозкд, 79 патулетркн, кверциметрин и жутеожмн-7-гджкозмд в трубчатых цветках и только апигенин-7-глккозид в язычковых цветках. По Р.Кунде и О.Исаак /10/, в соцветиях ронашкж содержится 18 флавоноидов. Авторы изолировали один новый производный флд- вон: <шигенин-7-гликозид 6я ацетат. В последние годы италь­ янские исследователи /14/ выделили «з язычковых цветков ро­ машки смесь 2" и 6й ацетатов апнгенин-7-глнкозида. В даль­ нейшем они доказали, что кроме моноацетатов в цветках ромаш­ ки содержатся и диацетаты апигенин-7-глнкоэида /16/. Джя разделения к определения флавоноидов они успешно применяю высокоэффективную жидкостную хроматографию /15/. Методика Джя разработки методики за основу принимали методику оп­ ределения суммы флавоноидов в зверобое /3/. При экстракции сырья ромашки со спиртом в аппарате Сокслета образуется гус­ тая масса, нерастворимая в растворе хлорида натрия и не под­ лежащая дальнейшему анализу. В связи с этим сырье сначала подвергали очистке хлороформом в аппарате Сокслета до обес­ цвечивания раствора (около 3- с уток). После очистки патрон с сырьем высушивали при 40°С. Джя выделения суммы флавонои­ дов проводили экстракцию как правило одним из низких спиртов. К.Б. Адиходхаева с сотруд. /I/ советует использовать только чистые спирты, так как их водные растворы извлекают в боль­ ших количествах сопутствующие вещества. Учитывая токсичность метанола, было решено применять 95%-ный этиловый спирт. Мак­ симальное извлечение флавоноидов из растительного сырья дает экстракция в аппарате Сокслета /3/. Но учитывая длительность процесса, решили извлекать фяавоноиды горячим этиловш спир­ том в колбе с обратнш холодильником на кипящей водяной бане в течение 3- ч асов. Полученный экстракт фильтровали через бумажный фильтр и упаривали досуха в вакуумно-ротационном испарителе. Сухой остаток растворили в 10%-ном растворе хло­ рида натрия при нагревании на водяной бане и фильтровали че­ рез вату на колонку с полиамидом. Колонку промывали дистил­ лированной водой и фяавоноиды элуировали 95%-нъы спиртом. Элуат собирали в мерную колбу. Джя спектрофотометрического определения вначале необхо­ димо выяснить максимумы поглощения исследуемого вещества. Джя этого снимали спектр на спектрофотометре Hitachi. В ка­ честве стандартного вещества применяли кверцетин, содержа- 80 щ»Я в составе сушш флавоноидов ромашки. Установлено, что УФ-спектры суммы флавоноидов ромашки ж кверцетина близки я имев* максимумы поглощения 257 ж 365 нм. Джя дальнейшей ра­ боты выбирая* максимум поглощения 257 ш, при котором совпа­ дение максимумов поглощения сумш флавоноидов и кверцетина наиболее выражено. На основе кверцетина создали калибровоч­ ный график. Получение исследуемого материала приведено в статье В.Э. Вахар "Изучение динамики накопления компонентов вфирного масла в надземных частях ромашки аптечной" (см. наст, сб., с. 71 ). Соцветия, листья и стебли ромашки аптечной анализировали с помощью выработанной методики. Джя каждого определения брали по 3 г материала. Данные приведены в табл. I (они да­ ется в виде арифметического среднего с достоверностью 95%). Обсуждение результатов В соцветиях самое высокое содержание суммы флавоноидов при обоих посевах наблюдается в начале периода цветения, за­ тем следует снижение. При осеннем посеве в конце цветения отмечается некоторое новое повышение содержания флавоноидов. В листьях при осеннем посеве содержание флавоноидов оо- постепенно повышается с развитием растения. При подвигаем по­ севе содержание флавоноидов в стадии полного цветения снижа­ ется, а в конце цветения опять немного повивается. В конце цветения содержание флавоноидов в листьях не уступает их со­ держанию в цветках. В стеблях содержание флавоноидов составляет 32-53% от их содержания в цветках. Динамика содержания флавоноидов в них меньше выражена, чем в соцветиях и листьях. Здесь тоже име­ ются различия в осеннем и подзимнем посевах. При осеннем по­ севе максимальное содержание флавоноидов наблюдается в конце цветения, при подзимнем - в начале полного цветения. Выводы 1. Фяавоноиды накапливаются в соцветиях, листьях и стеб­ лях ромашки аптечной по-разному. 2. Содержание флавоноидов в надземных частях рпшшки ап­ течной зависит от стадии развития растения, а также от посе­ ва ромажки. 81 II СО О О t-1 <«£> CO ̂C>O* • iM, % % о со «О О CO О Xf GQ со и «25 an ю ю см o> О CO •» Ы CO Ы w +1 M 1 CO <5* «D о U3 M n 9 CM E 8 Si A I 8 ° m 8 Ф Ф и К * * ua I * s к n £ I о I 8 о 1 В 82 3. В листьях содержат» флавоноидов почта самое высокое, в стеблях оно на 2-3 рева меньше. В связи с этим представля­ ет интерес использование листьев ромашки в качестве источни­ ка биологически активных веществ - кроме флавоноидов они со­ держат в сравнительно больших количествах и компонента ефир- норо масла /2/. Литература 1. Адиходжаева К.Б., Баньковский А.И., Глыаин В.И. Спектро- фотометрический метод определения суммы флавоноидов и фенолкарбоновых кислот в разрабатываемом препарате танацин и в соцветиях пижмы обыкновенной //Хим.-фарм. ж. - 1979. - Т. 13. - » I. - С. II2-II6. 2. Арак Э.Х., Таммеорг Й.К., Вахар В.Э. О динамике накопле­ ния компонентов эфирного масла в течение периода цветения ромашки аптечной // Тез. докл. III съезда фармацевтов Армении. - Ереван, 1965. - С. 143-144. 3. Зайчиков* С.Г., Кривут Б.А., Барабанов Е.И. Спектрофото- метрический метод количественного определения суммы флавоноидов в траве зверобоя шероховатого // Совре­ менные методы исследования лекарственных растений. - М., 1963. - Т. 20. - С. 103-109. 4. Государственная фармакопея СССР. - 10-е изд. - М.: Меди­ цина, I960. 5. Максютин Г.В. Аминокислоты в листьях piantago maior L. и соцветиях Matricaria recutita L. // Растительные ресурсы. - 1972. - * I. - С. II0-II2. 6. Hörhammer L., Wagner H., Salfner B. Neue flavonglucoaide aua der Kamille (Matricaria chamomiila) // Arznei­ mittel-Porach. - 1963. - Bd. 13, H. 1. - S. 33-36. 7. Isaac 0. Portchritte in der Kamillenforschung // Deutsche Apotheker-Zeitung. - 1974. - Bd. 114, H. 7. - S. 255- 260. 8. Janecke H., Kehr W. Ober den Schleimstoff aus Flores Cha- momillae // - Planta Medica. - 1962. - Bd. 10, H. 1. - S. 60-71. 9. Janecke H., Weisser W. Über das Polysaccharid aus Florea Chamomillae // Die Pharmazie. - 1965. - Bd. 20, H.10. - S. 637-643. 83 11* 10. Kunde R., Isaac 0. Über die Flavone der Kamille (Matri­ caria chamomiila L.) und ein neues acetyliertes ApL- genin-7-glucosid // Planta Medica. - 1979. - Bd. 37, H. 2. - S. 124-130. 11. I&ng W., Schwandt K. Untersuchung über die glucosidi- schen Bestandteile der Kamille // Deutsche Apothe­ ken Zeitung. - 1957. - Bd. 97, H. 8. - S. 149-151. 12. Poethke W., Bulin P. Phytochemische Untersuchung einer neu gezüchteten Kamillensorte. 1. Mitt.: Flavonglu- coside Cumarinderivate // Pharmazeut. Zentralhalle. - 1969. - Bd. 108, H. 11. - S. 733-747. 13. Power P.B., Browning N. jun. The constituents of the flowers of Matricaria chamomilla // J. Chem. Soc. - 1914. - Vol. 105. - P. 2280-2291. 14. Redaelli 0., Formentini L., Santaniello E. Apigenin-7- glycoside and its 2" and 6" acetates from ligulate flowers of Matricaria chamomilla // Phytochemistry. - 1980. - Vol. 19, N 5. - P. 965-968. 15. Redaelli C., Formentini L., Santaniello E. Reversed pha­ se high-performance chromatography analysis of api- genin and its glycosides in flowers of Matricaria chamomilla and chamomile extracts // Planta Medica. - 1981. - Vol. 42. - P. 288-292. 16. Redaelli C., Formentini L., Santaniello E. Apegenin-7- glycoside diacetates in ligulate flowers of Matri­ caria chamomilla // Phytochemistry. - 1982. - Vol. 21, К 7. - P. 1828-1830. 17. Tylhak E., Sarkany-Kiss J., Verzar-Petri G. Pflanzen­ chemische Untersuchung der Apigeninglucoaide der ech­ ten Kamille (Matricaria chamomilla L.) // Die Phar­ mazie. - 1962. - Bd. 17, H. 5. - S. 301-304. 84 ELABORATION OP THE METHOD FOR DETERMINATION OF FLAVONOIDS IN CHAMOMILE HERB V. Vahar S u m m a r y Matricaria chamomilla is first of all a volatile oil con­ taining drug. In addition to volatile oil it also contains other constituents, among them flavonoids. At present in eva­ luation of the quality of a crude drug only the content of volatile oil is determined. In this work a method for determination of the total amount of flavonoids is worked out. The determination con­ sists of the following stages - previous purification of the crude drag, extraction of flavonoids with 95 % ethanol, their chromato graphation in polyamide column and speсtrophotomet rie determination of eluate. With the aid of this method deter­ mination of the total amount of flavonoids in the flowers, leaves and stalks of chamomile was carried out and the dyna­ mics of the cumulation of flavonoids was elucidated. The fact that flavonoids were accumulated in the flowers, leaves and stalks of chamomile in different ways was proved. As the flavonoid content depends on the vegetation stage of a plant, the time of collecting crude drug is important. In the leaves the amount of flavonoids is almost the same as in the flowers of chamomile, in the stalks it is 2...3 times smaller. The leaves of chamomile are a potential source of biologically active substances. 85 О ДИНАМИКЕ НЕКОТОРЫХ КОМПОНИПОВ ШРНОГО МАСЛА РОМАШИ ДОМСТОЙ А.Э. Раал Кафедра фармации ТГУ Романка душистая как однолетнее сорнячное растение рас­ пространена по всей территории СССР /3/ и ЭССР /14/. В со­ временной медицине в качестве лекарственного растительного сырья используются только цветки ромашки душистой. По ГОСТ 2237-75 цветочные корзинки ромашки душистой должны быть собраны в начале цветения /7/. В литературе дан­ ные о заготовке сырья ромашки душистой противоречивые. Сырье рекомендуется собирать без цветоносов в начале цветения /5, 9/, пока цветоносы обнажены и корзинки не рассыпаются при надавливании /3, 10/, или в период полного цветения цветоч­ ных корзинок /8/, или в сухую погоду во время цветения - в течение всего лета /6/. Просовский М.А. с сотруд. /13/ подробно изучил содержа­ ние эфирного масла (ЭМ) в разных органах надземной части ро­ машки душистой в течение периода ее цветения. Содержание ЭМ достигает максимума для соцветий в начале цветения, для всей травы - в период массового цветения. Трава ромашки ду­ шистой отвечает нормативно-техническим требованиям, предьяв- ляемым к цветкам ромашки душистой.-В обвертке ЭМ содержится больше, чем в цветоложах растения. В ранних работах кафедры фармации ТГУ /I/ показано, что выход компонентов ЭМ цветков в течение триода цветения по­ степенно снижается, однако общий выход компонентов ЭМ изменя­ ется в меньшей мере. Компоненты ЭМ в значительном количестве содержатся в листьях и стеблях, а в некоторые периоды цвете­ ния их здесь даже больше, чем в цветках ромашки душистой. В литературе /I, 2, II, 12, 13/ неоднократно поднимал­ ся вопрос о применении в качестве лекарственного раститель­ ного сырья травы ромашки душистой. Целью настоящей работы является изучение динамики компо­ нентов ЭМ в течение периода цветения, суток и вегетационного периода. Выяснение максимального содержания компонентов ЭМ 86 имеет практическое значение дм получения сырья высокого ка­ чества и определения оптимального срока сбора сырья ромашки душистой. Взятие пробы и методика Исследуемый материал брали с одного и того ее места про­ израстания ромашки душистой близ городе Тарту. Высушили в тени при комнатной температуре. Перед количестве ннш анали­ зом определили содержание абсолютно сухого вещества по мето­ ду П$ X. 1. Собирали все цветочные кореинки в период полного цве­ тения ромашки душистой. После высушивания соцветий их раз­ делили на основе развития на 4 группы и вt ratс лили среднюю массу одного соцветия. I группа: нераспустившиеся бутоны цветочных корзинок, средняя масса - 12,5 мг. II группа: на­ чало цветения цветочных корзинок, распустилось всего 2-4 ря­ да трубчатых цветков, средняя масса - 16,9 мг. III группа: полное цветение цветочных корзинок - все трубчатые цветки распустились, средняя масса - 26,4 мг. 1У группа: цветочные корзинки после цветэния - небольшая часть трубчатых цветков осыпалась, средняя масса - 22,9 мг. В то ше время собирали цветочные корзинки III группы, которые после сушки разделили на трубчатые цветки и цветоложе. 