Browsing by Author "Teino, Indrek"

Filter results by typing the first few letters
Now showing 1 - 3 of 3
  • Thumbnail Image
    Item
    Ahr-related effect on Fshr promoter in vitro
    (2011) Teino, Indrek
  • Thumbnail Image
    Item
  • Thumbnail Image
    Item
    Studies on aryl hydrocarbon receptor in the mouse granulosa cell model
    (2020-09-03) Teino, Indrek; Maimets, Toivo, juhendaja; Tartu Ülikool. Loodus- ja täppisteaduste valdkond
    On teada, et keskkonnas levinud kemikaalid, sealhulgas dioksiinid, mõjutavad oluliselt organismi talitlust, põhjustades näiteks vähki ning häireid immuun- ja reproduktiivsüsteemis. Paljud neist ühenditest on ligandiks arüülsüsivesinike retseptorile (AHR). Ligandi poolt aktiveerituna liigub AHR raku tsütoplasmast tuuma, kus mõjutab erinevate geenide avaldumist. Nende hulka kuuluvad kemikaale lagundavate ensüümide geenid, aga ka hulganisti rakkude normaalseks talitluseks vajalikke geene. Mitmed teaduspublikatsioonid on näidanud, et erinevates vähitüüpides on AHR-i tase ning aktiivsus väga kõrge ning see soodustab kasvaja arengut, mistõttu on AHR huvipakkuvaks sihtmärgiks vähiuuringutes. Seejuures on oluline märkida, et peamiselt keskendutakse just AHR-i aktiivsuse moduleerimisele ning selle enda regulatsioonimehhanismid on jäänud pigem tagaplaanile. Ahr-i roll reproduktiivsüsteemis on seotud eelkõige folliikuleid stimuleeriva hormooni retseptori (Fshr) ja aromataasi positiivse regulatsiooniga. Need geenid on olulised munasarjas asuvate granuloosarakkude funktsioneerimiseks, toetades seeläbi munaraku küpsemist ning ovulatsiooni. Samuti on oluline märkida, et Ahr-i enda ekspressioon muutub reproduktiivtsükli jooksul. Käesoleva doktoritöö eesmärgiks oli selgitada Ahr-i regulatsioonimehhanisme hiire munasarja granuloosarakkudes enne ja pärast ovulatsiooni stimuleerimist ning tuvastada, kuidas täpsemalt mõjutab Ahr Fshr-i ekspressiooni. Selgus, et granuloosarakkude küpsemise käigus suureneb Ahr-i ekspressioon oluliselt ning see on põhjustatud proteiinkinaas A (PKA) signaliseerimise lühiaegsest nõrgenemisest. Lisaks leiti, et Ahr-i ekspressioon väheneb oluliselt ovulatsiooni indutseerimise järgselt ning see on tingitud just PKA aktiivsusest. Viimaks tehti kindlaks uudne DNA järjestus, millele Ahr on võimeline seonduma ning Fshr-i ekspressiooni reguleerima.