Sirvi Kuupäev , alustades "2012-09-04" järgi

Filtreeri tulemusi aasta või kuu järgi

Nüüd näidatakse 1 - 1 1

Cell-penetrating peptides: cytotoxicity, immunogenicity and application for tumor targeting
(2012-09-04) Suhorutšenko, Julia
Viimastel aastatel, suur tähelepanu kasvajate ravis on pööratud mitmesugustele terapeutilise toimega ravimainete sisestamise strateegiatele, mis ühendavad endas nii ravimite spetsiifilist edastamist kui ka vähivastase kemoteraapiat. Rakku sisenevad peptiidid (RSPd või CPP-s, cell-penetrating peptides) osutunud väga tõhusateks vektoriteks selliste terapeutiliste ravimite sisseviimisel nagu proteiine ning nukleiinhappeid (plasmiidne DNA (pDNA) ja splaissingut korrigeerivaid oligonukleotiide (SKO)). RSPde kasutamine võib olla piiratud nende poolt põhjustatud kõrvaltoimete tõttu: tsütotoksilised efektid ning immunvastuse esilekutsumine. Käesoleva töö peamiseks eesmärgiks oli analüüsida uute RSPde, PepFect-ide immunogeenset ja tsütotoskilist aktiivsust in vitro ja in vivo; uurida p53 analoogsete peptiidide tsütotoksilisust ning apoptootilist toimet rinnavähi rakumudelil ning välja töötada uus RSP, mis on võimeline sisenema ja spetsiifiliselt ära tundma peaajuvähi rakke gliobalstoomi (U87 MG) rakumudelil nii in vitro kui ka in vivo. Esimeses töös näidati, et uued RSPd PepFect-id, mis põhinevad peptiidi transportaan järjestusel, ei avaldanud tsütotoksilist ega immunogeenset toimet immuunsüsteemi rakkudele peptiidi kontsentratsioonidel 5 µM ja 10 µM in vitro tingimustes. Sarnane tulemus saadi ka immunokompetentsete hiirte süstimisel, kui kasutatud annused olid suuremad kui 5 mg/kg kohta. Teises töös disainiti ning sünteesiti lühikesi p53-analoogseid peptiide, mis lisaks efektiivsele rakku sisenemisele avaldasid ka apoptootilist toimet rinnavähi rakkudele in vitro (seerumivabas keskkonnas). Lühikesed p53-analoogsed peptiidid omavad head perspektiivi vähivastase strateegia arendamiseks. Kolmandas töös kirjeldati uue transportvektori, gHoPe2, väljatöötamist, mis on võimeline spetsiifiliselt sihtmärkrakkudesse sisenema. Demonstreeriti ka selle potentsiaalseid kasutusvõimalusi ning toimet ainete transpordil vähirakkudesse. Neljandas töös näidati, et mitteamfipaatse ja sünteetilise (RxR)4 peptiidi stearüülhappega N-terminaalse modifitseerimine tagab efektiivse ning mitte toksilise nukleiinhappete transporti rakkudesse. Käesolev töö annab täiendava ülevaate vähispetsiifilistel RSPdel põhinevatest transportsüsteemidest, hinnates nende toksilisust, immunogeenset aktiivsust ning spetsiifilist transporti kasvajarakkudesse.