Browsing by Author "Lingasamy, Prakash"

Now showing 1 - 1 of 1

Development of multitargeted tumor penetrating peptides
(2020-12-15) Lingasamy, Prakash; Teesalu, Tambet, juhendaja; Tartu Ülikool. Meditsiiniteaduste valdkond
Kasvajaliste haiguste ravivõimalused on piiratud, kuna süsteemne keemiaravi on madala efektiivsusega ning patsiendile manustatavat ravimidoosi piiravad kõrval- nähud tervetes kudedes. Üheks võimaluseks ravimite ja kontrastainete efektiivsemaks muutmiseks ja kõrvalnähtude vähendamiseks on nende laadimine nano-osakestesse. Nanoosakeste abil on võimalik parandada ravimite lahustuvust, koe- selektiivsust ja vabanemist sihtmärkkoes. Vähiravimite ja nanoosakeste koe- selektiivsuse ja efektiivsuse parandamiseks saab neid suunata keemiliselt konjugeeritud kullerpeptiididega. Kullerpeptiidide kasutamisel kasvajaliste haiguste täppisteraapiaks vajavad tähelepanu kaks olulist probleemi: (1) vereringest ligipääsetavate rakupinna retseptorvalkude limiteeriv kogus, mis seab piirid kasvajakoesse afiinsus-suunatavale ravimikogusele; (2) maliigsete rakkude geneetiline ebastabiilsus, mis võib viia resistentsuse kujunemisele afiinsus-suunatud ravimite suhtes. Käesolevas töös kirjeldatud prekliinilistes uuringutes töötati välja kullerpeptiidid, mis seonduvad kahe või enama rakuvälise maatriksi vähispetsiifilise vormiga. PL1 (järjestus: PPRRGLIKLKTS) on kaksik-spetsiifiline peptiid, seondub selektiivselt Tenastsiin-C C-isovormiga ning Fibronektiini EDB domääniga. Need mõlemad molekulid on indutseeritud paljudes soliidtuumorites. Teine peptiid, PL3 (järjestus: AGRGRLVR) seondub lisaks Tenastsiin-C C-isovormile neuropiliin-1ga – see interaktsioon käivitab vähispetsiifilise internalisatsiooni ja koepenetratsiooni raja. Käesolevas töös näidati, et võrreldes tavapäraste ühe molekulaarse märklauaga seonduvate peptiididega tagavad multispetsiilised peptiidid terapeutiliste ja diagnostiliste nanoosakeste parema akumuleerumise hiirtes modelleeritud soliidtuumorites. Töös näidati, et kullerpeptiididega suunamine parandab raudoksiidi nanoosakeste kontrasti kasvajakoe elupuhusel kuvamisel magnetresonantstomograafia abil. Eksperimentaalteraapia hiiremudelil näitas, et toksiliste nanoosakeste suunamine vähiselektiivsete peptiididega võimendas osakeste vähivastast toimet. Töö tulemusi on tulevikus võimalik rakendada kliinilistes uuringutes, et leida võimalusi kasvajaliste protsesside senisest tundlikumaks diagnostikaks ja efektiivsemaks raviks.