2. Изучаемые цветочные корзинки собирали в течение суток с интервалом в 6 часов. Во время сбора определяли температу­ ру воздуха. I группа: цветочные корзинки собирали в 3 часа ночи, температура воздуха - I3°C. II группа: в 9 часов при температуре воздуха 22°С. III группа: в 15 часов, температу­ ра воздуха - 34°С. ЗУ группа: в 21 час при температуре 24°С. 3. В течение вегетационного периода собирали с месячньм интервалом всю надземную часть ромашки душистой. I группа: 20 мая, только листья без цветков, высота растений - 5-7 см. II группа: 20 июня, трава с 3-4 цветками, высота растений - 10-14 см. III группа: 20 июля, трава имеет 8-27 цветков, вы­ сота растений - 10-17 см. 1У группа: 20 августа, трава в конце вегетационного периода. Высота и число цветочных кор­ зинок как при III сборе. Компоненты ЭМ ромашки душистой экстрагировали из 5 г из­ мельченного сырья (0 I 1«) с помощью четыреххлористого угле- 87 ю ы с^ 8 о> о о о 8 8 о о о> ы см о I & X ш к о с as о X И W СО ^ Ю to 88 рода в течение 15 ммн методом турбозкстракции. Полученные экстракты подвергали ГЖХ анализу: неподвижная жидкая фаза 356 ОУ-17 на inerton super с зернением 0,125-160 мм, газ-носи­ тель - гелий, температура колонки ступенчато программирова­ на, пламенно-ионизационный детектор. Количественно определи­ ли содержание z-ß-фарнезена, фарнезола, 2- Е -ен-ин-бици- клоэфира и геранилиз о валерианата. Цифровые данные приведены в виде арифметического средне­ го + доверительные интервалы - с достоверностью 95%. Корре­ ляционные связи установлены в Вычислительном центре ТГУ на ЭВМ "Найри-2". Результаты опытов и их o6cy»ff>we Ф I. Накопление компонентов ЭМ в одной цветочной кореянке по стадиям развития. Кривые графика (ряс. I) показывают, что по мере развития цветочных корзинок нарастает их масса до III стадии развития и затем несколько уменьшается. Аналогич­ но увеличивается и уменьшается количество Z-и Е-ен-ин-бици- клоэфира и гераннлизовалерианата. Количество фарнезола в цветочных корзинках I и II стадий развития практически оди­ наковое, немного снижено в цветочных корзинках III стадии и снижено примерно вдвое в цветочных корзинках 1У стадия раз­ вития. Количество Z -уб -фарнезена сначала повышается, а за­ тем по мере развития цветочных корзинок снижается при 1У стадии. Для выяснения связей между накоплением массы цветочной корзинки и содержанием определяемых компонентов проводился корреляционный анализ. Как видно из табл. I, корреляционная связь существует между накоплением массы цветочной корзинки и содержанием фарнезола, гераннлизовалерианата и Z-ен-ин-би- циклоэфира. Между массой цветков и накоплением Е-ен-ин-бяци- клоэфира существует'корреляционная связь, а между накоплени­ ем массы и Z -уВ-фарнезеном таковой не имеется (показывает слабую отрицательную корреляцию). Итак, накопление Е-ен-нн- -бициклоэфира я т~-(i -фарнезена не совпадает с накоплением фарнезола, гераннлизовалерианата и Z-ен-ян-бициклозфира. Сумма компонентов ЗМ ромашки душистой (табл. 2) повива­ ется во время полного цветения (от 458,1 до 580,9 мгХ). На­ оборот происходит с фарнезолом - его содержание самое высо­ кое перед цветением и снижается в цветочных корзинках И-1У 89 12 .20 -15 .10 I II III 1У Стадия развития Рис. I. Изменение средней массы одной цветочной кор­ зинка и содержания компонентов в одной цве­ точной кореинке по стадиям их развития: I - средняя масса цветочной корзинки, 2 - Z -ен- -ин-бицикяозфир, 3 - геранилизовалерианат, 4 - Z-p>~фарнезен, 5 - Б-ен-ин-бнцикжозфер, 6 - фар- пезо*. 90 ю о» ю со СО см М o> t—1 CM оj> S % 1с о 1 <$• ю Н4 со а V S Н4 1 i см o> со to Z> S 1 % CM Ы t* * »—t G» tO CM О* CO e 0> CO Hi to CO 8 Ю о CM to о CM to о to Ю M H +1 t, % i о 1C M $' <• s-l о CM to o> ы 9 в 8 M M i ь д о 38. О о е ь я • о о ж со A 4 91 12* стадий. Резкое снижение содержания всех определяемых компо­ нентов ЭМ ромашки душистой в конце цветения цветочных корея­ нок (до 249,0 uif,), вероятно, связано с осыпанием трубчатых цветков. Суммарное содержание компонентов ЭМ (табл. 3) в трубчатых цветках примерно вдвое больше (34,8 мкг), чем в цветоложе (15,4 мкг) одной цветочной корзинки ромашки душис­ той. Из этого вытекает, что при осыпании трубчатых цветков теряется сырье и большое количество биологически активных веществ. Поэтому целесообразно собирать цветочные кореинки в более ранние стадии (II-III группы) развития - особенно во время полного цветения цветочных корзинок ромашки душистой. Таблица 3 Содержание компонентов эфирного масла ромашки душистой в цветоложе и трубчатых цветках одной цветочной корэинки Содержание компонентов эфирного масла К о м п о н е н т в мкг цветоложе трубчатые цветки (масса 7,5 мг) (масса 15,6 мг) -фарнезен 3,6+0,3 3,5+0,4 фарнезол 0,9+0,01 18,2+1,5 Геранилизовалерианах 5,0+0,4 2,1+0,2 Е-ен-ин-бициклоэфир 4,7+0,5 8,0+0,3 Z-ен-ин-бяциклоэфир 1,2+0,009 3,0+0,4 В с е г о 1 5 , 4 + 1 , 2 1 9 3 4 , 8 + 2 , 8 2. Динамика компонентов ЗУ ромашки душистой в течение суток. Содержание компонентов ЭМ ромашки душистой зависит от времен* заготовки цветочных корзинок в течение суток (рис. 2). По получения* данным, самое низкое содержание ком­ понентов ЭМ (290,5 мг/6) отмечается ночью, в 3 часа, затем оно повивается до 9 часов утра (468,3 мт̂ б) и достигает мак­ симума (717,6 ытЦ,) в сырье, собранном в 15 часов, затем до 21 часа уменьшается (389,4 мг%). Через 6 часов после этого содержание определенных компонентов ЭМ опять снижается до предварительного уровня. 92 Время Рис. 2. Динамика суммы компонентов эфирного масла ромашки душисто* в течение суток. о. Динамика компонентов ЭМ ромашки душистой в течение вегетационного периода. Данные табл. 4 указывают на изменяе­ мость содержания кокт, нентов ЭМ в течение вегетационного пе­ риода растения. Перед образованием цветочных корзинок трава ромашки душистой не содержит фарнезола. Биосинтез компонен­ тов ai ромашки душистой резко увеличивается во время образо­ вания цветочных корзинок - содержание биологически активных веществ повивается примерно в 5 раз. Пр* дальнейшем развитии травы сумма компонентов ЗМ уменьшается приблизительно в 3 раза. Самым низким содержание определяемых соединений яв­ ляется в конце вегетационного периода растений. Затем снижа­ ется количество z.-/}-фарнезена почти в 20 и Е-ен-ин-бицж- клоэфира в 17 раз. Содержание спатуленола, биэаболоноксиде А, бизабололоксидрв А и В можно качественно определить в тече­ ние всего вегетационного периоде травы ромашки душистой. Основываясь на проведенные опыты, не следует собирать цветочные корзинки ромашки душистой в начале цветения, как указывает нормативно-техническая документация /7/. Самое цен­ ное сырье цветков ромашки душистой получается во время пол­ ного цветения цветочных корзинок растений. А согласно лите­ ратурным даннш /4/, одна цветочная корзинка цветет около 3 недель, отдельное растение имеет много цветочных кореинок в 93 Таблица 4 Содержание компонентов эфирного масла в течение вегетационного периода травы ромашки душистой Содержание компонентов эфирного масла Компонент в мг*~х I сбор II сбор Ш сбор 1У сбор Z. - £>-фарнезен 35,1+3,7 108,3+11,9 46,8+4,1 5,3+0,4 Фарнезол не найден 9,7+0,6 2,7+0,3 в следах Геранилизовале- рианат 8,7+0,2 54,5+4,8 10,8+1,2 6,4+0,7 Е-ен-ин-бицикло- эфир 10,8+1,2 86,6+2,4 26,2+3,0 5,1+0,4 Z-ен-ин-бицикло- эфир 1,4+0,1 9,7+0,6 2,0+0,1 в следах В с е г о 56,0+5,2 268,8+20,3 88,5+8,7 16,8+1,5 разных стадиях развитая. Так или иначе, предпочесть одни цветочные кореянки другим нецелесообразно. При сборе цветков ручньм путем отцветающие соцветия распадается, и трубчатые цветки осыпаются. Такие проблемы не возникают при применении травы ромашки душистой, которая по химическому составу рав­ ноценна цветкам. Кроме того, сбор цветочных корзинок - очень трудоемкий процесс, а сбор травы ромашки душистой - более быстрая и эффективная деятельность. Выводы 1. По накоплению в цветочной кореинке в течение ее раз­ вития компоненты эфирного масла можно разделить на две груп­ пы. Между накоплением одной группы компонентов и массой цве­ точной корзинки существует прямолинейная корреляционная связь. По такой же закономерности не происходит накопления Е-ен-ин-бициклоэфира и Z.-/6-фарнезена. Можно предполагать, что названные компоненты играют особую роль в биосинтезе биологически активных веществ ромашки душистой. 2. Биосинтез компонентов эфирного масла (кроме фарнезо­ ла) происходит не в соцветиях, а в зеленых частях ромашки душистой. Основной биосинтез определяемых компонентов эфир­ 94 ного масла ромашки душистой ш количеству кх проходит парал­ лельно с образованием цветков растений. 3. При использовании в качестве растительного лекарст­ венного сырья цветков ромашки душистой следует собирать их днем в сухую солнечную погоду в стадии полного цветения. Бо­ лее рационахьнж является применение в медицинской практике травы ромашки душистой. Заготовку травы этого растения можно проводить в течение всего лета во время цветения цветочных кореинок. Литература 1. Арак Э.Х., Раад А.Э. К вопросу использования травы ро­ машки душистой // Медицинские исследования практике: Тез. конф. - Тарту, 1964. - С. 84-86. 2. Арак Э.Х., Раал А.Э. К вопросу использования травы ро­ машки душистой // Тез. докл. III съезда фармацевтов Армении. - Ереван, 1985. - С. I4I-I42. 3. Атлас ареалов и ресурсов лекарственных растений СССР. - М., I960. - С. 293: Ромашка безьязычковая. 4. Гром И.И., Щупинская М.Д. Дары природы. - М., 1968. 5. Ефремова H.A. Лекарственные растения Камчатки. - Петро­ павловск-Камчатский, 1963. 6. Кузнецова М.А. Руководство к практическим занятиям по фармакогнозии. - 2- и зд., перераб. и доп. - М.,1960. 7. Лекарственное растительное сырье: Цветки ромашки, ГОСТ 2237-75. - М., I960. - С. 3-7. 8. Макеенко С.Г., Алексеев Б.Д. Дикорастущие лекарственные растения Псковской области. - 2- и зд., перераб. и доп. - Псков, 1962. 9. Минаева В.Г. Лекарственные растения Сибири. - 4-е изд., испр. и доп. - Новосибирск, 1970. 10. Муравьева Д.А. Фармакогнозия. - 2- и зд., стереотип. - М., 1961. 11. Олешко Г.И., Просовский М.А. 0 возможности использования в качестве лекарственного сырья травы ромашки безъ­ язычно вой // Результаты и перспективы научных иссле­ дований в области создания лекарственных средств ив растительного сырья: Тез. докл. - М., 1985. - С. 22- 23. 95 12. Просовскнй М.А., Одешко Г.И. Фенояьные соединения Matri­ caria discoidea II Химия природных соединений. 1965. - Т. 21. - » 5. - С. 712. 13. Просовскнй М.А., Одешко Г.