Viht, KaidoSmorodina, VarvaraTartu Ülikool. Loodus- ja täppisteaduste valdkondTartu Ülikool. Keemia instituut2025-10-212025-10-212025https://hdl.handle.net/10062/116962Sünteesiti kuus ARC-tüüpi inhibiitorit (ARC-2600 kuni ARC-2605), mille isokinoliinsulfoonamiidil põhineva skeleti C8-positsioonis paiknesid erinevad asendusrühmad. Nende seondumist proteiinkinaaside PKN3 ja PKAcα-ga hinnati fluorestsentsanisotroopial põhinevate katsete abil. Peptiidiga konjugeerimine suurendas inhibiitorite afiinsust ning C8- asendaja varieerimine võimaldas selektiivsuse suunamist. Kõrgeima selektiivsuse saavutas ARC-2603 (PhNH C8-asendusrühmana), eelistades PKN3 üle kolme suurusjärgu rohkem kui PKAcα-t. BnNH-asendusrühm (ARC-2604) oli samuti PKN3 suhtes selektiivne, samas kui ARC-2602 (Ph) ja ARC-2605 (morfoliin) saavutasid selle peamiselt PKAcα afiinsuse vähenemise kaudu. Cl-asendusrühm (ARC-2601) mõju selektiivsusele ei avaldanud. Tulemused näitavad, et C8-asendus sobib selektiivsuse häälestamiseks. PKN3 sidumismehhanismide täpsustamiseks on vaja struktuuripõhiseid uuringuid.etAttribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Estoniahttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/ee/PKN3proteiinkinaasARC-tüüpi inhibiitorisokinoliinfluorestsentsanisotroopiaväravavahtjääkmagistritöödThesis