Sirvi Autor "Õunap, Kadri" järgi

Nüüd näidatakse 1 - 1 1

The Williams-Beuren syndrome chromosome region protein WBSCR22 is a ribosome biogenesis factor
(2017-04-21) Õunap, Kadri; Kurg, Reet, juhendaja; Kurg, Ants, juhendaja; Tartu Ülikool. Loodus- ja täppisteaduste valdkond
Ribosoomide biogeneesil osaleb ligi 300 valku, millest ligi kolmandik on seotud genoomsete haiguste ja kasvajate tekkega. Williams-Beureni sündroom (WBS) on arenguhäire, mida põhjustab umbes 30 geeni sisaldava regiooni puudumine seitsmendast kromosoomist. WBS patsientidel esineb rida erivaid probleeme – südame-veresoonkonna haigused, sidekoe arenguhäired, neuroloogilised probleemid, spetsiifiline kognitiivne profiil, kasvuprobleemid ja iseloomulikud näojooned. Ümberkorraldused WBS kromosoomiregioonis tekivad madalakoopiaarvuliste kordusjärjestuste esinemise tõttu, kuid hetkel pole teada, kuidas üksikute geenide koopiaarvu muutus põhjustab haigustunnuseid. Arvatakse, et paljud geenid on olulised WBS-i tekkel, mistõttu on vajalik nendelt geenidelt ekspresseeritavate valkude funktsioonide uurimine. Üheks WBS lookusest avalduvaks valguks, mille funktsioon enne antud töö raames sooritatud katsete tegemist oli teadmata, on WBSCR22. WBSCR22 iseloomustamine on oluline ka seetõttu, et tema avaldumistase on tõusnud mitmete kasvajate korral ja on teada, et ta mõjutab kasvajarakkude elulemust ja metastaaside teket. Antud doktoritöö esimese osa eesmärgiks oli WBSCR22 funktsiooni uurimine imetaja rakkudes. Leiti, et WBSCR22 valk asub hajusalt rakutuumas, kuid esineb ka valgu kogunemist tuumakesse – piirkonda, kus toimub ribosomaalse RNA (rRNA) süntees ja algab ribosoomide biogenees. Doktoritöös leiti, et WBSCR22 on oluline rakkude kasvuks, ribosoomi väikese subühiku biogeneesiks ja pre-rRNA protsessinguks. Täpsemalt, WBSCR22 ekspressiooni allareguleerimine põhjustab küpse 18S rRNA viimase eellase, 18S-E pre-rRNA, kuhjumist raku tuumas. See toob kaasa 18S rRNA ja ribosoomi väikese subühiku hulga vähenemise tsütoplasmas, mis võib viia rakkude aeglase jagunemiseni. Doktoritöös leiti, et üheks WBSCR22-ga seonduvaks valguks on TRMT112. TRMT112 paiknemine rakus on määratud WBSCR22 poolt: WBSCR22-TRMT112 kompleks asub raku tuumas ning kompleksi teke on vajalik WBSCR22 stabiilsuseks. TRMT112 hulga vähenemisel suunatakse WBSCR22 lagundamisele. Doktoritöö teises osas analüüsiti retroviiruste Gag valgu poolt indutseeritud viiruslaadsete partiklite (VLP-de) valgulist koostist ning avastati, et nendes VLP-des esineb suur hulk rakulisi valke, sealhulgas ribosoomivalke, kuid nende roll VLP-des ei ole teada.