Browsing by Author "Grigorova, Marina"

Filter results by typing the first few letters
Now showing 1 - 2 of 2
  • Thumbnail Image
    Item
    Fine-scale genetic variation of follicle-stimulating hormone beta-subunit coding gene (FSHB) and its association with reproductive health
    (2011-10-21) Grigorova, Marina
    Folliikuleid stimuleeriv hormoon (FSH) on gonadotropiin, mis reguleerib mõlema sugupoole sugurakkude teket ja küpsemist ning suguhormoonide tootmist. FSH on valk, mis koosnevad kahest alaühikust. Hormooni spetsiifilise toime ja retseptoriga seondumise määrab β-alaühik. FSH β-subühikut kodeerib FSHB geen. Käesoleva doktoritöös uuriti FSHB geeni ülemaailmset varieeruvust (Euroopa, Aafrika ja Aasia populatsioonid). Uuritud populatsioonides on levinud kõrge sagedusega ühenukleotiidsed polümorfismid, mis paiknevad valdavalt geeni mittekodeerivas piirkonnas ning mille alleelide vahel on täielik alleelne assotsiatsioon. FSHB geen on esindatud kahe tuumhaplotüübiga, mis erinevad üksteisest igas polümorfses positsioonis. Euroopa populatsioonides on mõlemad haplotüübid levinud võrdse sagedusega, mitte-Euroopa populatsioonides esineb valdavalt FSHB geeni haplotüüp 1. Kuigi FSHB geeni tuumhaplotüüpide puhul on kodeeritav valk sarnase aminonappelise järjestusega, võivad tuumhaplotüüpide polümorfismid seonduda geenis ja sellega piirneval alal regulatoorse alaga, mis mõjutab geeni avaldumist. Pilootuuringu tulemusena ilmnes, et kiirelt rasestuvate viljakate naiste hulgas leidus enam FSHB geeni teise tuumhaplotüübi kandjaid. Lisaks uuriti seosed FSHB geeni avaldumist mõjutavat regulatoorse polümorfismi –211 G/T ja mehe reproduktiivsete parameetrite vahel. Geneetilise assotsiatsiooni analüüsi tulemusena ilmnes oluline seos polümorfismi alleelide ja meeste seerumi FSH taseme vahel. Nii Baltimaade noorte meeste kui ka Eesti viljatute meeste hulgas, oli GT- ja TT-genotüüpide kandjatel vastavalt 16—35% ja 30—50% madalam FSH väärtus võrreldes GG-genotüüpi kandjatega. Lisaks FSH-le polümorfism seondub ka teiste hormonaalsete ja munandi funktsiooni näitavate parameetritega. TT-genotüübi kandjatel on 20% väiksem munandite kogumaht võrreldes GG- ja GT-genotüüpide kandjatega. Polümorfismi seosed mitme meeste reproduktiivtervise parameetriga viitavad madala FSH taseme võimalikele pika- ja lühiajalistele efektitele reproduktiivpotentsiaalile.
  • Thumbnail Image
    Item