Serotoniinisüsteem kui võimalik vahendaja NEGR1 geeni ja autismispektri häire vahelisele seosele

Abstract

IgLON perekonda kuuluv neuronaalne kasvuregulaator NEGR1 on oluliseks kandidaadiks autismispektri häire (ASH) tekkes. NEGR1 mõjutab neurogeneesi, sünapsite moodustamist ja neuriitide väljakasvu. Neuronitega seotud areng on oluline serotoniinisüsteemile, kuna serotoniin innerveerib neuronite kaudu erinevaid ajuosasid, mõjutades ASH-le tunnuslikke funktsioone (nt emotsioone, kognitiivseid protsesse). Uurimustöö eesmärgiks oli Negr1-/- ja metsik-tüüpi (WT) hiirtes iseloomustada serotoniinisüsteemiga seotud geenide mRNA ekspressiooni raphes ning monoamiinide tasemeid raphes ja hippokampuses. Tulemuste analüüsimisel saadud olulisemad leiud: 1) Negr1-/- hiirte raphes on kõrgem serotoniini transporteri Slc6a4 mRNA ekspressioonitase kui WT loomadel. 2) Negr1-/- hiirte hippokampuses oli tõusnud serotoniini metaboliidi (5-HIAA) tase. Tulemused viitavad sellele, et NEGR1 geeni ja ASH-ga seotud tunnuste vahelised seosed võivad osaliselt tuleneda NEGR1 mõjust serotoniinisüsteemile.