Browsing by Author "Reinson, Tormi"
Now showing 1 - 2 of 2
Results Per Page
Sort Options
Item Studies on the Genome Replication of Human Papillomaviruses(2015) Reinson, Tormi; Ustav, Mart, juhendaja; Tartu Ülikool. Loodus- ja tehnoloogiateaduskond.Inimese papilloomiviiruse (HPV) meditsiiniline tähtsus seisneb tema tõestatud võimes põhjustada hea- ja pahaloomulisi kasvajaid. Hoolimata viimastel kümnenditel aset leidnud suurest edasiminekust HPV molekulaarbioloogilistes teadmistes, ei mõisteta täielikult HPV poolt põhjustatud vähkkasvajate tekkemehhanisme. HPV DNA replikatsioon on üheks oluliseks viiruslikuks protsessiks, mida oleks vaja vähitekke täpseks kirjeldamiseks paremini mõista. HPV genoomi replikatsiooni uurimise lihtsustamiseks rajati selle töö esimese eesmärgina uudne rakuline mudelsüsteem, milles on võimalik uurida viiruse kõiki kolme replikatsioonifaasi. Järgnevalt uuriti seda süsteemi kasutades HPV DNA replikatsioonivalkude ja rakulise DNA kahjustuse vastuse vahelisi seoseid. Käesolev töö näitab, et HPV replikatsioonivalk E1 kõrge tase rakus põhjustab peremehe genoomi DNA katkeid ja võib seeläbi omada rolli HPV poolt põhjustatud kartsinogeneesis. Järgnevalt uurti DNA kahjustuse vastuse valkude paiknemist rakutuuma piirkondades, kus toimub viiruse genoomi replikatsioon. Näidati, et valgud ATR rajast olid neisse piirkondadesse lokaliseerunud, mis viitab, et HPV DNA replikatsiooniga kaasneb viiruse DNA replikatsioonistress. Sellega toime tulemiseks algatatud protsessid võivad aga viia HPV genoomi integreerumiseni peremeesraku genoomi ja seeläbi omada olulist rolli vähi tekkes. Käesoleva töö eesmärk oli ka HPV DNA replikatsiooni ajastuse kirjeldamine rakutsüklis. HPV DNA replikatsiooni ajastus rakutsüklis oli viiruse kahes esimeses elutsükli faasis erinev. Erinevused replikatsiooni ajastuses HPV elutsükli faaside lõikes viitavad erinevustele kasutatavates replikatsiooni mehhanismides. Kokkuvõtvalt arendati käesolevas töös HPV genoomi replikatsiooni uurimise metoodikat ning kirjeldati viiruse DNA replikatsiooni seoseid rakulise DNA kahjustuse vastusega ja ajastust rakutsüklis