PDPK1-AKT1 vahelise interaktsiooni inhibiitori mõju inimese embrüonaalsetele tüvirakkudele ja embrüonaalse kartsinoomi rakkudele

Abstract

Nii inimese embrüonaalsetele tüvirakkudele kui ka embrüonaalse kartsinoomi rakkudele on iseloomulik pluripotentsus, mis on saavutatud läbi PI3K/AKT/mTOR signaaliraja aktiveerimise. Kliinilises praktikas on oluline aga indutseerida vastavate rakutüüpide diferentseerumine. Käesolevas töös näidatakse, et madalmolekulaarne ühend, mis takistab PI3K/AKT/mTOR signaalirajasse kuuluva kinaasi, PDPK1, funktsioneerimist, põhjustab pluripotentsuse tagamiseks vajalike valkude taseme languse. Seejuures täheldati, et embrüonaalse kartsinoomi rakkude tundlikkus inhibiitori suhtes varieerub populatsioonisiseselt. Lisaks näidati, et embrüonaalse kartsinoomi rakkude pluripotentsus on PI3K/AKT/mTOR signaalirajast rohkem sõltuv kui embrüonaalsete tüvirakkude vastav omadus.