И. и др. К рациональному ис­ пользованию ромашки ромашковидной. /Matricaria matri­ carioidea (Leas) Porter// Фармация. - 1964. - Т. 33. - f 4. - С. 28-30. 14. Matricaria suaveolena // Eesti NSV floora. - Tallinn, 1978. - VI. - Lk. 212-214. DYNAMICS OF THE COMPONENTS OF MATRICARIA MATRICARIOIDES VOLATILE OIL A. Raal S u m m a r y For GC determination of the components of Matricaria mat­ ricarioidea volatile oil, their isolation by turboextraction was worked out. Dynamics of the main components of volatile oil from Matricaria matricarioidea inflorescences depending on the vegetation phase of inflorescences, and also the dist­ ribution of components in flower bottom and tubular flowers was investigated. Dynamics of volatile oil components in Mat­ ricaria matricarioidea herb during the vegetation period was determined. A proposal for using Matricaria matricarioidea herb as a source of a drug was made. 96 ИЗУЧЕНИЕ ХИМИЧЕСКОГО СОСТАВА РСМАВКИ ДУВИСТОЙ И ТРЕХРИВЕРНИКА НЕПАХУЧЕГО А.Э. Раал, М.Р. Алнсалу, К.Э. Hoop Кафедра фармации ТГУ ГФ 10-е изд. разрешает использовать цветки ромашки ду­ шистой как дополнительный источник сырья цветков ромашки ап­ течной для наружного применения. Согласно фармакопее, цветки трехреберника непахучего /Tripleurospermum inodorum L./ мо­ гут служить в качестве возможной, но нежелательной примеси цветков ромашки аптечной. В современной научной медицине сырье трехреберника непахучего не применяется. По хабитусе, ромашка душистая и трехреберник непахучий близки к ромашке аптечной, поэтому представляет интерес изучение их химиче­ ского состава. Все надземные органы ромашки душистой содержат эфирное масло (ЭМ) /5, II/. В состав SM ее входят хамазулен /6/, фарнезол /5, 13, 16/, биэабололоксиды А и В, бизаболоноксид А /5/, фарнезен /5, 13, 14, 16, 18/, ен-ин-дициклоэфир /I, 5, 13/ и кумарин герниарин /7/, Основными компонентами ЭМ ромашки душистой, собранной в Пермской области, являются -фарнезен, цис-ен-ин-бициклоэфир и геранилизовалерат /14/. составе ЭМ ромашки душистой, произрастающей в Канаде, до­ казано наличие транс-yS -фарнезена, гермакрена, мирцена, ге- ранилизобутирата, карвона, лимонена, транс-неролидола, фи- нилэтилизовалерата, 1,8-цинеола, цис-алло-оцимена, цис-гек- сенилизовалерата, <*•- кадинола, /ь -гумулен-7-ола, rf-и р-пи­ не на и о -цимола /18/. Кроме компонентов ЭМ, из ромашки душистой выделены ку- марины - герниарин /7, 10, II, 17/ и умбеллиферон, флавонои- ды - цинарозид, лютеолин /12/, кверцимеритрин и лютеолин-7- -глюкозид /14/. Трехреберник непахучий также содержит SM /9, 15/, выход его из высушенных цветочных корзинок - до 1,756. ЭМ трехре­ берника непахучего содержит лахнофиловый, дегидроматрикарие- вый и матрикариевый эфир. Помимо ЭМ в составе этого растения определены космосиин, апин, лютеолин-7-гевкоз ид. Из ЭМ вцж- 97 13 батывается средство для борьбы с сельскохозяйственными вре­ дителями /15/. Химический состав ЭМ трехреберника непахучего недостаточно изучен. Целью настоящей работы является изучение содержания SM, его состава, а так» фенольных соединений в надземных частях ромашки душистой и трехреберника непахучего. Исследуемый материал собирали в период полного цветения с одного и того же места произрастания растений. После сбора собранные травы разделили на соцветия, листья и стебли, вы­ сушили в тени при комнатной температуре. Методика Эм органов растений перегоняли по I методу ГФ X. Содержа­ ние ЗМ определили из размельченного сырья (0 частиц, не ме­ нее I мм) с дистиллированной водой. Для улучшения определе­ ния объема в перегоняемое ЭМ добавили определенное количест­ во толуена. Методом ТСХ изучили качественный состав полученных ЗМ. Пластинки: "Силуфол УВ-254" размером 150 х 150 мм. Раствори­ тель: бензен - этилацетат (95:5). Для проявления хромато- грамм использовали осмотр в УФ-свете и реактив, в состав ко­ торого входили анисовьй альдегид (0,5 мл), ледяная уксус­ ная кислота (50 мл) и концентрированная серная кислота (I мл). Компоненты ЗМ ромашки душистой и трехреберника непа­ хучего идентифицировали с помощью веществ-тестеров, изолиро­ ванных из ЭМ ромашки аптечной /2, 3, 4/ и фарнезола фирмы GEE Lawaon chemicals (Лондон). Для изучения содержания азуленов использовали реактив ЕР, состоящий из 2,5 г iv-диметиламинобензаяьдегида, 450 мл ле­ дяной уксусной кислоты и 50 мл концентрированной фосфорной кислоты. При нагревании сырья с реактивом ЕР в присутствии азуленов появляется синее до сине-зеленого цвета окрашивание раствора. Остальные терпеноиды дают продукты реакции, окра­ шенные в желтый или коричневый цвет /8/. Качественный и количественный состав ЭМ ромашки душистой и трехреберника непахучего подвергали ГЖХ анализу. Условия: хроматограф ЛХМ-8 МД, стеклянные колонки 3 м х 4 мм, не­ подвижные жидкие фазы 35( 0У-17 на Inerton super и 7,4$ сктат-юо на Chrome ton N-AW HMDS с зернением 0,125-0,160 ш, температура в колонках программирована, пламенно-ионизацион­ 96 ный детектор, газ-носитель - гелий. В качестве внутреннего стандарта использовали флоренон. Для спектофотоматрического определения полифенолов ро­ машки душистой и трехреберника непахучего сырье очищали в аппарате Сокслета петролейнш эфиром до полного обесцвечива­ ния сод вента.З атем его экстрагировали 95%-нш »ткловш спир­ том. Спирт перегоняли и густой остаток растворили в 10%-ном растворе хлорида натрия. Полученный раствор щюцусжали черев полиамидов колонку. Нефенольннв примеси вшивал* водой, а остальные элуировали спиртом. По SFM Hitachi EPS-37, макси­ мумы поглощения выделенной фракции и кверцетина совпадают при 257 нм. Суммарное содержание фенодьных соединений в со­ цветиях, листьях и стеблях ромашки душистой и трехреберника непахучего определяли спектофотометрически по кверцетину. Условия: аппарат СФ-4 А, кюветки с толщиной слоя 10 мм. Результаты опытов и их обсуждение Все надземные части ромашки душистой содержат ЗМ зелено- желтого цвета. Разные органы травы трехреберника непахучего содержат ЭМ красно-коричнего цвета со своеобразным неприят- ныл запахом. Данные табл. I показывают, что ЗМ содержится не только в цветочных корзинках, но и в значительном количестве в листьях ромашки душистой и трехреберника непахучего. Дня определения небольшого количества ЗМ в стеблях растений при­ меняемый фармакопейный метод является неточны«. Соцветия трехреберника непахучего содержат ЗМ больше, чем цветочные кореинки ромашки душистой. Таблица I Содержание эфирного масла в разных надземных частях ромашки душистой и трехреберника непа­ хучего Органы Содержание эфирного масла в % растения Соцветия 0,25 0,37 Листья 0,15 0,15 Стабли 0,03 0,06 Всего 0,43 0,60 99 13* При нагревании сырья ромашки душистой, трехреберника не­ пахучего и ромашки аптечной на содержание хамаэулена указы­ вает появление синего окрашивания раствора И1, но только в сырье ромашки аптечной. Ромашка душистая и трехреберник не- лахучий не содержат азуленов. На основе ТСХ анализа в состав ЭМ ромашки душистой вхо­ дят 8 и трехреберника непахучего 15 компонентов. С помощью веществ-тестеров идентифицировали содержание Z -р-фарнезена (Rf 0,76), Z - и Е-ен-ин- бициклоэфира (Rf 0,41), герниарина (Rf 0,38), фарнезола (Rf 0,28) и спатуленола (Rf 0,23). Пятна герниарина имеют в УФ-свете голубую флуоресценцию. Близкие значения Rf и окрашивание пятна бизаболола, бизабо- лолоксидов А и В и бизаболоноксида А не позволяют применять их в качестве веществ-тестеров. Из компонентов Ж ромашки душистой главндаи являются пятна z -/з -фарнезена и пятна с Rf 0,59, а ЭМ трехреберника непахучего, кроме z- р -фарне­ зена, - пятна с Rf0,53. Г1 хроматограммы свидетельствуют о наличии до 25 компо­ нентов ЭМ ромашки душистой и до 30 компонентов в составе ЭМ трехреберника непахучего. В составе ЭМ ромашки душистой уда­ лось, кроме раньше известных компонентов /I, 5/, идентифи­ цировать пик спатуленола. Но время удерживания его совпадает при применяемой колонке, наполненной 7,4% СКТФТ-ЮО, со вре­ менем одного из главных компонентов ЭМ ромашки душистой - геранилизовалератом. В составе ЭМ трехреберника непахучего идентифицировали пикиZ-p -фарнезена, фарнезола, спатулено­ ла, бизабололоксидов А и В, бизаболоноксила А, Е- и Z -ен- -ин-бициклоэфира и кумарина герниарина. Герниарин можно пе­ регонять вместе с ЭМ этих растений. Данные о химическом составе ЭМ ромашки душистой и трех­ реберника непахучего приведены в табл. 2. Для получения сравнительных данных определили и состав ЭМ, перегоняемый из травы ромашки душистой. ЭМ цветочных корзинок и травы этого растения содержит больше 2—А-фарнезена, фарнезола, бизо- бололоксидрв А и В и Е-ен-ин-бициклоэфира, но меньше бизабо­ лоноксида А и спатуленола, чем ЭМ трехреберника непахучего. Основным компонентами ЭМ этих растений являются фарнезен и различные неизвестные компоненты. Химический состав ЭМ цвет­ ков ромашки душистой практически такой же, как и ЭМ травы этого растения. Содержание биологически активных веществ в одном расте­ нии зависит от биомассы соцветий, листьев, стеблей и травы 100 ю ж ху (N О О CV Н х CD s s s а ® * l-ч |-< о 0) 0) 00 ® те m ж m ж еж ю Я X о <м со N О 8 ю ä & S а а °£\ е< о С. о \о х) г» 101 г> <£) О о" I-S i—i «О + Й ю1 1—1 1 ьн z> t> 9 со 05 О о S нч нн i td К s s I * й s 2 о> Ю о * - * I s - cv <\? О* *н Ы СО Ф >> +1 +1 +1 +1 go н со 8 8 Я Ж со с^- a «j ж « ̂ ̂ CD О со ст>« « •» из ю £ ю cv ю о» О ЕФ- <¥. t, . -X X O i о в м о % t, % 7, Ю CV о z> а ̂ LO Ю S S S ыСГ> Фж E« О В. к о а Сч & ж о & о о ф 0 ф 1 ос из 35 Е р, Ф-1 § «, CQ ю ш я J Ф GT j§ Д о о в- 102 ромашки душистой и трехреберника непахучего. Изучаемых ве­ ществ имеется в разных органах трехреберника непахучего больше, чем в надземных частях ромашки душистой (табл. 3). Ромашка душистая и трехреберник непахучий содержат (в одном растении) приблизительно равное количество биологически ак­ тивных веществ - компонентов ЗМ и фенольных соединений. Ос­ новное количество веществ трехреберника непахучего дают его стебли, которые составляют около 6056 массы целой травы. По содержанию компонентов ЗМ соцветия, листья и стебли од­ ного растения ромашки душистой практически равноценные. Фе­ нольных соединений в листьях этого растения содержится боль­ ше, чем в соцветиях и стеблях одного растения. При использовании в качестве сырья только цветков на площади произрастания ромашки душистой останется 64-7751 и трехреберника непахучего 70-84% неиспользованных биологиче­ ски активных веществ. Такой подход к применению компонентов фармакологического действия следует считать нерацион&льтм. Выводы 1. Биологически активные вещества - компоненты эфирного масла,флавоноидные и кумаринные соединения - содержатся во всех надземных частях ромашки душистой и трехреберника не­ пахучего. 2. С экономической точки зрения рациональнее использо­ вать в качестве растительного сырья траву ромашки душистой и трехреберника непахучего. 3. В состав эфирного масла, выделенного методом дистил­ ляции из надземных органов ромашки душистой и трехреберни­ ка непахучего, произрастающих в Эстонии, входят z-уЬ-фарне- эен, фарнеэол, спатуленол, бизабололоксиды А и В, бизабо- лоноксид А, герниарин, 2L- и Е-ен-ин-бициклоэфир и геранили- эовалерианах. Эти эфирные масла не содержат хамазулена и би- заболола. 4. Химический состав эфирного масла трехреберника непа­ хучего близок к химическому составу эфирного масла ромашки душистой и ромашки аптечной. Встает вопрос о медицинском применении всей надземной части трехреберника непахучего. 