Ketamiini antidepressiivne toime Wfs1-puudulikkusega hiirtel ja seos NMDA ja AMPA retseptorite ekspressiooniga
Date
2016
Authors
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Tartu Ülikool
Abstract
Wolframi sündroom on autosomaalne retsessiivne haigus, mida põhjustab mutatsioon WFS1 geenis. 60% Wolframi sündroomi põdevatest patsientidest kannatavad psühhiaatriliste häirete all, sealhulgas depressioon. Hiirtel põhjustab Wfs1 puudulikkus suuremat ärevust. Wfs1-puudulikkusega hiired on tundlikumad antidepressantide suhtes, seega on nad heaks mudeliks depressiooni uurimisel. Kliinilised uuringud on näidanud, et NMDA antagonist ketamiin on uudne antidepressant. Ketamiin toimib kiiresti ja ühekordne annus leevendab tõhusalt depressiooni sümptomeid. Homosügootsed Wfs1-puudulikkusega hiired on ketamiini suhtes tundlikumad võrreldes heterosügootsete ja metsiktüüpi hiirtega. Arvatakse, et ketamiini toime on tingitud NMDA retseptori inhibeerimistest ja AMPA retseptori stimuleerimisest. Seetõttu uurisime NMDA ja AMPA retseptorite alaühikute geeniekspressiooni hipokampuses, prefrontaalses koores ja oimusagaras kasutades reaalaja PCRi peale ketamiini manustamist.
Description
Keywords
Wfs1, ketamiin, depressioon, NMDA retseptor, AMPA retseptor