Sirvi Kuupäev , alustades "2021-03-23" järgi

Filtreeri tulemusi aasta või kuu järgi

Nüüd näidatakse 1 - 1 1

Ordering the phosphorylation of cyclin-dependent kinase Cdk1 substrates in the cell cycle
(2021-03-23) Örd, Mihkel; Loog, Mart, juhendaja; Tartu Ülikool. Loodus- ja täppisteaduste valdkond
Rakutsükkel on sündmuste jada, mis tagab rakkude jagunemise. Veatuks jagunemiseks peavad erinevad sündmused toimuma kindlas järjekorras ja sünkroniseeritult, nii et rakuline materjal esmalt kahekordistatakse ja seejärel jaotatakse kahe tütarraku vahel. Näiteks, paralleelselt DNA replikatsiooniga toimuvad ka tsentrosoomi duplikatsioon ja muutused raku metabolismis. Rakutsüklit koordineerivad tsükliinist sõltuvad kinaasid (CDK-d), mis fosforüleerimise kaudu reguleerivad sadade valkude aktiivsust. Kusjuures, muutused Cdk1 aktiivsuses on vajalikud ja piisavad, et käivitada DNA replikatsioon ja mitoos. CDK on katalüütiliselt aktiivne vaid kompleksis tsükliiniga ning erinevates rakutsükli faasides on avaldunud erinevad tsükliinid, mistõttu tekivad erinevad tsükliin-CDK kompleksid. CDK keskne roll rakutsüklis on pannud aluse küsimusele, millised mehhanismid võimaldavad sel kinaasil erineva ajastusega fosforüleerida sadu substraate. Selle küsimuse vastuseks on pakutud kaks mudelit. Rakutsükli jooksul CDK aktiivsus tõuseb ning kvantitatiivse mudeli kohaselt fosforüleerib CDK spetsiifilised valgud erinevatel kinaasi aktiivsuse tasemetel. Tsükliini spetsiifilisuse mudeli kohaselt aga suunavad erinevad tsükliinid CDK kompleksi kindlaid substraate fosforüleerima. Käesolevas töös uuriti Cdk1 kompleksi substraatide äratundmise mehhanisme eesmärgiga mõista, kuidas need interaktsioonid võimaldavad kinaasil Cdk1 erineva ajastusega sadu märklaudvalke fosforüleerida. Leiti, et substraatide fosforüleerimise ajastamisel on olulisel kohal nii CDK tõusev aktiivsus kui ka spetsiifilised tsükliin-substraat interaktsioonid. Lisaks kirjeldati uued tsükliin-substraat seondumismotiivid, mis on spetsiifilised kas S-, G2- või M-faasi tsükliinidele. Töös näidati, et erinevate motiivide, nagu fosforüleerimis- ja seondumismotiivide, mustrid määravad CDK substraatvalkude fosforüleerimise ajastuse rakutsüklis.