103 Литература 1. Арак Э.Х. Результаты анализа эфирных масел ромашки ду­ шистой и ромашки аптечной эстонского происхождения методом газожидкостной хроматографии // Тез. докл. II съезда фармацевтов Эстонской ССР. - Таллин, 1961. - С. 79-81. 2. Арак Э., Мяеорг У., Пехк Т. Об изменчивости состава эфирного масла ромашки аптечной // Уч. зап. Тарт. ун-та. - 1980. - Вып. 523: Изучение лекарственного растительного сырья и фармацевтических препаратов. - С. 6-18. 3. Арак Э.Х., Пехк Т.И. и др. Идентификация герниарина в эфирном масле ромашки аптечной // Тез. докл. II съезда фармацевтов Эстонской ССР. - Таллин, 1961. - С. 86-88. 4. Арак Э.Х., Пехк Т.И. и др. Изолирование спатуленола из эфирного масла ромашки аптечной и его идентификация. //Тез. докл. II съезда фармацевтов Эстонской ССР. - Таллин, 1981. - С. 84-86. 5. Арак Э.Х., Раал А.Э. К вопросу использования травы ро­ машки душистой // Медицинские исследования практике: Тез. конф. - Тарту, 1984. - С. 206-208. 6. Атлас ареалов и ресурсов лекарственных растений СССР,- М., I960. - С. 293: Ромашка безъязычковая. 7. Вийр К., Таул П. Изучение содержания герниарина в ромаш­ ке душистой // ХХ1У объединенная студенческая науч. конф."Теоретические и практические вопросы в медици­ не": Тез. докл. - Тарту, 1984. - С. 86. 8. Гаевский A.B., Гробницкая Е.И., Сапунова Л.А. Быстрое количественное определение азуленов в ромашке аптеч­ ной // Хим.-фарм. ж. - 1981. -T.I5. - * 12. - С. 52- 56. 9. Горяев М.И. Эфирные масла флоры СССР. - Алма-Ата, 1952. 10. Киселева Е.Я., Кибальчич П.Н. 0 ромашке душистой /Matri­ caria matricarioides (Leas) Porter/ // Фармация. - 1970. - Т. 8.-* 3. - С. 70-71. 11. Просовский М.А.,0лешко Г.И. Фенольные соединения Matri- 104 carla diacoidea // Химия природных соединений.-1965. - Т. 21. - » 5. - С. 712. 12. Просовский H.A., Олелко Г.И. и др. К рациональному ис­ пользованию ромашки ромаяковидной / Matricaria mat- ricarioides (Leas) Porter/ // Фармация. - 1964. - Т.ЗЗ. - » 4. - С. 28-30. 13. Раал А. Изучение химического состава ромашки душистой // ХХ1У объединенная студенческая науч. конф. "Теорети­ ческие и практические вопросы в медицине": Тез.докл. - Тарту, 1964. - С. 86-87. 14. Просовский М.А., Рыбалко К.С. и до. Химический состав ромашки душистой (Matricaria matricarioidee) // Хим. -фарм. ж. - 1965. - Т. 19. - » 8. - С. 961-984. 15. Шретер А.И. Лекарственная флора Советского Дальнего Вос­ тока. - М., 1975. 16. Arak Е., Raal А. Lõhnava kummeli keemilisest koostisest: Metoodilised juhendmaterjalid. ENSV Tervishoiuminis­ teeriumi Apteekide Peavalitsus ja ENSV Farmatseutide Teaduslik Selts. - Tallinn, 1983. - Lk. 24-25. 17. Jain T.C., Karchesy J.J. Conserning the chemical consti­ tuents of Matricaria matricarloides // Fhytochemist- ry. - 1971. - Vol. 10, N. 11. - P. 2825-2826. 18. Lawrence B.M., Terhune St.J., Hogg J.W. Volatile consti­ tuents of Matricaria ma tri carlo1de s // - Cytoche­ mistry. - 1971. - Vol. 10, H 11. - P. 2827. 105 i4 INVESTIGATION OP CHEMICAL COMPOSITION OP MATRICARIA MATRICARIOIDES AND TRIPLEUROSPERMUM INODORUM A. Raal, M. Allsalu, К. Noor S u m m a r y The content of volatile oil and phenolic compounds in all the aboveground parts of Matricaria matricarioides and Trlp- leurospermum inodorum was investigated. The methods for qua­ litative and quantitative determination of the components of volatile oil and for the determination of total phenolic compounds was worked out. By means of TLC it was indicated that the aboveground parts of Matricaria matricarioides and Tripleurospermum Inodorum contained 6 analogous compounds with Matricaria recutita volatile oil. By boiling the drug with BP reagent the azulen content in these plants was in­ vestigated. The content of Z-y$-pharnesen, pharnesol, spatule- nol,bisabololoxides A and B, bisabolonoxide A, Z-and E-en-io- bicycloether and coumarin herniarin in inflorescences, stalks and leafs of Matricaria matricarioides and Tripleurospermum inodorum was ascertained. The total of phenolic compounds in the aboveground parts of these plants was determined. Resemblance between the chemical composition of flowers, leafs and stalks of Matricaria matricarioides and Tripleuro­ spermum inodorum and Matricaria recutita flowers was proved. 106 ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ТЕХНИКИ SCREEN В ФИТОХИМИЧВСКСМ АНАЛИЗЕ РАСТЕНИЙ П. А. Веек* Кафедр» фармации ТГУ По подсчетам специалистов, на нашей планете обегает око­ ло 500 тыс. вмдрв растений; химический состав изучен у 96 из них. Имеются так» лекарственные растения, которые ис­ пользуются уже с древних времен, а химический состав их еще недостаточно изучен. В настоящее время перед учетами-фармакогностами стоят большие задач* в области выявления новых лекарственных рас­ тений. Независимо от того, какой метод они выберут (исполь­ зование опыта народной медицины или массовые исследования растений на содержание определенных групп веществ, или поис­ ки новых лекарственных средств по принципу филогенетического родства), им придется провести обширный химический анализ. Наиболее целесообразным методом получения максимальной информации о химическом составе незнакомого растения являет­ ся техника screen. Эта же методика используется и тогда, когда ищут какое-либо определенное вещество. Чтобы получить более подробную информацию, следует провести тщательную изо­ ляцию отдельных веществ. Для успешного проведения обширного анализа незнакомого по химическому составу растения сначала необходимо экстра­ гировать растительное сырье. Делается это следующим образом: первый экстракт получают с использованием аполяркого соль­ вента (петролейный эфир, циклогексан, четыреххлориетьгё уг­ лерод, бензол, зфир), затем то яе сырье экстрагируется с сольвентом средней полярности (этанол, метанол) и, наконец, водой. Можно изготовить и больше экстрактов, учитывая поляр­ ности сольвентов. В данной работе предлагается изготовить три экстракта. 107 14* Методика I. Экстракт с аполярнш сольвентом выпаривание досуха омыление 10%-ной КОН I 2 мл 125б-ной мккросуб- остаток аро- соляной кис- лимация магический ЛОТЫ I общий реак­ 1-2 кап. 1-(фенилаэо)- раствор в тив метанола 2-нафтол эфире подкисление соляной тех ТСХ+105&-ный кислотой КОН красный выпарива­ ние досу­ ха АЛКАЛОИДЫ флуоресцен- ЭФИГНОЕ фильтрация ция на УФ МАСД0 , I / КУМАРИНЫ растворение осадка /хлороформ + в 96%-ном этаноле / трихлорид сурьмы растворение осад­ ка в безводной уксусной кислоте красный от выпаривание 10%-ной дрсухэ синий щелочи соляная I +"магне- растворе™16 добавление КАР0ТИ- аТо осадка в пет- серной ншда эия лейном эфире кислоты АНТРАЦЕН- I ПКМЗВОД- красный тех верхняя часть зеленая ш г а ы в ФИТОСТЕРОДЫ КИСЛОТЫ 106 I § о ж О * ® о 3 3® 6 5 § ES о I I— il « ь* О о 1 1 ь _ о Stüh« 8х 5er-eЙ- яси 109 но Выводы При помощи легко выполнимых химических реакций и хрома­ тограф** можно идентифицировать все основные группы биологи­ чески активных веществ растительного происхождения. Инфор­ мация, полученная этим методом, является основой разделения и изолирования отдельных компонентов. Литература 1. Кирхнер D. Тонкослойная хроматография. - М.: Мир, 1961. 2. Муравьева Д.А. Фармакогнозия. - М.: Медицина, 1961. 3. Tyihak Е. А retegkromatografia zsebkönyve. - Budapest; Mü— szaki Kõnyvkiado, 1979. 4. Verzar-Petri G. Fitokemia. - Budapest, 1981. THE USE OP SCREEN TECHNIQUE IN THE PHOTOCHEMICAL ANALYSIS OP PLANTS P. Veski S u m m a r y The Screen technique is a method which gives maximum in­ formation about the chemical composition of an unknown plants With the help of chemical reactions and chromatography all the chief groups of biologically active substances of plant origin can be identified. The methods of the Screen analysis have been given in this paper. Ill МЕТОДЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ НЕЙТРАЛЬНЫХ КАННАБИНОИДОВ И КАННАБИНОИДНЫХ КИСЛОТ П.А. Вески Кафедра фармации ТГУ Конопля и ее препараты - объект многочисленных исследо­ ваний ботаников, химиков, фармакологов, врачей-психиатров, социологов, юристов и криминалистов. Представителями многих стран принята единая конвенция Организации Объединенных На­ ций, где наряду с многими вопросами конкретно изложена и дальнейшая программа исследований конопли и каннабиноидов. Хотя этими проблемами занимаются уже давно, реальные резуль­ таты в химии конопли были достигнуты лишь в 30-е годы нашего столетия. В 80-е годы должны быть решены следующие основные вопросы: 1. Более подробное изучение биосинтеза каннабиноидов; 2. Более обширное изучение химического состава коноплей разного произрастания; 3. Выведение таких сортов посевной конопли, где хорошие морфологические и фенологические данные объединены с мини­ мальным содержанием каннабиноидов, главным образом А1 ТГК-а. Все эти проблемы связаны между собой. Чтобы решить тре­ тий, самый важный вопрос, нам нужны максимальные знания о каннабиноидах, в том числе и о биосинтезе этих веществ. Не­ обходимо знать, имеется ли в мире конопля, в которой количе­ ственное содержание каннабиноидов позволяет начать негатив­ ную селекцию. Для того, чтобы повлиять на биосинтез канна­ биноидов ,' надо точно знать исход этого процесса. К донному моменту идентифицировано более 50-и каннаби­ ноидов; многие из них выделены, осуществлены доже синтезы некоторых каннабиноидов. В растениях каннабиноиды находятся в форме нейтральных каннабиноидов и каннабиноидных кислот. Интересно то, что почти всем нейтральным каннабиноидом соответствует и канна- биноидная кислота. Нерешеннш остается вопрос, имеется ли два пути биосинтеза каннабиноидов (отдельно для нейтральных 112 каннабиноидов и каннабиноидных кислот) иди лишь один - био­ синтез каннабиноидных кислот - и нейтральные каннабиноидн образуются ферментивнж путем или в результате внешних влияний (свет, температура, воздух и т.д.). Для того, чтобы одновременно определить нейтральные каннабиноидн и соответ­ ствующие кислоты, необходимо иметь надежные и легко репроду­ цируемые методы качественного и количественного анализа. Са­ мым распространении« методом является анализ каннабиноидов на газожидкостной хроматографии, однако определение канна­ биноидов без предварительного превращения их в дериваты не­ возможно, так как каннабиноидные кислоты очень термолабиль­ ны и при высокой температуре путем декарбоксилирования пре­ вращаются в нейтральные каннабиноидн. Цеди данной работы следующие: 1. Выработать методику одновременного определения ней­ тральных каннабиноидов и каннабиноидных кислот на тонкослой­ ной хроматографии (ТСХ). 2. Разработать методику сиданизации экстракта конопли и условия определения каннабиноидов на газожидкостной хромато­ графии (ГЖХ). 