Sirvi Märksõna "ARC-tüüpi inhibiitor" järgi

Tulemuste filtreerimiseks trükkige paar esimest tähte
Nüüd näidatakse 1 - 2 2
  • Pisipilt
    listelement.badge.dso-type Kirje , listelement.badge.access-status Avatud juurdepääs ,
    Rho-sõltuvale proteiinkinaasile suunatud fluorestsentssondid süntees ja biokeemiline iseloomustamine
    (Tartu Ülikool, 2017) Teelahk, Mikk; Lavõgina, Darja; Kestav, Katrin; Tartu Ülikool. Loodus- ja täppisteaduste valdkond; Tartu Ülikool. Keemia instituut
    Käesolevas töös teostati fluorestsentssondide süntees, mille käigus kasutati ARC-tüüpi inhibiitoreid ARC-3001 ja ARC-684. Sünteesi käigus lisati konjugaatide struktuuri läbi Lys kõrvalahela aminorühma fluorestsentsvärv TAMRA, saades fluorestsentssondid ARC- 3423 ja ARC-3424. Viidi läbi fluorestsentssondide biokeemiline iseloomustamine proteiinkinaasiga ROCK dissotsiatsioonikonstantide (Kd väärtuste) määramise teel. Kasutati LUM väljatõrjumismeetod, mis annab võimaluse iseloomustada kõrge afiinsusega väljatõrjuvaid ühendeid. Töö viimase osana määrati FA sidumismeetodiga uute fluorestsentssondide esmased selektiivsusomadused ja afiinsused, võrreldes basofiilse referentskinaasiga PKAc-ga.
  • Pisipilt
    listelement.badge.dso-type Kirje , listelement.badge.access-status Embargo ,
    Selektiivsete isokinoliinil põhinevate inhibiitorite arendamine proteiinkinaasi PKN3 jaoks
    (Tartu Ülikool, 2025) Smorodina, Varvara; Viht, Kaido; Tartu Ülikool. Loodus- ja täppisteaduste valdkond; Tartu Ülikool. Keemia instituut
    Sünteesiti kuus ARC-tüüpi inhibiitorit (ARC-2600 kuni ARC-2605), mille isokinoliinsulfoonamiidil põhineva skeleti C8-positsioonis paiknesid erinevad asendusrühmad. Nende seondumist proteiinkinaaside PKN3 ja PKAcα-ga hinnati fluorestsentsanisotroopial põhinevate katsete abil. Peptiidiga konjugeerimine suurendas inhibiitorite afiinsust ning C8- asendaja varieerimine võimaldas selektiivsuse suunamist. Kõrgeima selektiivsuse saavutas ARC-2603 (PhNH C8-asendusrühmana), eelistades PKN3 üle kolme suurusjärgu rohkem kui PKAcα-t. BnNH-asendusrühm (ARC-2604) oli samuti PKN3 suhtes selektiivne, samas kui ARC-2602 (Ph) ja ARC-2605 (morfoliin) saavutasid selle peamiselt PKAcα afiinsuse vähenemise kaudu. Cl-asendusrühm (ARC-2601) mõju selektiivsusele ei avaldanud. Tulemused näitavad, et C8-asendus sobib selektiivsuse häälestamiseks. PKN3 sidumismehhanismide täpsustamiseks on vaja struktuuripõhiseid uuringuid.