Sirvi Autor "Aun, Anu" järgi

Tulemuste filtreerimiseks trükkige paar esimest tähte
Nüüd näidatakse 1 - 2 2
  • Pisipilt
    Kirje
  • Pisipilt
    Kirje
    Mitochondria as integral modulators of cellular signaling
    (2014-11-05) Aun, Anu
    Mitokondreid on võrreldud rakus paiknevate elektrijaamadega kuna nende ülesandeks on päristuumsete rakkude elutegevuseks vajaliku energia tootmine. Lisaks on mitokondrid olulised raku metabolismis ehk toitainete ja struktuursete ehitusblokkide tootmise ja lagundamise protsessis. Selleks, et mitokondrites toodetud energia ja metaboolsete vaheühendite hulk vastaks raku vajadustele, on mitokondrite talitlus reguleeritud mitmete signaaliülekande radade poolt, sh cAMP-PKA ja TOR rajad. Viimased seiravad raku välis- ja sisekeskkonna tingimusi ning annavad signaali vastavast energia ja vaheühendite vajadusest edasi mitokondri masinavärgile. Lisaks reguleerivad need rajad ka selliseid rakulisi protsesse nagu morfoloogia ja vananemine. Mitokondri väärtalitluse uurimiseks kasutatakse mudelorganismina laialdaselt pagaripärmi Saccharomyces cerevisiae. On teada, et mitokondrite normaalne talitlus on näljatingimustes hädavajalik morfoloogiliseks ümberlülitamiseks filamentsesse kasvuvormi. Seejuures ei ole teada, kuidas mitokondrite talitlus seda protsessi mõjutab. Kuna pärmi filamentne kasv on seotud virulentsusega inimese patogeenides, on tegu ühe olulise uurimisvaldkonnaga. Käesoleva uurimustöö peamiseks eesmärgiks oli iseloomustada S. cerevisiae mitokondri väärtalitlusega (rho) rakkude käitumist näljatingimustes ning välja selgitada, kuidas sekkub mitokondrite talitlus morfoloogilisse ümberlülitamisse. Selgus, et rho rakkudes on vähenenud rakupinna valku kodeeriva geeni FLO11 ekspressioon ja vastava valgu tootmise suurendamisega on võimalik taastada rho rakkude filamenteerumine. Mitmete signaaliradade aktiivsuse uurimine näitas, et rho rakkudes on vähenenud cAMP-PKA raja aktiivsus, mis on oluline FLO11 geeni ekspressiooniks ja filamenteerumise esilekutsumiseks. Selgus ka, et mitokondrite väärtalitluse mõju cAMP-PKA raja aktiivsusele sõltub konkreetsest pärmitüvest. Lisaks valideeriti töö käigus arvutusliku meetodi m:Explorer ennustusvõimet tuvastada süsiniku nälja poolt esile kutstud statsionaarse faasi (kronoloogilise vananemise) regulaatoreid. Näitasime, et transkriptsiooni regulaatorid Bas1, Mga2 ja Cst6 mängivad olulist rolli antud protsessis. Samuti selgus, et rho rakkude puhul sõltub kronoloogilise vananemise dünaamika konkreetsest rho fenotüüpi esile kutsuvast geenimutatsioonist. Seega on mitokondri väärtalitluse mõju vananemisprotsessile mõjutatav rakulise konteksti või konkreetse mitokondri defekti poolt. Kokkuvõttes võib järeldada, et mitokondrite väärtalitluse mõju raku morfoloogilisele ümberlülitamisele ja ka elulemusele hõlmab endas raku signaalivõrgustiku ümberkujundamist ja sõltub paljuski rakulisest kontekstist.