Replikatiivse helikaasi subühiku MCM3 ja transkriptsioonifaktori NRF2 käitumise võrdlus oksüdatiivse stressi tingimustes
Date
2016
Authors
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Tartu Ülikool
Abstract
Korrektne DNA replikatsioon on raku jagunemise võtmeprotsess ning peab olema rangelt
reguleeritud ka oksüdatiivse stressi tingimustes. Baseerudes teadmisele, et replikatiivse helikaasi
kompleksi MCM2–7 subühik MCM3 interakteerub oksüdatiivse stressi vastase signaalraja
KEAP1-NRF2 sensorvalgu KEAP1-ga, võrreldi MCM3 ja NRF2 vastust oksüdatiivsele stressile.
Käesoleva töö tulemused vihjavad potentsiaalse KEAP1-MCM3 signaalraja olemasolule.
Kasutades kolme erinevat oksüdatiivse stressi indutseerijat – H2O2, tBHQ, KBrO3 – selgus, et
antud signaalrada aktiveerub H2O2 spetsiifiliselt. MCM3 regulatsioon KEAP1 kaudu toimub
tõenäoliselt mitte-klassikalise mehhanismi järgi, mille kohaselt kogutakse MCM3 valk KEAP1
sõltuvalt tsütoskeletile, kuid ei reguleerita selle proteolüüsi. Erinevate stressorite kasutamine
viitas asjaolule, et tBHQ ja KBrO3 aktiveerivad KEAP1-te klassikalisel ning H2O2 mitteklassikalisel
moel.
Description
Keywords
DNA replikatsiooni regulatsioon, MCM3, NRF2, KEAP1, oksüdatiivne stress