Ketamiini antidepressiivne toime Wfs1-puudulikkusega hiirtel ja seos NMDA ja AMPA retseptorite ekspressiooniga
Kuupäev
2016
Autorid
Ajakirja pealkiri
Ajakirja ISSN
Köite pealkiri
Kirjastaja
Tartu Ülikool
Abstrakt
Wolframi sündroom on autosomaalne retsessiivne haigus, mida põhjustab mutatsioon WFS1 geenis. 60% Wolframi sündroomi põdevatest patsientidest kannatavad psühhiaatriliste häirete all, sealhulgas depressioon. Hiirtel põhjustab Wfs1 puudulikkus suuremat ärevust. Wfs1-puudulikkusega hiired on tundlikumad antidepressantide suhtes, seega on nad heaks mudeliks depressiooni uurimisel. Kliinilised uuringud on näidanud, et NMDA antagonist ketamiin on uudne antidepressant. Ketamiin toimib kiiresti ja ühekordne annus leevendab tõhusalt depressiooni sümptomeid. Homosügootsed Wfs1-puudulikkusega hiired on ketamiini suhtes tundlikumad võrreldes heterosügootsete ja metsiktüüpi hiirtega. Arvatakse, et ketamiini toime on tingitud NMDA retseptori inhibeerimistest ja AMPA retseptori stimuleerimisest. Seetõttu uurisime NMDA ja AMPA retseptorite alaühikute geeniekspressiooni hipokampuses, prefrontaalses koores ja oimusagaras kasutades reaalaja PCRi peale ketamiini manustamist.
Kirjeldus
Märksõnad
Wfs1, ketamiin, depressioon, NMDA retseptor, AMPA retseptor