Sirvi Autor "Lepland, Anni" järgi

Nüüd näidatakse 1 - 2 2

Precision targeting of tumour-associated macrophages in triple negative breast cancer
(2023-05-08) Lepland, Anni; Scodeller, Pablo, juhendaja; Teesalu, Tambet, juhendaja; Tartu Ülikool. Meditsiiniteaduste valdkond
Rinnavähk mõjutab maailmas ∼2.3 miljonit inimest, põhjustades igal aastal peaaegu 700 000 surmajuhtumit. Eestis diagnoositakse igal nädalal keskmiselt 16 uut rinnavähi juhtu ja 5 inimest kaotavad selle vähi tõttu oma elu. Rinnavähk on väga heterogeenne, mis tõttu jagatakse see ravi paremaks planeerimiseks erinevatesse alatüüpidesse. Kolmiknegatiivne rinnavähk (ingl. triple negative breast cancer, TNBC) on kõige agressiivsem alatüüp, mis moodustab kuni 20% kõigist juhtudest. Tavaliselt mõjutab see alla 50-aastaseid naisi, kes ei osale rutiinsel mammograafial; seetõttu on tihti kasvaja diagnoosimise hetkeks jõudnud areneda juba hilisesse staadiumisse. Kolmiknegatiivne tähendab, et see on negatiivne östrogeeni ja progesterooni retseptorite ning inimese epidermaalse kasvufaktori 2 suhtes. Seetõttu on sellel rinnavähi tüübil vähem ravivõimalusi, kui teiste alatüüpide puhul. Keemiaravi ravimid üksinda pole spetsiifilised, mis tähendab, et need mõjutavad vähiravi ajal kogu keha. TNBC muudab organismi enda immuunsüsteemist pärinevad makrofaagid kasvaja poolt spetsiaalseteks makrofaagideks, mida nimetatakse kasvajat toetavateks makrofaagideks, mis aitavad kasvajal kasvada, metastaaseeruda ja kõrvale põigata keha normaalse kaitseliini, T-lümfotsüütide, eest. Selles doktoritöös kõrvaldasime me kasvajat toetavad makrofaagid või muutsime need kasvajavastasteks makrofaagideks ja uurisime, mis mõju see avaldab kasvaja progresseerumisele ja positiivse immuunvastuse aktiveerumisele. Selleks kavandasime ja arendasime välja uued ühendid, mis suunavad ravimid täpselt kasvajat toetavatesse makrofaagidesse, kuna nende küljes on peptiid, mis on spetsiifiline ainult nendele makrofaagidele. Meie peptiidipõhistel ühenditel oli terapeutilise mõju, nad aktiveerisid immuunsüsteemi ning olid ohutumad ja tõhusamad kui tavaline keemiaravi. Tulevikus näeme, et meie välja töötatud peptiid-juhitavaid ühendeid saaks kasutada kombinatsioonis teiste ravimeetoditega selle kliiniliselt raske haiguse ravimiseks.
Targeting tumour-associated macrophages in primary and metastatic breast tumours
(Tartu Ülikool, 2019) Lepland, Anni; Scodeller, Pablo, juhendaja; Teesalu, Tambet, juhendaja; Tartu Ülikool. Loodus- ja täppisteaduste valdkond; Tartu Ülikool. Molekulaar- ja rakubioloogia instituut
Cancer is the second leading cause of deaths worldwide. In 2018 there were estimated to be around 17 million new cancer cases world-wide, of which breast cancer is the most common cancer among women. Breast cancers are divided into subtypes based on the markers they express on the cancer cell’s surface. The most dangerous breast cancer subtype is triple negative breast cancer (TNBC), which does not express any hormonal receptors that current therapies can target. Therefore, there is no therapy option for TNBC patients. In this thesis, the evaluation of the use of a peptide (called mUNO) that targets an immune cell population with major protumoural roles, M2 tumour-associated macrophages (M2 TAMs), is shown. mUNO was validated in vitro using primary human M2-differentiated macrophages, and in vivo using two different mouse models of TNBC. It was shown that mUNO binds specifically to the M2 TAMs both in vitro and in vivo. The findings presented here may have implications for clinical management of the TNBC.