Sirvi Autor "Lulla, Aleksei" järgi

Tulemuste filtreerimiseks trükkige paar esimest tähte
Nüüd näidatakse 1 - 1 1
  • Pisipilt
    Kirje
    Alphaviral nonstructural protease and its polyprotein substrate: arrangements for the perfect marriage
    (2012-04-20) Lulla, Aleksei
    Alfaviirused (sugukond Togaviridae) on artriiti ja entsefaliiti põhjustavad RNA genoomsed viirused. Nende paljunemise strateegia aluseks on viiruse replikaasi valkude süntees ühe nn. mittestruktuurse eelvalgu P1234 kujul ning selle ajaliselt reguleeritud lõikamine valmis valkudeks nsP2 proteaasi abil. Käesoleva väitekirja aluseks olevad uurimistööd viisid nsP2 substraat-spetsiifilisust tagavate mehhanismide väljaselgitamiseni; muu hulgas kirjeldati uudset proteolüütiliste lõikamiste regulatsioonimehhanismi, mis põhineb liitvalgu erinevate regioonide vahelisel „suhtlemisel“ viiruse replikatsiooni kompleksi moodustamise käigus. Sellest saab järeldada, et P1234 lõikamise ajaline regulatsioon sõltub otseselt replikatsioonikompleksi konfiguratsioonidest, millised omakorda on määratud selle komponentide vaheliste interaktsioonide poolt. Seega tõuseb viiruse nsP2 proteaas esile kui keerulise signaalvõrgustiku keskne element, mille roll viirus infektsiooni regulatsioonis seisneb replikatsiooniga kaasnevate sündmuste „jälgimises“ ja nendele reageerimises. Viimane põhineb sellel, et kui viiruse paljunemine jõuab kindla vahe-etapini, siis kaasneb sellega lõikamiskohtade ja/või muude oluliste struktuuride „esitlemine“ proteaasile, mis reageerib toimunud muudatustele lokaalse signaalülekande, mis lõppkokkuvõttes viib replikaasi kompleksi struktuuri järjestikulistele muudatustele, käivitamisega. Kokkuvõttes, tõid läbiviidud uurimised välja asjaolu, et lisaks varem teada olnud lõikamisjärjestuste äratundmisele, omab ka makromolekulaarsete struktuuride moodustamine viiruse valkude poolt olulist (ja mitmel juhul isegi määravat) rolli viiruse proteaasi töö reguleerimisel. Veel enam, eeldati, et seesugune mitmetahuline regulatsioon võib olla paljukomponentsete proteolüütiliste süsteemide üldine omadus. Kirjeldatud avastused ja nende lahtimõtestamine omavad olulist rolli uurimistöödele, mille eesmärgiks on alfaviiruste paljunemist takistavate lähenemiste väljatöötamine. Nii võib saadud tulemuste põhjal järeldada, et lisaks proteaasi aktiivsuse otsesele mõjutamisele võib viiruse replikatsiooni takistada ka mõjutades proteolüüsi regulatsiooni tagavaid molekulide vahelised seoseid.