Bronhiaalastma •  Bronhiaalastma on hingamisteede krooniline põletikuline ja immunoloogiline haigus. Hingamisteedesse toimivad ravimid •  Peamiseks sümptomiks on hingamisteede obstruktsioon e. ahenemine, mille korral haigel esinevad raskused väljahingamisel, Anti Kalda köha ja aevastamine. Bronhiaalastma etiopatogenees Bronhiaalastma etiopatogenees Geneetiliselt sensitiivse isiku kokkupuude Bronhiaalastma hoo ajal esinev allergeeniga(dega) obstruktsioon on tingitud peamiselt 3 ↓  komponendist: Põletikuline protsess hingamisteedes 1.  bronhisilelihaste spasmist, ↓  2.  bronhilimaskesta tursest, Bronhide hüperreaktiivsus 3.  bronhivalendiku ummistusest sekreediga ↓  Bronhospasm Astma põhjuseks võib olla ka füüsiline koormus ja hüperventilatsioon Normaalne bronhiool Bronhiool astmahaigel Õige soojendus ja aeglane treeningu lõpetamine võivad vältida või vähendada füüsilisest koormusest tingitud astmat 1 Laialt aktsepteeritud põhimõte Inhaleeritav salbutamool võrreldes •  Astmavastaste ravimite eelistatud manustamisviis suukaudse (ekvivalentne annus) on inhalatsioon (lokaalne manustamine), mis manustamisega võimaldab vähendada vajaminevaid annuseid kuni Tablett Inhalaator Inhalaator 100 korda ja vastavalt vähendada kõrvalnähtude tekkimise ohtusid. pulbri pihu •  Inhalatsiooni eesmärgiks on kõrge lokaalne ja manustamiseks manustamiseks madal süsteemne kontsentratsioon. = = 2 mg = (100 µg) (200 µg) 2000 µg 1/20 suu- 1/10 suu- kaudsest kaudsest Nebulisaatori kasutamine Inhalaator R a p u t a d a i n h a l a a t o r i t Väljahingamise faas Inhalaatorit hoida 2 ps. Hing ata aeglas elt sisse + H ingata ra h ulikult kaugusel ninast vajutada inhalaatorit 10 minutit Vajadusel korratakse protseduuri uue doosi manustamiseks. Seejärel loputada suu. (Lühitoimeliste beeta-agonistide manustamisel tehakse paus 1 min. ) Bronhiaalastma raviks kasutatavate ravimite Bronhiaalastma ravis kasutatakse kliiniline klassifikatsioon Astmahoo leevendamine Profülaktiline ravi Bronhodilataatorid Lühitoimeline β2-agonist Glükokortikosteroidid •  β2-adrenoretseptorite agonistid (nt salbutamool) –  Salbutamool –  Beklometasoon •  Metüülksantiinid (nt teofülliin) –  Budesoniid –  Flutikasoon •  M-kolinoblokaatorid (nt ipratroopium) Antikoliinergilised –  Ipratroopium Kromoglütseroolhape Lühitoimeline teofülliin Põletikku-allergiat pärssivad ained Pikatoimeline β2-agonist   Parenteraalne adrenaliin • Glükokortikosteroidid –  Prolongeeritud salbutamool •  Kromolütseroolhape –  Salmeterool •  Histamiin H1 retseptorite blokaatorid –  Formoterool Pikatoimeline teofülliin 2 Bronhodilataatorid β2-adrenomimeetikumide β2-adrenomimeetikumid farmakodünaamika •  Lühitoimelised: salbutamool, terbutaliin •  Pikatoimelised: salmeterool •  Lühitoimeliste ravimite toime saabub inhaleerimisel 1-5 minutiga ja kestab 2-6 h. M-kolinoblokaatorid •  Ipratroopium •  Kestvatoimeliste ravimite toime saabub u. 30 minuti jooksul, toimivad Metüülksantiinid kuni 12 h. •  Teofülliin, aminofülliin β2-adrenoretseptori agonistid bronhiaalastma ravis Metüülksantiinid •  Eelistatult inhalatsiooni teel. •  Teofülliin •  Lühitoimelised – hoogude ravis. •  Kestvatoimelised (salmeterool) – •  Kofeiin profülaktikas. Ei sobi astmahoo raviks. •  β-adrenomimeetikume on võimalik kombineerida glükokortikoidide ja teofülliiniga. Metüülksantiinide toimemehhanism Metüülksantiinide farmakoloogilised toimed •  Adenosiini retseptorite antagonistid •  Bronhide lõõgastus •  Adenosiini retseptorid on G-proteiiniga •  Hingamiskeskuse stimulatsioon seotud metabotroopsed retseptorid. 4 •  Tahhükardia ja veresoonte laienemine alatüüpi - A1, A2a, A2b, A (nt. neerudes) 3 •  Skeletilihaste töövõime tõus •  Suuremates annustes inhibeerivad •  Kesknärvisüsteemi stimulatsioon fosfodiesteraasi. 