Sirvi Autor "Veiman, Kadi-Liis" järgi

Nüüd näidatakse 1 - 3 3

Development of cell-penetrating peptides for gene delivery: from transfection in cell cultures to induction of gene expression in vivo
(2016-05-13) Veiman, Kadi-Liis; Langel, Ülo, juhendaja; Kurrikoff, Kaido, juhendaja; Tartu Ülikool. Loodus- ja täppisteaduste valdkond.
Geeniteraapia on nukleiinhapetel põhinev ravistrateegia haiguste raviks, mis ilmnevad vigase geeniekspressiooni tõttu. Terapeutiline geen sisestatakse plasmiidsesse ekspressiooni vektorisse (pDNA), et saavutada rakku sisenema ning seetõttu on edukaks geeniteraapia rakendamiseks vajalik tema transport rakkudesse. Üheks selliseks transportvektorite klassiks on rakku sisenevad peptiidid (RSPd), mis on kuni 30 aminohapet pikad katioonsed ja/või amfipaatsed peptiidsed ühendid ning nad on võimelised rakkudesse viima väga erinevaid makromolekule, seal hulgas nukleiinhappeid. Selle väitekirja eesmärk on rakukultuuris efektiivse RSP arendamine nukleiinhappe transportimiseks loomsesse haigusmudelisse. Selleks on esmalt iseloomustatud RSP vahendatud geenitransporti rakukultuuris, näiteks, geeni transpordi efektiivsus, ohutus ning rakkudesse sisenemismehhanism. Seejärel me hindasime RSP potentsiaali transportida geeni erinevatesse kudedesse pärast süsteemset manustamist. Kuigi saavutasime kõrged geeniekspressiooni tasemed erinevates kudedes, ilmnes vajadus täienduste järgi, seal hulgas spetsiifiline transport kasvaja koesse. Selle jaoks kasutasime erinevaid strateegiaid, seal hulgas polüetüleenglükooli (PEG) molekuli või spetsiifiliste peptiidjärjestuste konjugeerimine RSPle. PEG molekuli lisamine võimaldas suurendada RSP/pDNA komplekside biosobivust in vivo ning maskeerida geeni transporti erinevatesse kudedesse ja rakkudesse. Selleks, et aktiveerida geenitransport ainult kasvaja koes, konjugeeriti PEG molekul peptiidile läbi spetsiifilise järjestuse, mida on võimelised lõikama kasvajas üle-ekspresseeritud ensüümid ning mille tulemusena PEG eemaldatakse ning RSP viib pDNA kasvajakoes olevatesse rakkudesse, kus see ekspresseeritakse. Lisaks optimiseerisime ka RSP/pDNA komplekside formulatsiooni, et parandada geeni transporti ilma PEG molekuli lisamiseta. Me iseloomustasime peptiidi katioonse laengu ning rasvhappejäägi pikkuse olulisust RSP-vahendatud geenitranspordil in vivo tingimustes. Kokkuvõtteks, välja töötatud RSPdel põhinev geeni transportsüsteemi omab potentsiaali geeniteraapia läbiviimiseks olulistes haigusmudelites.
Plasmiidse DNA transport rakku sisenevate peptiididega
(2011) Veiman, Kadi-Liis
Rakku sisenev peptiid, PepFect14, efektiivseks geeni transpordiks in vitroja in vivo tingimustes
(Tartu Ülikool, 2013) Veiman, Kadi-Liis; Lehto, Taavi, juhendaja; Langel, Ülo, juhendaja; Tartu Ülikool. Loodus- ja tehnoloogiateaduskond; Tartu Ülikool. Molekulaar- ja rakubioloogia instituut