Browsing by Author "Kont, Vivian"
Now showing 1 - 1 of 1
- Results Per Page
- Sort Options
Item Autoimmune Regulator: Characterization of Thymic Gene Regulation and Promoter Methylation(2012-05-15) Kont, VivianTüümuse medullaarsed epiteelirakud ekspresseerivad AIRE (Autoimmuunne Regulaator) valku, mis suunab perifeersete koespetsiifiliste geenide avatud geeniekspressiooni. Mutatsioonid AIRE geenis toovad endaga kaasa haruldase autoimmuunhaiguse APECED (Autoimmune Polyendocrinopathy Candidiasis Ectodermal Dystrophy), millega kaasneb immunoloogilise tolerantsuse kadumine mitmete endokriinorganite suhtes. Käesolevas töös leidsime, et koespetsiifiliste geenide ekspressioon sõltub Aire geeni koopiate arvust tüümuses ja Aire kui ka koespetsiifilised geenid ekspresseeruvad tüümuse medullas ning neil on sarnane avaldumismuster tüümuse erinevatel arenguetappidel. Aire geeni lisamise tingimustes tõusis koespetsiifiliste geenide mRNA tase. Tüümuse struktuuri lõhkumise tulemusena langes kõigi uuritud geenide ekpressioon. Antud tulemused näitavad, et Aire geenil on otsene roll koespetsiifiliste geenide ekspressioonil ja läbi Aire geeni on võimalik mõjutada tsentraalse tolerantsuse või autoimmuunsuse tekkimist. Kuna tüümuse kemokiinid on olulised tüümusesse sisenevate tümotsüütide migratsioonil, siis uurisime Aire geeni rolli tüümuse kemokiinide tootmises. Leidsime, et tüümuses Aire geeni puudumise tulemusena langevad CCR4 ja CCR7 ligandide tasemed ning CCR4 ligandid on Aire poolt reguleeritud CD80hi mTEC rakkudes. Sarnaselt koespetsiifilistele antigeenidele jälgisid ka tüümuse kemokiinid Aire avaldumismustrit sünnijärgsel perioodil. Aire geeni üleekspresseerimise tingimustes tõusis CCL5, CCL22 and CCL19 kemokiinide tase. Antud leidude puhul on tegemist Aire uudse rolliga tsentraalse tolerantsuse kujunemises. Edasi uurisime AIRE promooteri metülatsiooni ja leidsime, et AIRE promooter oli hüpometüleeritud mTECides ja cTECides ning CpG metülatsiooni tase tõusis AIRE negatiivsetes tümotsüütides. Samas oli AIRE promooter hüpometüleeritud Aire negatiivsetes tüümuse kasvajates ja perifeersetes kudedes. Ning leidsime positiivse korrelatsiooni AIRE ekspressiooni ja AIRE promooteril asuva aktiivse kromatiini märgise H3K4me3 vahel.