3. Выработать методику одновременного определения ней­ тральных каннабиноидов и каннабиноидных кислот на высоко­ эффективной жидкостной хроматографии (ВЭШХ). Результаты I. Тонкослойная хроматография (ТСХ). Первые опыты раз­ деления каннабиноидов на ТСХ были проведены в начале 60-ых годов /6/. В настоящее время имеются быстрые, легко репроду­ цируемые методы разделения нейтральных каннабиноидов /I, 4, 7, 8/. Первые данные о разделении нейтральных каннабиноидов от каннабиноидных кислот на тонком слое бьии опубликованы в 1977 г. /9/. Недостатком имеющихся методов является то, что все нейтральные каннабиноидн элюируются до финишной ли­ нии; каннабиноидные кислоты в то же время корректно раздели­ мы друг от друга. В данной работе выработан метод двумерной хроматографии. В первом элюировании в качестве злюента был использован гексан-диоксан (4:1), который отделяет нейтраль­ ные каннабиноидн, каннабиноидные кислоты остаются у старто­ вой точки; во втором элюировании (в направлении, перпенди­ кулярном первому) элюентом был гексан-етилацетат (1:2), or­ 113 i s делящей каннабиноидние кислоты, нейтральные каннабиноидн движутся с фронтом растворителя. В качестве адсорбента бы* использован Kleaelgel 60? 254« в качестве специфического детектирующего реактива - свежий 0,1%-ный раствор Echtblauealz В (соль "прочная голубая В"), который дает каннабиноидам следующие окрашивания: а1 ТГК, ТГК, Д1 ТГКК - красная, КБД, КБДК, КБГ, КЕГК - оранжевая, КЕН, КБНК, КБХ, КБХК - фиолетовая. Новым вше названным методом были разделены девять кан­ набиноидов (рис. I): пять нейтральных (ТГК, КБД, КБХ, КБН, КБГ) и четыре каннабиноидные кислоты (КБНК, КБХК, ТГКК, КБДК). - t- 1 1 1 1 1 1 -LO 1 Щ 1 О ТГК - I мин 30 с, КБДК - 3 мин 00 с. 118 A * ТГК = I мин 48 с А* ТПОС » 4 мин 19 с КБН - 2 мин 02 с КБХК ж 6 мин 00 с Дня идентификации пиков использовали стандарты нейтраль­ ных каннабиноидов и изолированные при помощи препаративной хроматографии на тонком слое каннабиноидные кислоты. По сравнению с методом на ГШХ общая продолжительность анализа уменьшалась приблизительно в три раза. Выводы В данной работе выработаны методы одновременного опреде­ ления нейтральных каннабиноидов и каннабиноидных кислот. Предлагаемую нами методику тонкослойной хроматографии можно использовать в качественном анализе каннабиноидов. Оттаем необходимым усовершенствование методов ИХ, так как его са­ мая распространенная техника в анализе каннабиноидов, тот* предварительное превращение каннабиноидов в дериваты - тру­ доемкая работа. Необходимо улучшить методику силанизации экстракта конопли. Самьм быетрш, надежна! и прогрессивны* методом является определение каннабиноидов на ВЭЖХ. Литература 1. Axamaki Н., Tomlyaeo N., Yoahlmura Н., Т гикала to Н. A de­ tection method of the principal constituents by thin- layer and gaa chromatographies // Chem. Rmrrn. Bull. - 1968. - Vol. 16, H 5. - P. 822-826. 2. Baker P.В., Fowler R. Analytical aspects of the chemistry of Cannabis // Proc. Anal. Chem. Зое. - 1978. - P. 347- 349. 3« Claussen ü., Borger W., Korte P. Gas Chromatographie ana­ lysis of hemp components // Liebigs Ann. Chemistry. - 1966. - Vol. 693, N 1. - P. 158-164. 4. El-Darawy Z.I., Roushdy M.L., Risk A.B., Bammouda 8.M., Mobarak Z. Studies on hashish: Isalation and identi­ fication of cannabinols and effect of certain factoia // Qualitas Plantarum et Material Vegetabiles. - 1972. - Vol. 21, N 4. - P. 311-325. 5. Parmilo C.G. A review of Some recent results on the oheal- cal analysis of Cannabis. - Uhlted Hations Secreta­ 119 riat. - 1961. - ST/SOA/SER. S/4. 6. Krejci Z. Substance« with antibacterial and hashish ef­ fect in hemp // Casophis Lecaru. - 1961. - Vol. 100. - P. 1351. 7. Mechoulam R. Marihuana chemiatry // Science. - 1970. - Vol. 168, N 3936. - P. 1159-1170. 8. Paris M., Derneay D. New methods of identifying and eva­ luating Cannabis activity // Plant Med. Phytotherapy. - 1971. - Vol. 5, N 1. - P. 28-38. 9. Shoyama Y., Hirano H.. Makino H., Umekita N., Nishioka L Cannabis X // Chem. Pharm. Bull. - 1977. - Vol. 25, N 9. - P. 2306-2311. 10. Turner C.B., Hadley K.W. Clear and discrete separation of cannabidiol and cannabichromene // J. Hiarm. Scien­ ces. - 1973. - Vol. 62, N 7. - P. 1083-1086. THE METHODS OP DETERMINATION OP NEUTRAL CANNABINOIDS AND CANNABINOID ACIDS P. Veaki S u m m a r y In hemp carmabinoids exist in the form of neutral canna- binoids and of cannabinoid acids. Their simultaneous deter­ mination is difficult, as cannabinoid acids are thermally ve­ ry unstable subtances. In this paper the methods for deter­ mination of cannabinoida by TLC, GC and HPLC have been wor­ ked out. The methods of silylation of hemp extract have also been given. 120 О ВЛИЯНИИ КАЛИЯ, БОРА, КОБАЛЬТА И МАРГАНЦА НА ОБРАЗОВАНИЕ АЛКАЛОИДОВ В ДУРМАНЕ ОБЫКНОВЕННОМ И.Н. Таммару Кафедра фармации ТГУ Влияние калия на накопление алкалоидов в лекарственных растениях, согласно литературным даннш,отрицательное - со­ держание алкалоидов понижается /2/. Микроэлементы бор, ко­ бальт и марганец, по нашим данным, в оптимальных дозах I мг элемента на I кг почвы повывают накопление алкалоидов в дур­ мане. Поэтому для нас представляло интерес выяснить влияние микроэлементов на накопление алкалоидов в листьях дурмана при удобрении почвы резням дозами калия /3/. С этой целью в Тартуском государственном университете при кафедре фармации проводились соответствующие вегетационные опыты. Методика Опыты были заложены на кислом среднеподеолистом суглин­ ке', pH солевой вытяжки которого составлял 5,0. Повторность 9-кратная. Вегетационные сосуды вместили 8,5 кг абсолютно сухой почвы. Фонами в опытах являлись PN, NFK И ЗК+FN. В качестве фосфорного удобрения вносился однозамещенный фосфат калия в дозе 75 мг PgOg на I кг почвы, в качестве азотного удобрения - нитрат аммония в дозе 75 мг на I кг почвы. Ка­ лийное удобрение в виде хлористого калия вносилось в двух дозах: 75 мг KgO и 225 мг KgO на I кг почвы. Микроэлементы бор, кобальт и марганец вносились в дозе I мг элемента на I кг почвы в виде борной кислоты, нитрата кобальта и сульфата марганца. Остальные условия опытов про­ ведения анализов аналогичны опыту 1972 г. (см. статью автора "О влиянии больших доз кобальта на накопление алкалоидов в дурмане обыкновенном"/!/). 121 16 Результаты опытов и их обсуждение В табл. I и 2 приведены данные о влиянии микроэлементов бора, кобальта и марганца на урожай дурмана в зависимости от дозы калия в почве. Как следует из таблиц, в условиях недо­ статка калия в почве (на фоне HP ) микроэлементы бор, кобальт и марганец не влияют достоверно на урожай листьев дурмана. Доказано, однако, влияние микроэлементов на урожай других органов дурмана. Урожай стеблей повисмлея под влиянием кобальта в обоих опытах, под влиянием марганца - в опыте 2. Кобальт повышал также урожай корней в обоих опытах. Урожай плодов повышался под влиянием всех исследуемых микроэлементов (опыт 2). На фоне однократной дозы калия (фон NPK) в опыте I мик­ роэлементы аффекта не давали. В опыте 2 урожай листьев повы­ шался только под влиянием бора. Урожай стеблей повышался под влиянием бора и марганца. Эти же микроэлементы повышали в данном опыте и урожай корней и плодов. На фоне трехкратной дозы калия (фон ЗК+NP ) урожай лис­ тьев не изменился под влиянием микроэлементов в обоих опы­ тах. Урожай стеблей и корней в опыте I не изменился, а в опыте 2 повысился под влиянием бора. Урожай плодов в опыте I не изменился. В опыте 2 повышение урожая плодов наблюдалось только под влиянием марганца. Остальные микроэлементы эффек­ та не дали. Влияние микроэлементов бора, кобальта и марганца на со­ держание алкалоидов в 56 в листьях дурмана видно из табл. 3 и 4. Из таблиц вытекает, что на фоне NP все исследуемые мик­ роэлементы уменьшали содержание гиосциамина и скополамина в листьях дурмана в обоих опытах, за исключением кобальта в опыте 2, где эффекта не было. На фоне однократной дозы калия (фон NFK) в опыте I толь­ ко марганец повысил содержание гиосциамина. В опыте 2 эффект от удобрения почвы микроэлементами не доказан. Все остальные микроэлементы очень резко повысили содержание скополамина в обоих опытах. Наибольший эффект был получен от кобальта. На фоне трехкратной дозы калия (фон ЗК +NP) только бор я марганец повысили содержание гиосциамина в обоих опытах. Эти же микроэлементы повысили также содержание скополамина и суши алкалоидов. 122 Таблица I Влияние микроэлементов на урожай дурмана в зависимости от дран калия в опыте I - Абсолютно сухой вес в г на одно растение ®°н эле- х +£. 0,95 мент Листья Стебли Корни Плоды* _ 5,06+0,35 7,37+0,45 2,50+0,30 63,5+3,5 В 4,61+0,33 6,74+0,40 1,96+0,25 54,8+4,2 NP Со 5,06+0,38 8,15+9,53 3,04+0,35 57,8+4,3 Мп 4,75+0,31 8,32+0,51 2,96+0,26 63,1+3,8 — 6,11+0,51 11,75+0,87 2,14+0,54 75,1+4,9 В 5,52+0,48 11,76+0,64 2,74+0,35 60,6+5,2 NPK Со 5,81+0,45 12,02+0,75 2,74+0,33 70,3+5,5 Мп 5,40+0,53 11,84+0,71 2,84+0,45 70,9+3,4 6,04+0,58 16,97+1,20 3,72+0,46 72,9+3,6 В 5,32+0,50 16,19+1,00 3,23+0,41 61,8+3,8 3K+NP Со 5,92+0,45 16,82+1,10 3,38+0,43 62,5+4,2 Мп 6,00+0,51 15,19+0,83 3,09+0,38 62,7+4,0 Повышение урожая в % Листья Стебли Корни Плоды _ 100,0 100,0 100,0 100,0 В 91,1 91,5 78,3 86,3 NP Со 100,0 110,6 122,0 «,4 Мп 93,9 112,9 118,4 »,4 100,0 100,0 100,0 100,0 В 90,3 100,1 128,0 80,7 NPK Со 95,1 99,1 128,0 93,6 Мп 88,3 100,8 132,7 94,4 — 100,0 100,0 100,0 100,0 В 88,1 95,4 86,8 61,8 3K+NP Со 98,0 99,1 90,9 62,5 Мп 99,3 89,5 83,1 86,0 * сырой вес 16* 123 Таблица 2 Влияние микроэлементов на урожай дурмана в зависимости от дозы калия в опыте 2 Фон - Абсолютно сухой вес в г на одно растение S£ * *$<- о-95 Листья Стебли Корни Плоды* — 7,29+0,48 6,06+0,35 1,88+0,20 52,1+4,5 В 6,48+0,31 6,82+0,36 1,97+0,18 60,1+4,3 NP Со 6,85+0,39 8,37+0,42 2,44+0,14 58,7+4,1 МП 6,29+0,51 7,11+0,36 2,00+0,17 64,2+5,3 — 6,62+0,40 10,51+0,63 2,57+0,21 65,1+5,8 В 7,30+0,76 12,14+0,65 2,99+0,25 70,3+6,2 NPK Со •6,11+0,36 10,17+0,58 2,47+0,17 65,8+5,1 МП 6,82+0,32 12,46+0,62 2,80+0,23 72,8+5,8 • 6,75+0,45 12,89+0,73 2,64+0,25 60,8+5,3 В 6,77+0,42 13,10+0,66 3,28+0,28 61,0+5,6 3K+NP Со 6,24+0,61 11,78+0,72 2,93+0,31 66,7+4,2 Мп 6,84+0,30 11,80+0,67 2,86+0,25 67,9+4,3 Повминие урожая в % Листья Стеб» Корни Плоды • 100,0 100,0 100,0 100,0 В 88,9 112,5 104,8 115,4 - NP Со 94,0 138,1 129,8 112,7 Мп 86,3 117,3 106,4 123,2 100,0 100,0 100,0 100,0 В 110,0 115,5 116,3 108,0 HPK Со 92,5 96,8 96,1 101,1 Ufa 103,0 118,6 108,9 III, 8 100,0 100,0 100,0 100,0 В 100,2 124,6 124,2 100,3 ЗК+НР Со 94,2 112,1 111,0 109,7 Mil 101,3 112,3 108,3 III,7 * сыро* нес 124 Таблица 3 Влияние микромементов на содержание алкалоидов в листьях дурмана в зависимости от дозы калия в опыте I ФУЦ - Содержание алкалоидов на абсолютно сухой вес Гиосциамин Скополамжн Сумма алкалоидов • 0,107+0,003 0,053+0,001 0,160+0,003 В 0,093+0,001 0,048+0,001 0,141+0,003 NP Со 0,068+0,001 0,049+0,001 0,137+0,001 Мп 0,090+0,003 0,045+0,001 0,135+0,003 — 0,048+0,002 0,012+0,001 0,060+0,002 В 0,047+0,002 0,019+0,001 0,066+0,002 NPK Со 0,049+0,002 0,023+0,001 0,072+0,002 Мп 0,102+0,003 0,018+0,001 0,120+0,003 — 0,064+0,002 0,022+0,001 0,086+0,002 В 0,069+0,002 0,031+0,001 0,097+0,002 3K+NP Со 0,064+0.002 0,020+0,001 0,074+0,002 Мп 0,078+0,К>3 0,026+0,001 0,094+0,003 Повывв ние содержания алкалоидов в % Гиосциамин Скополамжн Cywa алкалоидов — 100,0 100,0 100,0 В 86,9 90,6 88,1 NP Со 88,2 92,5 85,6 Мп 84,1 84,9 84,4 100,0 100,0 100,0 В 97,9 158,3 110,0 NPK Со 102,1 191,7 109,1 Мп 212,5 150,0 200,0 — 100,0 100,0 100,0 В 107,8 140,9 112,8 3K+NP Со 100,0 90,9 86,0 Мп 121,9 118,2 109,3 125 Таблица 4 Вжнянже микроэлементов на содержание ажкажождев в листьях дурмана в аавясжмостж от деан калия в опыте 2 Фон Микро- Содержание ажкажождев на абсолютно сухо* вес еже- мент х +4<=» 0,95 Гжосцжамжн Скопожамжн Сумма ажкажождев — 0,113+0,003 0,066+0,003 0,179+0,004 В 0,100+0,002 0,051+0,001 0,151+0,002 NP Со 0,092+0,001 0,065+0,001 0,157+0,001 Мп 0,093+0,004 0,041+0,002 