3 KNSi stimulatsioon •  Väikeses doosis kõrvaldavad Mürgistus metüülksantiinidega unisuse ja väsimuse, kiirendavad •  KNSi nähud (ärevus, krambid) mõtlemist. •  Suuremas doosis põhjustavad •  Lihaste pinge ärevust, rahutust, unetust ja •  Tahhükardia, ekstrasüstolid hüperesteesiat. •  Hingamise kiirenemine •  Toksilises doosis põhjustavad •  Kofeiini habituatsioon krampe. Metüülksantiinide kliiniline M-kolinoblokaatorid kasutamine •  Bronhiaalastma – teofülliini kasutamist •  Ipratroopium piirab kitsas terapeutiline laius ja koostoimed teiste ravimitega. Eelistatud on prolongeeritud •  Inhaleeritav, teisi manustamisviise ei ravimvorm. kasutata. •  Apnoe (hingamispeetus) enneaegsetel •  Kuna annused on madalad ja vastsündinutel. manustamine lokaalne, on •  Migreen – kofeiin kombinatsioonis tungaltera kõrvaltoimeid harva. alkaloididega jt. adrenomimeetikumidega. •  Võib esineda m-kolinoblokaatoritele •  Kofeiini kasutatakse külmetuse ja iseloomulikke kõrvaltoimed. valuvastastes kombineeritud preparaatides. Glükokortikoidide toime bronhiaalastma korral Histamiini H1 retseptorite •  Beklometasoon, budesoniid, flutikasoon antagonistid •  Vähendavad põletikku hingamisteedes ja hingamisteede hüperreaktiivsust. •  Difenhüdramiin e. dimedrool •  Klemastiin •  Ei laienda bronhe. •  Tsetirisiin •  Kestval kasutamisel väheneb hoogude •  Akrivastiin sagedus. Toime ilmneb umbes nädala jooksul ja tugevneb veel mitme kuu vältel. 4 Histamiin Histamiini retseptorid Histamiin deponeeritakse organismis Histamiini retseptorid jaotatakse: basofiilides ja nuumrakkudes. •  H1- ja H2- retseptoriteks Histamiini toimed: •  H1- ja H2-retseptorid osalevad veresontega •  Bronhide konstriktsioon seotud toimetes. •  Peen- ja jämesoole peristaltika kiirenemine •  H2-retseptorite stimulatsioon põhjustab •  Maohappe sekretsiooni suurenemine maohappe vabanemise mao •  Väikeste veresoonte dilatatsioon ja parietaalrakkudest. permeaabelsuse suurenemine (turse ja sügelemine). Histamiini retseptorite blokaatorid H1-retseptorite blokaatorid H1-retseptorite blokaatorid •  Lisaks histamiini retseptorite blokeerimisele avaldavad ka mõningast kolino- ja dopamiiniretsetoreid blokeerivat Kõrvaltoimed toimet. •  Sedatatsioon ja uimasus – liiklusohtlikud, •  Klemastiin, kloorfeniramiin, akrivastiin jt. kasutatakse etanool võimendab seda toimet. kergete allergiliste reaktsioonide (vasodilatatsioon, veresoonte permeaabelsuse tõus, turse ja sügelemine) •  Atropiini-sarnased toimed (suukuivus, vältimiseks, mitte raviks. Blokeerivad histamiini kõhukinnisus) bronhokonstriktsiooni vallandavat toimet. •  Kloortsükliin, cinnerazine – antiemeetiline •  Lastel võib põhjustada krambivalmiduse (oksendusvastane) toime. tõusu. •  Difenhüdramiin – tugev sedatiivne (rahustav) toime. Kasutatakse parenteraalselt ägedate allergiliste reaktsioonide korral. H1-retseptorite blokaatorid Antihistamiinsed ained Kliiniliselt toimelt ei erine histamiin H1- retseptorite blokaatorid üksteisest, kuid •  Kromoglütseroolhape samas on erinevusi patsientide tundlikkuses kõrvaltoimetele. 5 Kromoglüütseroolhape •  Kasutusel aerosoolina, sageli kombinatsioonis teiste ravimitega. •  Monoteraapiana ei ole tavaliselt piisava efektiivsusega. Köhavastased ravimid •  Pärsivad histamiini ja teiste põletikumediaatorite vabanemist nuumrakkudest. •  Vähe kõrvaltoimeid - bronhospasm, köha, aevastamine, angioödeem •  Eelistatud lastel (glükokortikoidid pärsivad kasvueas toruluude pikkuskasvu!) ja pingutusastma puhul. Köhavastased ravimid Köhavastased ravimid •  Köha on kaitserefleks, mille füsioloogiliseks ülesandeks on eemaldada hingamisteedest •  