Selektiivsete isokinoliinil põhinevate inhibiitorite arendamine proteiinkinaasi PKN3 jaoks

Lühendatud kirje lehekülg
dc.contributor.advisorViht, Kaido
dc.contributor.authorSmorodina, Varvara
dc.contributor.otherTartu Ülikool. Loodus- ja täppisteaduste valdkondet
dc.contributor.otherTartu Ülikool. Keemia instituutet
dc.date.accessioned2025-10-21T07:43:48Z
dc.date.available2025-10-21T07:43:48Z
dc.date.issued2025
dc.description.abstractSünteesiti kuus ARC-tüüpi inhibiitorit (ARC-2600 kuni ARC-2605), mille isokinoliinsulfoonamiidil põhineva skeleti C8-positsioonis paiknesid erinevad asendusrühmad. Nende seondumist proteiinkinaaside PKN3 ja PKAcα-ga hinnati fluorestsentsanisotroopial põhinevate katsete abil. Peptiidiga konjugeerimine suurendas inhibiitorite afiinsust ning C8- asendaja varieerimine võimaldas selektiivsuse suunamist. Kõrgeima selektiivsuse saavutas ARC-2603 (PhNH C8-asendusrühmana), eelistades PKN3 üle kolme suurusjärgu rohkem kui PKAcα-t. BnNH-asendusrühm (ARC-2604) oli samuti PKN3 suhtes selektiivne, samas kui ARC-2602 (Ph) ja ARC-2605 (morfoliin) saavutasid selle peamiselt PKAcα afiinsuse vähenemise kaudu. Cl-asendusrühm (ARC-2601) mõju selektiivsusele ei avaldanud. Tulemused näitavad, et C8-asendus sobib selektiivsuse häälestamiseks. PKN3 sidumismehhanismide täpsustamiseks on vaja struktuuripõhiseid uuringuid.
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/10062/116962
dc.language.isoet
dc.publisherTartu Ülikool
dc.rightsAttribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Estoniaen
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/ee/
dc.subjectPKN3
dc.subjectproteiinkinaas
dc.subjectARC-tüüpi inhibiitor
dc.subjectisokinoliin
dc.subjectfluorestsentsanisotroopia
dc.subjectväravavahtjääk
dc.subject.othermagistritöödet
dc.titleSelektiivsete isokinoliinil põhinevate inhibiitorite arendamine proteiinkinaasi PKN3 jaoks
dc.typeThesis

Failid

Originaal pakett

Nüüd näidatakse 1 - 1 1
Pisipilt
Nimi:
varvara_smorodina_keemia_mag25.pdf
Suurus:
5.71 MB
Formaat:
Adobe Portable Document Format
Lae alla

Kollektsioonid

Keemia õppekava magistritööd – Master's theses