Sirvi Autor "Reinart-Okugbeni, Reet" järgi

Nüüd näidatakse 1 - 1 1

Assay systems for characterisation of subtype-selective binding and functional activity of ligands on dopamine receptors
(2012-10-04) Reinart-Okugbeni, Reet
Dopamiin (DA) on närvivirgatsaine, mida organism sünteesib aminohappest türosiin. Nii dopamiini kui talle vastavaid retseptoreid (DAR) leidub nii perifeerses kui kesknärvisüsteemis (KNS) ning koos mõjutavad need mitmeid organismile olulisi funktsioone, nagu liigutuste koordineeritust, söömist, und, tähelepanu, mälu, õppimist, motivatsiooni jne. Perifeerse süsteemi DAR-d osalevad muuhulgas haistmis-, nägemis- ja hormonaalse regulatsiooni protsessides ning mõjutavad südameveresoonkonna ja neerude tööd. Tuntumad KNS DA-ergiliste süsteemidega seotud haigused on Parkinsoni tõbi (PD) ja skisofreenia, mis on seotud DA või DAR-te taseme ja funktsiooni häiretega. Kui PD korral on tegemist DA signaaliradade alatalitlusega, siis skisofreenikute ajus on olukord vastupidine ehk DA signaalirajad on ülereguleeritud ja ülitundlikud. Ravimid, mis suudavad DA-ergilisi häireid kontrolli all hoida või leevendada on sageli kas DA imiteerivad (DAR agonistid) või DA toimet blokeerivad ühendid (DAR antagonistid). DAR-eid on viis erinevat alatüüpi. D1-perekonna (D1 ja D5) retseptorite farmakoloogilised omadused, signaaliradade aktiveerimine ja füsioloogiline toime erinevad oluliselt D2-perekonna (D2, D3, D4) omadest. Ravimiarenduse seisukohalt on oluline välja selgitada nii DAR alatüüpide täpne funktsioon kui leida ühendid, mis mõjuksid selektiivselt just soovitud retseptori alatüübile, võimaldades sellega vähendada ravimi soovimatuid kõrvalmõjusid. Käesolevas töös uuriti erinevate DAR-te omadusi katseklaasi tasandil, nii erinevat päritolu rakukultuurides kui ka roti aju preparaadis. Mõõdeti, kuivõrd hästi erinevad ühendid retseptoreid ära tunnevad ja kuidas mõjutavad nad retseptoritega seotud signaaliradasid. Koostöös orgaanilise sünteesi töörühmadega Tallinna Tehnikaülikoolist ja Debreceni Ülikoolist tuvastati mitmeid päris uusi DA-ergilisi ühendeid, millest mõned apomorfiini analoogid mõjusid juba subnanomolaarses kontsentratsioonis, eelistades D2 ja D3 retseptoreid. Selliste ühendite avastamine on samm edasi paremate dopamiinergiliste ravimkandidaatide arendamisel.