0,134+0,004 — 0,067+0,004 0,013+0,002 0,060+0,004 В 0,066+0,002 0,026+0,001 0,082+0,002 NPK Со 0,069+0,002 0,031+0,001 0,100+0,003 Мп 0,065+0,002 0,027+0,001 0,092+0,002 _ 0,041+0,002 0,014+0,002 0,055+0,003 В 0,049+0,002 0,026+0,001 0,075+0,002 3K+NP Со 0,037+0,002 0,007+0,001 0,044+0,002 Мп 0,046+0,003 0,017+0,001 0,094+0,003 Повьиснже содержания ажкажождев в % Гжосцжамжн Скопожамжн Сумма ажкажождев 100,0 100,0 100,0 В 88,5 77,3 84,4 NP Со 81,4 98,5 87,7 Мп 82,3 62,1 74,9 100,0 100,0 100,0 В 98,5 200,0 102,5 NPK Со 103,0 238,5 125,0 Мп 97,0 150,0 115,0 100,0 100,0 100,0 В 119,5 185,7 136,4 3K+NP Со 90,2 50,0 80,0 Мп 112,2 121,4 114,5 126 В табд. 5 приведены данные о влиянии мижроелементо> на содержание алкалоадов в листьях дурмана в мг на одно расте­ ние. Из таблицы следует, что на фоне бев кали накопление алкалоидов уменьшалось под впившем всех исследуемых макро­ элементов в обоих опытах. Таблица 5 Влияние микроэлементов на содержанке суммы алкалоидов в абсолютно сухих листьях дурмана в зависимости от дозы калия в опытах I и 2 - Содержание алкалоидов в мг Повьеенне содержа- эле- на одно растение ния алкалоидов в % мент х + 0,95 I 2 I 2 _ 8,10+0,71 13,05+1,15 100,0 100,0 В 6,50+0,60 9,78+0,68 80,3 74,9 NP Со 6,93+0,57 10,75+0,68 85,6 82,4 jfo 6,41+0,56 8,43+0,95 79,1 64,6 — 3,66+0,43 5,29+0,58 100,0 100,0 В 3,64+0,43 5,99+0,77 99,5 113,5 MFK Со 3,37+0,35 6,11+0,54 92,1 115,5 Мп 6,48+0,80 6,27+0,43 177,1 118,5 — 5,19+0,62 3,71+0,45 100,0 100,0 В 5,16+0,59 5,08+0,45 99,4 136,9 ЗК+ИР Со 4,38+0,45 2,75+1,40 67,1 74,1 Мп 5,70+0,82 4,31+0,39 109,8 116,2 На фоне однократной дозы калия эффект от применения мик­ роэлементов ясно выразился только в опыте 2, где все микро­ элементы повысили накопление алкалоидов в листьях дурмана. Но в опыте I накопление алкалоидов повысилось только под влиянием марганца. Остальные микроэлементы не влияли на на­ копление алкалоидов в листьях дурмана. На фоне трехкратной дозы калия в опыте I накопление ал­ калоидов уменьшилось под влиянием кобньта и не ив менялось под влиянием бора и марганца. Кобальт уменьшил накопление алкалоидов и в опыте 2, а бор и марганец повысили в данном опыте накопление алкалоидов в листьях дурмана. Han опыты показали, что действие микроэлементов бора, кобальта и марганца зависит от дозы калия в почве. В условм- 127 ях недостатка калия в почве бор, кобальт ж марганец не влия­ ет на урожа* лшстьев дурмана в обовх опытах. Влияние микро­ элементов на другие органы дурмана оказалось раанш в от­ дельных опытах. В опыте I аффект от мжкроелементов получился меньшим, чем в опыте 2. Чем можно объяснять такое явление? В опыте I дурман страдал от засушливой погода н от вредителей. В опы­ те 2 погодные условия были нормальные. В условиях недостатка калия в почве микроелементы не влияли благоприятно на накопление алкалоидов в листьях дур­ мана. В условиях нормального содержания калия в почве микро­ элементы бор и марганец положительно влияли на урожай дурма­ на. На этом фоне микроэлементы повысили и накопление алка­ лоидов (в частности, скополамина) в листьях дурмана. В условиях повышенного содержания калия в почве бор и марганец повысили накопление гиосциамин» и скополамина в листьях, но кобальт снюнл накопление скополамина. Ив наших опытов видно также, что калий уменьшает накоп­ ление алкалоидов в листьях дурмана. Содержание алкалоидов в St в условиях недостатка калия в почве значительно больше, чем на других фонах. Выводы 1. Действие микроэлементов бора, кобальта и марганца на урожай дурмана зависит от дозы калия в почве. При недостатке калия в почве бор, кобальт и марганец не влияют достоверно на урожай листьев дурмана. Урожай стеблей, корней и плодов может повышаться под влиянием этих микроэлементов. 2. Накопление алкалоидов в листьях дурмана зависит от деаы калия в почве. При недостатке калия в почве накопление гиосциамина и скополамина в листьях дурмана уменьшается. При однократной нормальной дозе калия марганец повывает накопле­ ние гиосциамина и скополамина, а бор и кобальт - скополамина в листьях дурмана. При трехкратной дозе калия бор и марганец повывают накопление гиосциамина и скополамина в листьях дур­ мана.Кобальт понижает накопление алкалоидов в листьях дурма­ на. 3. Эффект микроэлементов зависит от погодных условий. 128 Литература 1. Таммару И.Н. О ВЛИЯНИЕ больших до» кобальта на накопление алкалоидов в дурмане обыкновенном // Уч. вал. Тарт. ун-та. - I960. - Вып. 523: Научение лекарственного растительного сырья и фармацевтических препаратов. - С. 65-70. 2. Plück Н. The Influence of the soil on the content on ac­ tive principles in medical plants // J. Hiarm. Phar­ macol. - 1954. - Vol. 6, N 3. - P. 153. 3. Tammaru I. Mikroelementide mõjust ogaõunale // Eesti NSV farmataeutide I kongressi ettekannete materjale. - Tal­ linn, 1973. - Lk. 31. THE INFLUENCE OF POTASSIUM, BORON, COBALT AND MANGANESE ON THE ACCUMULATION OF ALKALOIDS IN DATURA STRAMONIUM L. I. Tammaru S u m m a r y The present article gives a summary of 2 pot trials car­ ried out to investigate the effect of B, Co and Mn on the ac­ cumulation of alkaloids in the leaves of stramony fertilized with various doses of potassium. The doses of trace elemets were 1 mg of element per 1 kg of soil. The doses of potassium were 0,75 and 225 mg of KgO per 1 kg of soil. It was found that the influence of trace elements depends on the content of potassium in the soil. On the background of NP (without potassium) the yield of the leaves did not chan­ ge under the influence of trace elements. The yield of the ot­ her parts of stramony might increase. The alkaloid content of the leaves decreased. On the background of NPK the alkaloid content of the lea­ ves in the first trial did not change, but in the second tri­ al increased. On the background of a threefold dose of potassium only boron and manganese increased the accumulation of alkaloids in the leaves. 129 17 О ВЛИЯНИИ ФОСФОРА, БОРА, КОБАЛЬТА И МАРГАНЦА НА ОБРАЗОВАНИЕ АЛКАЛОИДОВ В ДУН1АНЕ ОБЫКНОВЕННОМ И.Н. Таммару Кафедра фармации ТГУ Наши вегетационные опыты с дурманом обыкновенным показа­ ли заметную зависимость влияния микроэлементов от действия микроэлемента азота /2/. Исходя из результатов опытов, мы поставили перед собой задачу изучить влияние микроэлементов бора, кобальта и марганца в зависимости от удобрения почвы фосфором. Соответствующие вегетационные опыты проводились в Тартуском государственном университете на кафедре фармации. Методика Опыты поставлены на кислом среднеподэолистом суглинке, pH солевой вытяжки которого составлял 5,0. Повторность 9-кратная. Вегетационные сосуды вместили 8,5 кг абсолютно сухой почвы. Фонами в опытах являлись ж, NPK ЗР+Ж. В качестве азотного удобрения вносился нитрат аммония в дозе 75 мг на I кг почвы, в качестве калийного удобрения - хлористый калий в дозе 75 мг ̂ 0 на I кг почвы. Фосфорное удобрение в виде однозамеценного фосфата кальция вносилось в двух дозах: 75 мг Р2О5 (однократная доза) и 225 мг (трех­ кратная доза). Микроэлементы бор, кобальт и марганец вносились из рас­ чета I мг элемента на I кг почвы в виде борной кислоты, ни­ трата кобальта и сульфата марганца. Остальные условия прове­ дения опытов аналогичны опытам 1972 г. (см. статью автора "0 влиянии больших доз кобальта на накопление алкалоидов в дурмане обыкновенном") /I/. Результаты опытов и их обсуждение Данные о влиянии микроэлементов на урожай дурмана в за­ висимости от дозы фосфора приведены в табл. I и 2. Из таблиц видно, что на фоне без добавления фосфора (ж) бор повышает 130 Таблица I Влияние микроэлементов на урожай дурмана в зависимости от дозы фосфора в опыте 3 Микро- Абсолютно сухой вес в г на одно растение Фон эле- * ± 6,. - 0,9Ь Листья Стебли Корни Плодов 6,52+0,47 12,21+0,65 4,36+0,22 86,2+3,8 ж В 7,72+0,60 19,13+0,73 4,80+0,28 80,5+3,3 Со 6,90+0, .67 13,29+0,58 4,06+0,25 86,0+4,2 Мп 6,91+0,70 I3,l9+0i97 4,53+0,29 78,7+4,1 7,67+0,58 I4,9O±0,72 4,96+0,31 85,3+4,4 NPK В 7,92+0,55 16,46̂ 0,84 4,77+0,33 90,5+4,5 Со 7,98+0,41 17,67+0,96 4,06+0,28 88,9+4,3 Ifc 8,83+0,46 17,56+0,83 4,15+0,35 92,7+3,8 8,39+0,43 16,65+0,62 5,05+0,39 94,6+3,2 ЗР+Ж В 7,81+0,68 19,13+0,95 4,96+0,27 81,8+4,5 Со 8,23+0,44 18,30+0,91 4,94+0,34 91,2+4,9 Мп 7,87+0,65 19,09+0,91 4,94+0,34 91,2+4,9 Повьеенже урожая в % Листья Стебли Корни Плоды 100,0 100,0 100,0 100,0 В 118,4 156,7 107,8 93,4 Ж Со 105.8 106,8 93,6 99,8 ш 106,0 I0B.0 103,8 91,3 100,0 100,0 100,0 100,0 В 103,7 110,5 95,8 106,1 NPK Со 104,5 118,6 81,9 104,2 Мп 10»,0 118,0 93,3 108,7 — 100,0 100,0 100,0 100,0 В 93,1 114,9 96,6 86,5 ЗР+Ж Со 98,1 109,9 97,8 96,4 Мп 93,8 114,7 105,3 93,2 * сырой вес 131 17* Таблица 2 Влияние микроэлементов на урожай дурмана в зависимости от дозы фосфора в опыте 4 Фон Микро­ Абсолютно сухой вес, в г на одно растение эле­ х = и,У& мент Листья Стебли Корни Плоды* — 4,65+0,96 12,69+0,63 3,53+0,21 56,3+2,6 В 5,86+0,99 14,80+0,65 3,69+0,23 64,8+2,9 ПК Со 5,06+0,87 11,51+0,74 3,28+0,18 54,6+2,3 Мп 4,70+0,94 12,05+0,72 3,30+0,20 53,4+2,7 — 5,17+0,73 10,74+0,53 3,25+0,25 57,4+2,2 В 6,85+1,10 13,42+0,58 3,16+0,28 56,6+2,8 NPK Со 6,30+0,82 12,37+0,82 3,08+0,18 63,5+3,1 — 5,51+0,43 9,90+0,43 2,08+0,19 50,7+2,4 В • 5,25+0,56 17,65+0,35 3,10+0,24 61,2+2,9 3P+NK Со 6,15+0,35 ,12,92+0,48 2,98+0,18 62,6+3,3 Мп 6,86+0,79 17,56+0,42 3,63+0,13 62,2+3,5 Повыпение урожая в % Листья Стебли Корни Плоды 100,0 100,0 100,0 100,0 В 126,0 116,6 104,5 115,1 Ж Со 108,8 90,7 92,9 97,0 Мп 101,1 95,5 93,5 94,8 100,0 100,0 100,0 . 100,0 В 132,5 125,0 97,2 99,0 NPK Со 121,9 115,2 94,8 110,6 100,0 100,0 100,0 100,0 В 95,3 178,2 149,0 120,7 ЗР+Ж Со III,6 130,5 143,3 123,5 Мп 124,5 177,4 174,5 122,7 * сырой вес 132 урожай листьев дурмана в опыте 4, в опыте 3 эффект отсутст­ вует. Кобальт и марганец на урожай листьев дурмана в этом варианте достоверно не влияют. Урожай стеблей повивается под влиянием бора в опыте 3, в опыте 4 влияния бора нет. Кобальт и марганец на урожай стеблей достоверно не влияют. Урожай корней не изменился под влиянием микроэлементов в обоих опы­ тах. Урожай плодов повивается только в опыте 4 под влиянием бора. На фоне NEK бор и кобальт повывают урожай листьев дурма­ на в обоих опытах. Марганец повывает урожай листьев только в опыте 3, в опыте 4 варианта опыта с марганцем не было. Уро­ жай стеблей повивается под влиянием всех микроэлементов в обоих опытах. Урожай плодов под влиянием микроэлементов до­ стоверно не изменяется. На фоне трехкратной дозы фосфора (ЗР+ж) микроэлементы в опыте 3 на урожай листьев не влияют. В опыте 4 марганец повышает урожай листьев. Остальные микроэлементы достоверно­ го эффекта не дают. Урожай стеблей повышается под влиянием всех исследуемых микроэлементов в обоих опытах. Особенно резко повивается урожай стеблей в опыте 4. Что касается урожая корней, то в опыте 3 микроэлемент» не влияли на него. Но в опыте 4 урожай корней резко повышается под влиянием всех исследуемых микро­ элементов. В опыте 3 урожай плодов не изменился под влиянием микро­ элементов. В опыте 4 урожай плодов заметно повивается под влиянием всех исследуемых микроэлементов. В табл. 3 и 4 приведены данные о влиянии микроэлементов на содержание алкалоидов в 56 в листьях дурмана в зависимости от дозы фосфора. Из таблиц вытекает, что на фоне ж бор и кобальт не влияют на содержание гиосциамина в обода опытах, но марганец уменьшает содержание гиосциамина в обоих опытах. Содержание скополамина в опыте 3 не изменилось, а в опыте 4 значительно повысилось под влиянием тех же микроэлементов. Содержание суммы алкалоидов не изменилось в обоих опытах. На фоне NPK содержание гиосциамина не изменилось в опы­ те 3, в опыте 4 повысилось под влиянием кобальта и марганца. Содержание скополамина в опыте 3 не изменилось, но в опыте 4 года резко повысилось. Наибольший эффект был подучен от мар­ ганца, несколько меньший - от кобальта. Содержание суммы ал­ калоидов не изменилось в опыте 3, но повысилось в опыте 4 под влиянием кобальта и марганца. 