Inimese papilloomiviiruse uudsed inhibiitorid

Abstract

Inimese papilloomiviirused (HPV-d) on laialt levinud DNA-viirused, mida on seostatud erinevate haigustega, sealhulgas emakakaelavähiga. Käesoleva töö eesmärgiks oli leida uusi HPV replikatsiooni takistavaid inhibiitoreid, kasutades arvutuskeemia meetodeid ühendite HPV-vastase aktiivsuse ennustamisel. Inhibiitorite märklauaks valiti rakuline valk türosüül-DNA-fosfodiesteraas 1 (Tdp1), mida on seostatud HPV replikatsiooniga. Molekulaarsildamise ja virtuaalse sõelumise abil valitud ühendite HPV-vastast aktiivsust uuriti rakupõhises in vitro katsesüsteemis. Mõõtmistulemuste analüüsil leiti seos ühendite inhibeerimisvõime ning viiruse hulga vahel. Testitud ühendite seas oli mitmeid inhibiitoreid, mis takistasid HPV replikatsiooni suurema viiruse hulga juures. Samas täheldati, et madalama HPV sisalduse juures need ühendid märkimisväärset inhibeerivat toimet ei omanud. Selle efekti detailsem uurimine on järgmiseks sammuks uute HPV-vastaste ühendite otsingul.