Otsene köhakeskuse pidurdamine liigne sekreet ja võõrkeha. Narkootilised analgeetikumid •  Köha võib kaasneda hingamisteede Mittenarkootilised köhavaigistid haigustega või olla reflektoorne erinevate haiguste puhul rindkeres, ülakõhus ja peas. •  Hingamisteede põletikulise limaskesta •  Köharetseptorid paiknevad neelu ärrituse vähendamine tagaseinas, kõris, trahheas, bronhide Ekspektoransid (rögalahtistid) hargnemise piirkonnas ja pleuras. Köhavastased ained Heroiin kui köharohi ja rahusti lastele hammaste lõikumisel Narkootilised analgeetikumid Kodeiin Mittenarkootiline analoog Dekstrometorfaan – sünteetiline kodeiini-sarnase struktuuriga aine. Ei avalda valuvaigistavat ega sedatiivset toimet, ei ole sõltuvust tekitav. Kodeiinist nõrgema köhapärssiva toimega. Oopiumi alkaloidid ja mittenarkootiline köhavastased ained on näidustatud mitteproduktiivse köha (nt. kuiva köha korral mis tekitab valu) puhul. 6 Põletikuvastase toimega Ekspektoreerivad e. rögaeritust ekspektoransid soodustavad ained Alteejuur (Radix Althaeae). Lagritsajuur (Radix Glycyrrhizae) Teeleht (folium Plantaginis majoris) Kergendavad sekreedi ja Islandi samblik (Lichen islandicus) põletikulise eksudaadi eritumist •  Sisaldavad kuni 30% limaaineid. Limad vähendavad hingamisteedest, avaldavad kerget reflektoorselt põletikunähtusid ja stimuleerivad põletikuvastast toimet. vedela röga sekretsiooni, mis kaitseb limaskesta ärrituse eest. Terapeutiline kasutamine. •  Kasutatakse peamiselt mikstuurides ägeda farüngiidi, bronhiidi ja trahheiidi korral köhaärrituse vaigistamiseks. Sekretolüütilise ja sekretomotoorse Sekretolüütilise ja sekretomotoorse toimega ekspektoransid toimega ekspektoransid •  Veeldavad sekreeti. Veelduv sekreet muutub •  Oksejuur (Radix Ipecacuanhae) sellega kergemini väljaköhitavaks. •  Termopsise ürt (Herba Thermopsidis) Guaifenesiin •  Pärnaõisikud (flores Tiliae) Ammooniumkloriid •  Luuderohi Ammooniumkarbonaat Naatriumvesinik karbonaat 0,5-2% lahus inhal. •  Eritub läbi bronhide limaskesta, ärritavad seda ja •  Sisaldavad alkaloide: emetiin, termopsiin, stimuleerivad bronhiaalnäärmete sekretsiooni. termopsidiin; eetrlikke õlisi ja saponiine. Lisandub ka maolimaskesta ärritusest tingitud •  Ärritavad mao ja soole limaskesta ja reflektoorne toime bronhides. reflektoorselt suurendavad bronhide •  Suurenenud CO2 sisaldus veres reflektoorselt sekretsiooni. Suureneb vedela röga eritumine. süvenadab hingamist. Ärritava toimega ekspektoransid Mukoproteiinide sekretsiooni ja •  Kaaliumjodiid (Kalii iodidum). viskoossuse muutjad •  Aniisiõli (Oleum Anisi). •  Atsetüültsüsteiin •  Terpiinhüdraat (Terpinum hydratum) •  Bromheksiin •  Nõmm-liivateeürt (herba Serpylli) Põhjustavad mukoproteiinide disulfiid-sidemete •  Kaalium- ja naatriumjodiid (3-10% lahus) katkemise ja depolümerisatsiooni ja sellega Eritudes bronhide kaudu aine kutsuvad esile vedeldavad röga ning kergendab väljaköhimist. verevarustuse suurenemise ja aktiveerivad kroonilist põletikku. Suureneb vedela röga teke ja paraneb bronhide sekreedi väljutamine. Toimavad •  Proteolüütilised ensüümid: trüpsiin, kümopsiin reflektoorselt mao limaskesta retseptorite kaudu. Lõhustavad peptiidsidemeid valgumolekulides, mille Kasutatakse krooniliste bronhiitide korral. tulemusena veeldub viskoosne sekreet ja eksudaat bronhides. 7 Ekspektoranside kasutamine •  Näidustatud nii bronhiaalastma ägenemise kui ka paranemise faasis. •  Kõige tugevama sekretolüütilise toimega on kaalium- ja naatriumjodiid. •  Taimseid drooge kasutatakse kas üksikult (nt. islandi samblik) või koos teiste taimsete droogidega. Lisaks toimeainetele avaldab nende puhul soodsat mõju röga eritumisele ka rohke vedeliku kasutamine. 8