Sirvi Kuupäev , alustades "2012-02-15" järgi

Filtreeri tulemusi aasta või kuu järgi

Nüüd näidatakse 1 - 2 2

Fibrin glue of fish (Salmo salar) origin: immunological study and development of new pharmaceutical preparation
(2012-02-15) Laidmäe, Ivo
Fibriinliimid kuuluvad haavaliimide hulka, mis sisaldavad oma koostises põhitoimeainetena vere koagulatsioonivalke fibrinogeeni ja trombiini. Trombiini toimel tekib fibrinogeenist fibriin - võrgustik, mis peatab verevoolu haavast. Fibriinvõrgustik toimib kui esmane maatriks, kuhu kinnituvad trombotsüüdid ja muud vere vormelemendid, tagades verevoolu peatumise haavast ning luues keskkonna haava migreeruvatele rakkudele ja toetades sellega loomulike haavaparanemismehhanismide käivitamist. Lisaks hemostaasi tagamisele on viimasel kümnendil hakatud fibriinliime uurima kui sobilikke materjale haavade paranemise kiirendamiseks ning substraadina biotehnoloogiliselt kudede valmistamiseks ja hemostaatiliste sidemete ning plaastrite valmistamiseks. Nagu kõik bioloogilise päritoluga ravimid võivad fibriinliimid kujutada endast ohtu patsiendile. Lisaks kontaminatsiooniohule kaasneb fibriinliimidega ka immunoloogiliste reaktsioonide teke. Võõrvalkude kasutamine põhjustab reeglina antikehade tekke, mis omakorda võivad seostuda vastavate endogeensete valkudega ja ohustada patsiendi koagulatsioonisüsteemi. Mõned aastad tagasi leiti, et Atlandi lõhe verest eraldatud fibrinogeen ja trombiin võiksid olla sobivad alternatiivid inimese ja veise verest saadavatele proteiinidele. Käesolevas töös uuriti lõhe vereplasmast eraldatud fibrinogeeni ja trombiini kui uudse fibriinliimi tootmisallika ohutust. Töös hinnatakse lõhe valkude korduva manustamise mõju immuunsüsteemile erinevates loommudelites ja uudse ravimvormi valmistamise võimalust. Tulemused näitavad, et pärast lõhe valkude kaht järjestikust manustamist tekivad katseloomade vereplasmas ootuspäraselt antikehad lõhe fibrinogeeni ja trombiini vastu. Kuigi üksikute katseloomade plasma antikehad on võimelised nõrgalt seostuma ka vastavate endogeensete valkudega, ei oma need ristreaktsioonid inhibeerivat või neutraliseerivat mõju katseloomade koagulatsioonisüsteemile. Töö tulemustest võib järeldada, et lõhe vereplasma baasil valmistatud fibriinliim ei oma korduval manustamisel kahjulikku mõju katseloomadele. Lõhe fibrinogeeni ja trombiini sisaldav fibriinliim on väärtuslik materjal uudsete meditsiinis perspektiivsete biomaterjalide väljatöötamiseks koos teiste polümeeridega.
Bisubstrate luminescent probes, optical sensors and affinity adsorbents for measurement of active protein kinases in biological samples
(2012-02-15) Kasari, Marje
Proteiinkinaasid osalevad paljudes rakusisestes signaaliülekanderadades. Kõrvalekalded proteiinkinaaside aktiivsuse normaalsest tasemest võivad viia mitmete raskete haiguste tekkeni. Teadmine, et protiinkinaaside aktiivsust on võimalik reguleerida madalmolekulaarsete ühendite abil, on muutnud proteiinkinaasid oluliseks ravimiarenduse sihtmärgiks, eriti vähiravimite väljatöötamisel. Haiguste tekkel oluliste kinaaside identifitseerimisel on vajalikud analüüsimeetodid, mis võimaldavad tuvastada proteiinkiniaaside aktiivsuse muutust patsientide koeproovides. Teisalt on kinaaside kiired ja odavad analüüsimeetodid vajalikud haiguste diagnoosimiseks nende varajases staadiumis. Käesoleva doktoritöö eesmärgiks oli meetodite arendamine aktiivsete proteiinkinaaside hulga määramiseks koeproovides. ARC-tüüpi bisubstraatsete inhibiitorite immobiliseerimisel saadi afiinsusadsorbendid ja sensorpinnad, mis võimaldasid proteiinkinaaside kontsentreerimist bioloogilistest proovidest ning nende kinaaside iseloomustamist pinna plasmonresonantsspektoskoopiat kasutades. Järgnevalt töötati välja üheetapiline meetod proteiinkinaaside määramiseks otse koeproovides. Töö käigus avastati, et mõnede ARC-tüüpi ühendite (ARC-Lum) kompleksid proteiinkinaasidega omavad varemkirjeldamata optilisi omadusi. Nende komplekside ergastamisel kiirgusega lähis-UV alas emiteerivad nad punases spektriosas valgust, mille sumbumise poolestusaeg on vahemikus 14-170 mikrosekundit, 10000 korda pikem kui tavalistel fluorestsentsvärvidel. Töötati välja ülitundlik ARC-Lum-sondide kasutamisel põhinev meetod vähi biomarkeri, rakuvälise PKAc (ECPKA), määramiseks inimese vereplasmas. Väljatöötatud meetod on üheetapiline, automatiseeritav, odav, teostatav levinud aparatuuri kasutades ning võimaldab mõõta pikomolaarseid ECPKA kontsentratsioone eeltöötlemata plasmaproovides.