133 Таблица 3 Влияние микроэлементов на содержание алкалоидов в листьях дурмана в зависимости от дозы фосфора в опыте 3 - Содержание алкалоидов на абсолютно сухой вес х ±6^= 0,95 Гиосциамин Скополамин Сумма алкалоидов — 0,158+0,012 0,063+0,007 0,221+0,014 в 0,150+0,015 0,057+0,005 0,207+0,016 Ж Со 0,149+0,009 0,061+0,005 0,210+0,010 Мп 0,111+0,015 0,040+0,006 0,151+0,016 — 0,153+0,012 0,062+0,005 0,215+0,013 в 0,114+0,005 0,056+0,002 0,170+0,005 яж Со 0,130+0,015 0,054+0,001 0,184+0,015 Мп 0,100+0,011 0,047+0,005 0,147+0,012 — 0,125+0,013 0,061+0,003 0,186+0,013 в 0,119+0,003 0,053+0,005 0,172+0,006 ЗР+Ж Со 0,115+0,006 0,050+0,005 0,115+0,011 Мп 0,097+0,011 0,039+0,004 0,136+0,012 Повышение содержания алкалоидов в % Гиосциамин Скополамин Cyw«a алкалоидов 100,0 100,0 100,0 в 94,9 90,5 93,7 ж Со 94,3 96,8 95,0 Мп 70,3 63,5 68,3 100,0 100,0 100,0 в 74,5 90,3 79,1 HPK Со 85,0 87,1 85,6 to 65,4 75,8 68,4 100,0 100,0 100,0 в 95,2 86,9 92,5 ЗР+Ж Со 92,0 82,0 86,7 Мп 77,6 63,9 73,1 134 Таблица 4 Влияние микроэлементов на содержание алкалоидов в листьях дурмана в зависимости от дозы фосфора в опыте 4 Микро­ Содержание алкалоидов на абсолютно сухой вес Фон эле­ х + 6̂ 0,95 мент Гиосциамин Скопаламин Сумма алкалоидов 0,091+0,005 0,019+0,004 0,110+0,006 в 0,079+0,007 0,026+0,006 0,101+0,009 ж Со 0,089+0,006 0,021+0,002 0,110+0,006 Мп 0,081+0,005 0,024+0,005 0,105+0,007 0,062+0,004 0,017+0,002 0,099+0,005 в 0,073+0,005 0,021+0,003 0,094+0,006 NPK Со 0,102+0,010 0,025+0,002 0,127+0,010 Мп 0,069+0,004 0,032+0,001 0,121+0,004 0,083+0,007 0,013+0,002 0,096+0,007 в 0,072+0,009 0,027+0,002 0,099+0,009 ЗР+ж Со 0,005+0,010 0,030+0,004 0,115+0,011 Мп 0,076+0,005 0,025+0,006 0,101+0,006 Повыпение содержания алкалоидов в % Гиосциамин Скополамин Сумма алкалоидов 100,0 100,0 100,0 в 86,8 136,8 91,8 ж Со 97,8 110,5 100,0 Мп 89,0 126,3 95,5 100,0 100,0 100,0 в 89,0 123,5 94,9 NFK Со 124,0 147.1 128,3 Мп 108,5 188.2 122,2 100,0 100,0 100,0 в 86,7 207.7 103.1 ЗР+Ж Со 102,4 230.8 119,8 Мп 91,6 192,3 105.2 135 На фоне трехкратной дозы фосфора содержание гиосциамина в опыте 3 не изменилось под влиянием бора и кобальта, но уменьшилось от марганца. В опыте 4 эффект от применения мик­ роэлементов отсутствовал. Содержание скополамина в опыте 3 от добавления бора и кобальта не изменилось, но марганец уменьшал его. В опыте 4 все исследуемые микроэлементы сильно повысили содержание скополамина. Содержание суммы алкалоидов в опыте 3 от добавления бо­ ра и кобальта не изменилось, под влиянием марганца - умень­ шилось. В опыте 4 только кобальт повышал содержание суммы алкалоидов, остальные микроэлементы на него не влияли. В табл. 5 приведены данные о влиянии микроэлементов на содержание суммы алкалоидов в мг на одно растение в листьях дурмана. Из таблицы видно, что на фоне без добавления фосфо­ ра микроэлементы не влияют на накопление алкалоидов в опы­ те 3. В опыте 4 только бор повывает накопление алкалоидов, от применения остальных микроэлементов эффекта нет. Таблица 5 Влияние микроэлементов на содержание суммы алкалоидов в абсолютно сухих листьях дурмана в зависимости от дозы фосфора в опытах 3 и 4 - Содержание алкалоидов в Повыпение содержа- элемент мг на одно растение ния алкалоидов в % х + ок= 0,95 « 1974 1975 1974 1975 _ 13,76+1,86 5,12+1,36 100,0 100,0 В 13,91+2,32 5,92+1,53 101,1 115,6 ж Со 14,49+2,10 5,57+1,36 105,3 108,8 Мп 10,43+2,16 4,94+1,32 75,8 96,5 — 16,43+2,24 5,12+0,96 100,0 100,0 В 13,46+1,33 6,44+1,45 81,7 - 125,8 NFK Со 14,68+1,95 7,26+1,67 89,3 141,8 Мп 12,25+1,68 - 74,6 - 15,61+1,89 5,29+1,07. 100,0 100,0 В 14,53+1,77 5,20+1,03 89,7 98,3 ЗР+Ж Со 13,58+1,47 7,26+1,49 87,2 137,7 Мп 10,70+1,83 6,93+1,33 71,2 131,0 136 На фоне NPK в опыте 3 микроэлементы не влияют на накоп­ ление алкалоидов. В опыте 4 бор н кобальт заметно повывает накопление алкалоидов в листьях дурмана. На фоне трехкратной дозы фосфора в опыте 3 бор и кобальт не влияли на накопление алкалоидов в листьях дурмана, а под влиянием марганца оно уменьшалось. В опыте 4 накопление ал­ калоидов повысилось под влиянием кобальта и марганца, под влиянием бора не изменилось. Из наших опытов вытекает, что действие микроэлементов бора, кобальта и марганца зависит от дозы фосфора в почве. В условиях недостатка фосфора в почве действие отдельных мик­ роэлементов на урожай дурмана проявляется слабо, за исключе­ нием бора, заметно повывающего урожай дурмана. Влияние мик­ роэлементов на накопление алкалоидов в листьях дурмана в ус­ ловиях недостатка фосфора в почве зависит от микроэлементов и алкалоидов. Влияние микроэлементов на накопление гиосциа­ мина не проявляется в- обоих опытах. Влияние микроэлементов на накопление скополамина не проявлялось в опыте 3, по-види­ мому, из-за плохих погодных условий (растения страдали от недостатка воды и избытка солнечной радиации). В опыте 4 по­ годные условия были нормальные, и все исследуемые микроэле­ менты повысили накопление скополамина. В условиях нормального содержания фосфора в почве прояв­ ляется разное влияние отдельных микроэлементов на урожай ор­ ганов дурмана. На урожай листьев и стеблей больше всего дей­ ствовал бор. Влияние микроэлементов на накопление алкалоидов наибольшее на этом фоне (опыт 4). Накопление алкалоидов было наиболее высоким под влиянием кобальта и марганца, а бор по­ вышал только содержание скополамина. В опыте 3 микроэлементы не влияли на накопление алкалоидов. В условиях повыпеиного содержания фосфора в почве микро­ элементы тоже вызывали повышение урожая отдельных органов дурмана в опыте 4. В опыте 3 повыпение урожая стеблей нахо­ дится в пределах ошибки опыта. Характерно, что в опыте 4 все микроэлементы вшвали сильное повыпение скополамина. Наиболее сильно действовал кобальт. Выводы I. Действие микроэлементов бора, кобальта и марганца на урожай дурмана зависит от дозы фосфора в почве. При недо­ статке его в почве микроэлементы кобальт и марганец не влия­ 18 137 ют на урожай дурмана. Бор повывает урожай дурмана. 2. Накопление алкалоидов в листьях дурмана зависит от дозы фосфора в почве. При недостатке фосфора в почве накоп­ ление гиосциамина не повивается. Может повиваться накопление скополамина. При однократной дозе фосфора накопление гиос­ циамина и скополамина повивается под влиянием марганца и ко­ бальта. Dpa трехкратной дозе фосфора кобальт и марганец повы­ шают накопление алкалоидов в листьях дурмана. 3. Эффект от удобрения микроэлементами в значительной степени зависит от погодных условий. Литературе 1. Таммару И.Н. О влиянии больших доз кобальта на накопление алкалоидов в дурмане обыкновенном // Уч. зап. Тарт. ун-та. - I960. - Вып. 523: Изучение лекарственного растительного сырья и фармацевтических препаратов. - С. 65-70. 2. Таммару И.Н. О влиянии микроэлементов на накопление алка­ лоидов в листьях дурмана при удобрении почвы разнит дозами азота // Уч. зап. Тарт. ун-та. - I960. - Вып. 523: Изучение лекарственного растительного сырья и фармацевтических препаратов. - С. 59-64. 138 THE INFLUENCE OF PHOSPHORUS, BORON, COBALT AND MANGANESE ON THE ACCUMULATION OF ALKALOIDS IN DATURA STRAMONIUM L. I. Tammaru S u m m a r y The present paper describes the results оf pot trials carried out to investigate the effect of B, Co and Mn on the accumulation of alkaloids in the leaves of stramony fertili­ zed with various doses of phosphorus. The doses of trace ele­ ments were 1 mg of element per 1 kg of soil. The doses of phosphorus were 0,75 and 225 mg of F er 1 2°5 P soil. It was found that the influence of trace elements on stramony depends on the content of phosphorus in the soil. Ch condition of small quantities of phosphorus in the soil (NK) cobalt and manganese did not influence on the yield of the leaves, but boron increased the yield of the leaves. The accumulation of alkaloids depended on the content of phosphorus in the soil. On condition of small quantities of phosphorus in the soil the content of hyosciamine did not in­ crease. On condition of NPK fertilizes the content of hyoedamine and hyoscine increased. On the background of a threefold do­ se of phosphorus cobalt and manganese increased the accumu­ lation of alkaloids in the leaves of atramony. 18* 139 СОДЕРЖАНИЕ ЭВДНОГО МАСЛА И ЛВДОЛА В ТРАВЕ БАГУЛЬНИКА БОЛОТНОГО В ОДНОМ КОНКРЕТНО! МЕСТЕ ПРОИЗРАСТАНИЯ У.В. Паавер Кафедра фармации ТТУ Найденные нам* большие разницы по содержанию эфирного масла и жедола в нем в отдельных образцах травы багульника болотного, собранного в I979-1982 гг. из разных районов Эс­ тонской ССР, подали нам идею подробно изучить те факторы, которые могут влиять на количество действующих веществ в ба­ гульнике. В литературе имеются данные, согласно которым на качество сырья влияет географическая широта, но только в пределах европейской части СССР. Наибольшее количество эфир­ ного масла найдено в листьях багульника болотного, растущего между 56 и 60° северной широты. Экологические факторы - сте­ пень освещенности местообитания, pH болотного субстрата, степень увлажения - могут сказаться по-разному /2, 3/. Мы пытались в какой-то мере изучить колебания содержания эфир­ ного масла и содержания ледола в нем, если растения растут в одинаковых условиях в смысле вышеупомянутых факторов. Методика Объектом нашего исследования стало одно конкретное место произрастания багульника болотного в Эстонской ССР - район Пыльва. Это было маленькое, около 1,5 га, болото, где росли сосны высотой 3-5 м. В травяно-кустарничковом ярусе преобла­ дал багульник болотный. Образцы багульника брали в августе 1963 и 1964 гг. в фазе созревания семян. Через равные рас­ стояния собирали все облиственные побеги багульника болотно­ го, щюизрастающие на I м*\ В 1963 г. получили 36 образцов, а в 1964 г. - 24 образца. Собранные образцы высушивали до воздушно-сухого состояния в хорошо проветриваемом помещении. Для анализа отделили листья от стеблей и взвесили их отдель­ но (табл. I). Количественное определение эфирного масла в листьях ба- 140 гужьника болотного проводили методом Гинзберга /I/.