Sirvi Kuupäev , alustades "2016-06-09" järgi

Filtreeri tulemusi aasta või kuu järgi
Nüüd näidatakse 1 - 1 1
  • Pisipilt
    listelement.badge.dso-type Kirje ,
    Characterization of cell-penetrating peptide/nucleic acid nanocomplexes and their cell-entry mechanisms
    (2016-06-09) Margus, Helerin; Pooga, Margus, juhendaja; Padari, Kärt, juhendaja; Tartu Ülikool. Loodus- ja täppisteaduste valdkond.
    Kõrge spetsiiflisuse ja madala kõrvalmõjude tekkeriski tõttu peetakse nukleiinhappeid väga suure ravipotentsiaaliga molekulideks. Bioloogilise aktiivsuse saavutamiseks on vajalik nukleiinhapete sisenemine rakkudesse ning jõudmine sihtkohta kas rakutuumas või tsütoplasmas. Suure molekulmassi ja negatiivse laengu tõttu pole aga nukleiinhapped võimelised ise rakke ümbritsevat plasmamembraani läbima. Seetõttu on arendatud mitmesuguseid meetodeid, mille abil nukleiinhappeid efektiivsemalt rakkudesse suunata, ning üheks neist on rakku sisenevate peptiidide (RSP; i.k. cell-penetrating peptide, CPP) kasutamine. RSP-d on lühikesed, enamasti katioonsed ja/või amfipaatsed aminohappelised järjestused, mis on võimelised läbima plasmamembraani ning transportima rakkudesse erinevaid bioaktiivseid molekule. Selleks, et RSPd saaksid nukleiinhappeid rakkudesse transportida, on vajalik peptiidse vektori sidumine lastmolekuliga. Lihtsaim võimalus on RSP siduda lastmolekuliga kompleksi moodustamise teel, millega saadakse RSP/nukleiinhappe nanopartiklid, mida hoiavad koos laengulised ja hüdrofoobsed interaktsioonid. RSP/nukleiinhappe nanokompleksid sisenevad rakkudesse efektiivselt ning tagavad kõrge lastmolekuli bioaktiivsuse, samas ei ole antud süsteem veel jõudnud kliiniliste katsete või kasutuseni. Üheks põhjuseks siinjuures on tekkivate nanokomplekside omaduste (nt suurus, kuju, laeng) komplitseeritud kirjeldamine. Teine probleem, mis takistab mittekovalentse strateegia rakendamist, on vähene arusaam nanokomplekside rakku sisenemise mehhanismidest ja rakusisesest suunamisest. Nii RSP/nukleiinhappe komplekside omaduste selgitamine kui nende rakku sisenemise mehhanismide ja rakusisese suunamise mõistmine on aga äärmiselt vajalikud, et parendada transportpeptiidide omadusi ja tagada lastmolekulide võimalikult kõrge aktiivsus nende kasutuselevõtuks biomeditsiinis, vältides sealjuures soovimatuid kõrvalmõjusid. Antud töös kirjeldasime hiljuti väljatöötatud PepFect ja NickFect tüüpi peptiidide ja nukleiinhapete vaheliste nanokomplekside suurust, kuju ja laengut. Lisaks sellele identifitseerisime uuritud RSP/nukleiinhappe komplekside peamised rakku sisenemise mehhanismid ning analüüsisime rakku viidud nukleiinhappe paiknemist ja selle muutumist ajas.