Sirvi Autor "Tombak, Eva-Maria" järgi

Tulemuste filtreerimiseks trükkige paar esimest tähte
Nüüd näidatakse 1 - 1 1
  • Pisipilt
    Kirje
    Molecular studies of the initial amplification of the oncogenic human papillomavirus and closely related nonhuman primate papillomavirus genomes
    (2019-08-29) Tombak, Eva-Maria; Ustav, Ene, juhendaja; Tartu Ülikool. Loodus- ja täppisteaduste valdkond
    Inimese papilloomiviirused (HPV-d) on kliiniliselt olulised viirused, kuna teatud viirustüüpide elutsükli käigus võib aset leida nakatunud raku muutumine kontrollimatu paljunemisvõimega kasvajarakuks. Selliste rakkude vohamine võib kaasa tuua HPV-seoseliste vähkkasvajate tekke, millest kõige levinum on emakakaelavähk. Kuna tänaseni ei ole õnnestunud välja arendada ravimeid väljakujunenud HPV-nakkuse kõrvaldamiseks, on HPV nakkusega seotud haiguste puhul selgelt määratletav täitmata ravivajadus. HPV-d nakatavad limaskestade või naha epiteelkoe keratinotsüüte ning viiruse elutsükkel on tihedalt seotud epiteelkoe uuenemisega, mille jäljendamine laboritingimustes on keeruline. See on oluliselt pärssinud HPV genoomse DNA paljundamise (replikatsiooni) uurimist ning selle molekulaarsete mehhanismide mõistmist, mis on ülioluline HPV-vastaste kõrgelt spetsiifiliste ravimite arendamisel. Meie uurimisrühm Tartu Ülikoolis on välja töötanud robustse, inimese U2OS rakuliinil põhineva mudelsüsteemi, mille abil antud uurimistöös kirjeldati HPV genoomse DNA esmast replikatsioonifaasi molekulaarsel tasemel. Replikatsiooni vaheproduktide täppisanalüüsi põhjal järeldati, et HPV esmane nakatumisjärgne DNA amplifitseerimine hõlmab kahte erinevat replikatsiooniviisi: kahesuunalist nn teeta-replikatsiooni ning ühesuunalist, arvatavasti rekombinatsioonist sõltuvat replikatsiooniviisi. Lisaks kirjeldati uurimistöös esmakordselt HPV-dele evolutsiooniliselt lähedaste viiruste, jaava makaagi (Macaca fascicularis) papilloomiviiruste (MfPV-de) DNA paljundamise ja geenide avaldumisega seotud molekulaarseid mehhanisme, kuna MfPV-d võivad olla sobivaimad viirused HPV-vastaste ravimikandidaatide testimiseks kasutatava loommudeli arendamiseks. Tulemuste põhjal järeldati, et MfPV ja kliiniliselt oluliste HPV tüüpide DNA paljundamine ja geenide avaldumine on molekulaarsel tasemel väga sarnane. Lisaks näidati, et vähkkasvajaid põhjustavate HPV-de replikatsiooni takistavad ravimikandidaadid pärsivad ka MfPV DNA paljundamist. Seega on antud uurimistöö tulemused aluseks edasisele arendustegevusele, mille eesmärgiks on välja töötada HPV-vastaste ravimite eelkliinilisteks testimisteks kasutatav uudne, HPV nakkust jäljendav loommudel.