Брали навеску листьев 10 г и проводили отгонку эфирного масла в течение 2- ч асов. Эфирное масло растворяли в 2 мл бенэена и наносили в разных количествах на пластинки тонкослойной хроматографии "Смяуфол" ОТ -254. На эти же пластинки наноси­ ли определенное количество ледола, растворенного в бензене. Пластинки хроматеграфировали бенаеном и этиловш ацетатом (9:1) и проявляли раствором 1%-го ванилина в 2%-ой серной кислоте. После 5-минутного нагревания пжастинок при 110° сравнивали размеры пятен /5/ (см. рис. I и табл. 2). Результаты опытов и их обсуждение Таблица I Весовые данные образцов Количество листьев Доход листьев в сырье, % с I м̂ . г 1963 1984 1963 1964 Максимальное 85 81 51,3 46,7 Среднее 76 77 30,8 20,0 Минимальное 65 71 9,2 8,7 Как видно из табл. I, процентное содержание листьев в сырье в 1983-1984 гг. почти не отличается друг от друга, и листья составляют приблизительно 3/4 массы травы багульника болотного. Средний доход листьев с I м̂ в 1964 г. на 10 г ниже, чем в 1983 г. Таблица 2 Содержание эфирного масла и ледола Эфирного масла в сырье, % Ледола в э< фирном масле, * 1983 1964 1963 1984 Максимальное 2,0 3,2 52,4 35,0 Среднее 1,1 2,0 30,0 23,6 Минимальное 0,4 0,8 9,0 17,5 141 В 1963 г. содержите эфирного масла багульника болотно­ го колебалось от 0,4 до 2,0, а в 1964 г. - от 0,8 до 3,2 % (см. ряс. I ж табл. 2). Эти результата совпадают с резуль­ татами, получении** нами • при изучен« травы аз разных рай­ онов Эстонской ССР (от 0,4 до 2,7% эфирного масла в сырье). Среднее содержание эфирного масла в 1964 г. почти в два раз* вше, чем в 1963 г. (соответственно 2,0 и 1,1%). Различие в среднем содержании ледола по годам неболыюе (в 1963 г. 30,0%; в 1964 г. - 23,6%), но разница между минимальным и максимальном содержанием очень больная (в 1963 г. - 9,0% и 52,4%; в 1964 г. - 17,5% и 35,0%). Приблизительно такие ее результаты мы получили в траве багульника болотного, собран­ ного из разных районов Эстонской ССР (от 12 до 67% ледола в эфирном масле). Отсюда можно сделать вывод, что содержание действующих веществ в багульнике болотной зависит не только от географических и известных до сих пор екологическнх усло­ вий, но также и от факторов, требующих еще дополнительно­ го изучения, или это растение является чрезвычайно изменчи­ ва« по химическому составу. Большие разницы в содержании действующих веществ по годам объясняются, вероятно, метеоро­ логическими условиями. Коновалова с соавт. /4/ заметила закономерность: образ­ цы с высоким содержанием эфирного масла характеризуются высоким содержанием ледола в нем, а при низком содержании эфирного масла обычно отмечается и небольшое содержание в нем ледола. Если сравнить по содержанию эфирного масла и ле­ дола наши средние данные за 1983-1964 гг., то можно утверж­ дать, что низкому содержанию эфирного масла соответствует высокое содержание ледола, и наоборот, но из рис. I следует, что во многих случаях этот закон не действует. Суммируя дан­ ные Коноваловой и др./4/ с нашими данншн, можно сделать вы­ вод, что между содержанием эфирного масла и ледола в нем нет закономерности. Выводы 1. В листьях багульника болотного, собранного из одного места произрастания, содержание эфирного масла колеблется в больших пределах - от 0,4 до 3,2%, и ледола в нем - от 9,0 до 52,4%. 2. Изменчивость химического состава травм багульника связывается с неизвестна« еще факторами в пределах одного 142 !•§ О tu cd о —о3сd. Для количественного гаэожидко стнохромато графичес ко го оп­ ределения компонентов эфирного масла (фарнеэен, фарнезод, г - и Е-ен-ин-бициклоэфир и др.) разработана методика турбо- экстракции определяемых соединений из сырья ромашки душис­ той. Изучены динамики основных компонентов эфирного масла в цветках ромашки душистой в течение периода цветения и суток, накопление этих компонентов в одной цветочной корвинке по стадиям ее развития и в цветоложе и трубчатых цветках одной цветочной корзинки ромашки душистой. В траве растений опре­ делено содержание компонентов эфирного масла в течение веге­ тационного периода ромашки душистой. Предлагается применять траву ромашки душистой в качестве лекарственного растительного сырья. Илл. - 2. Табл. - 4. Библ. - 14 назв. Рез. англ. 21* УДК 615.322 ИЗУЧЕНИЕ ХИМИЧЕСКОГО СОСТАВА РОМАШКИ ДШСТОЙ И ТРЕХРЕБЕРНИКА НЕПАХУЧЕГО. А.Э. Раал, М.Р. Аллсалу, К.З. Hoop// Уч. зап. Тарт. ун-та. - 1987. - Вып. 778. - С. 97-106. Изучено содержание эфирного масла и фенольных соединений во всех надземных частях ромашки душистой и трехреберника непахучего. Разработаны методы качественного и количествен­ ного определения основных и минорных компонентов эфирного масла и суммы фенольных соединений. С помощью хроматографии з тонком слое сорбента установлено, что в надземных частях ромашки душистой и трехреберника непахучего содержится 6 та­ ких же химических веществ, как и в эфирном масле ромашки ап­ течной. Изучено содержание азуленов при нагревании сырья с реактивом ЕР. Установлено наличие Z-^ь-фарнезена, фарнезола, спатуленола, бизабололоксидов А и В, бизаболоноксида А, герниарина, z - и Е-ен-ин-бициклоэфира и геранилизовалериа- ната в цветках, листьях и стеблях ромашки душистой и трехре­ берника непахучего. Определено содержание суммы фенольных соединений в надземных частях изучаемых растений. Доказано, что химический состав цветков, листьев и стеб­ лей ромашки душистой и трехреберника непахучего близок к химическому составу цветков ромашки аптечной. Табл. - 3. Библ. - 18 назв. Рез. англ. УДК 615.322.012. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ТЕХНИКИ SCREEN В ФОТОХИМИЧЕ­ СКОМ АНАЛИЗЕ РАСТЕНИЙ. П.А. Вески // Уч.зап. Тарт. ун-та. - 1987. - Вып. 778. - C.I07-III. Техника Screen является методом для получения максималь­ ной информации о химическом составе незнакомого растения. При помощи легковыполнимых химических реакций и хроматогра­ фии можно идентифицировать все основные группы биологически активных веществ растительного происхождения. Библ.- 4 назв. Рез. англ. УДК 615.322:582.635.38 МЕТОДЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ НЕЙТРАЛЬНЫХ КАННАБИНОИ- ДОВ И КАННАБИНОИДНЫХ КИСЛОТ. П.А. Вески// Уч. зап. Тарт. ун-та. - 1987. - Вып. 778. - С. 112-120. В конопле каннабиноиды находятся в форме нейтральных каннабиноидов и каннабиноидных кислот, одновременное опреде­ ление которых является трудной задачей, так как каннабиноид- ные кислоты очень термолабильные вещества. В данной работе выработаны методы определения каннабиноидов на тонкослойной хроматографии, газожидкостной хроматографии и высокоэффек­ тивной жидкостной хроматографии. Выработана также методика силанизации экстракта конопли. Рис. - 3. Библ. - 10 назв. Рез. англ. УДК 615.322:582.951.4 0 ВЛИЯНИИ КАЛИЯ, БОРА, КОБАЛЬТА И МАРГАНЦА НА ОБРАЗОВАНИЕ АЛКАЛОИДОВ В ДУРМАНЕ ОБЫКНО­ ВЕННОМ. И.Н. Таммару // Уч. зап. Тарт. ун­ та. - 1987. - Вып. 778. - С. I2I-I29. В условиях вегетационных опытов изучалось влияние микро­ элементов бора, кобальта и марганца на урожай листьев и со­ держание алкалоидов в листьях дурмана. Микроэлементы бор, кобальт и марганец в дозе I мг элемента на I кг почвы вноси­ лись весной перед посевом семян. Калий вносился в дозах 75 мг (однократная доза) и 225 мг (трехкратная доза) в виде хлористого калия. Выяснилось, что действие микроэлементов бора, кобальта и марганца на урожай дурмана зависит от дозы калия в почве. При недостатке его в почве бор, кобальт и марганец не влияют достоверно на урожай листьев дурмана. Урожай стеблей, корней и плодов может повиваться под влиянием этих микроэлементов. Накопление алкалоидов в листьях дурмана зависит от дозы калия в почве. При недостатке его в почве накопление гиосци- амина и скополамина в листьях дурмана уменьшается. При од­ нократной (нормальной) дозе кадия марганец повышает накопле­ ние гиосциамина и скополамина, а бор и кобальт - скополамина в листьях дурмана. При трехкратной дозе калия бор и марганец повышаю» на­ копление гиосциамина и скополамина в листьях дурмана. Ко­ бальт понижает накопление алкалоидов в листьях дурмана. Табл. - 5. Библ. - 3 наз. Рез. англ. уде 616.322:682.951.4 О ВЛИЯНИИ ФОСФОРА, БОРА, КОБАЛЬТА И МАРГАНЦА НА ОБРАЗОВАНИЕ АЛКАЛОИДОВ В ДУРМАНЕ ОБЫКНО­ ВЕННОМ. И.Н. Таммару // Уч. зап. Тарт. ун-та. - 1967. - Вып.778. - С. 130-139. В условиях вегетационных опытов изучалось влияние микро­ элементов бора, кобальта и марганца на урожай листьев и со­ держание алкалоидов в листьях дурмана. Микроэлементы бор, кобальт и марганец в дозе I мг элемента на I кг почвы вноси­ лись весной перед посевом семян. Фосфор вносился в дозах 0,75 (однократная доза) и 225 мг (трехкратная доза) в виде однозамещенного фосфата кальция. Выяснилось, что действие микроэлементов бора, кобальта и марганца на урожай дурмана зависит от дозы фосфора в почве. При недостатке его в почве (фон год микроэлементы кобальт и марганец не влияют на урожай дурмана. Бор повышает урожай дурмана. Накопление алкалоидов в листьях дурмана зависит от дозы фосфора в почве. При недостатке его в почве накопление гиос­ циамина не повивается. Может повиваться накопление скопола­ мина. При однократной дозе фосфора накопление гиосциамина и скополамина повышается под влиянием марганца и кобальта. При трехкратной дозе фосфора кобальт и марганец повивают накоп­ ление алкалоидов в листьях дурмана. Табл. - 5. Библ. - 2 назв. Рез. англ. 22 УДС 633.88:582.912.4 СОДЕРЖАНИЕ ЭФИРНОГО МАСЛА И ЛВДОЛА В ТРАВЕ БАГУЛЬНИКА БОЛОТНОГО В ОДНОМ КОНКРЕТНОМ МЕСТЕ ПРОИЗРАСТАНИЯ. У.В. Паавер // Уч.зап. Тарт. ун-та. - 1987. - Вып. 778. - С. 140- 145. Из разных районов Эстонской ССР мы получили траву ба­ гульника болотного с очень отличающимся качеством сырья. В I983-1984 гг. мы взяли под наблюдение одно конкретное болото в районе Пыльва. В 1983 г. изучали 36 отдельных площадок в I м^, в 1984 г. - 24 отдельные площадки в I м^, где собирали листья с одревесневшими побегами багульника болотного. Для определения эфирного масла брали только листья в воздушно- сухом состоянии. В 1984 г. содержание эфирного масла было значительно выше, чем в 1983 г. (соответственно от 0,8% до 3,2% в 1984 rj и от 0,4 до 2,0% в 1983 г.). Содержание ледо­ ла в эфирном масле отличалось не так значительно: в 1983 г. - от 9,0 до 52,4% и в 1984 г. - от 17,5 до 35,0%. Такие большие колебания в пределах места произрастания требуют бо­ лее точного изучения конкретных условий местообитания, чтобы найти факторы, которые могут влиять на содержание эфирного масла и ледола. Рис. - I. Табл. - 2. Библ. - 5 назв. Рез. англ. 22* УЖ 633.88:562.912.4 СОДЕРЖАНИЕ ЭФИРНОГО МАСЛА И ЛВДОЛА Б ТРА­ ВЕ БАГУЛЬНИКА БОЛОТНОГО,СОБРАННОГО В РАЗ­ НЫХ РАЙОНАХ ЭСТОНСКОЙ ССР. У.В. Паавер // Уч. зап. Тарт. ун-та. - 1987. - Вып. 778. - С.146-152. Побеги багульника болотного содержат эфирное масло, од­ ним из компонентов которого является ледол: в медицине он принимается как средство от кашля. По литературным данным, содержание эфирного масла и его химический состав в траве колеблются в значительных пределах. Из 13 районов Эстонской ССР в 1979-1982 гг. собрали 70 образцов травы багульника болотного. Содержание эфирного масла в сырье колебалось в пределах 0,4-2,7$, а содержание ледола в эфирном масле - 12-67%. Для промышленного производ­ ства ледола необходимо эфирное масло с содержанием ледола не менее 10%. Все изученные нами образцы пригодны для промыш­ ленного производства ледола. Большие колебания эфирного мас­ ла и ледола из разных мест произрастания нуждаются еще в по­ дробном изучении. Табл. - 2. Библ.-16 назв. Рез. англ. I •; i Ученые записки Тартуского государственного университета. ФАРЙАЦЮтаЧВСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ЯЕКАРСГВВНШХ СРВДС1В. Труди по медицине. . На русском языке. Резюме на английском и немецком языках. Тартуский государственный университет. ЭССР, 202400, гТТарту,_ул. Пликооли, 18. Ответственный редактор Т. Хинрикус. Корректоры Л. Оноприенко, А. Алль, И. Анвельт. Подписано к печати 6.05.1987. StopSaî l&tiO/Id. Бумага писчая. Мааинопись. Ротапринт. т„ ̂ Учетно-издательских листов 10,0. Печатных листов 11,0 + I вклейка. Тираж 350. Заказ » 400. 50 коп. •я ТГУ, ЭССР, 202400, г. Тарту, ул. Тийги, 78. 5 - 4