Tõstetud pluss-puuri mõju endoplasmaatilise retiikulumi stressiga seotud geenide ekspressioonile Wfs1-puudulikkusega hiirtel

Abstract

Wolframi sündroom on autosomaalne retsessiivne neurodegeneratiivne haigus, mis on põhjustatud mutatsioonidest WFS1 geenis ning mille sümptomite hulka kuuluvad lisaks varasele diabeedile ja optilisele atroofiale ka erinevad neuroloogilised häired. Voltumata valkude kuhjumine ER-is aktiveerib UPR-i, mille tulemusel kas taastatakse ER-i homöostaas või suunatakse rakud apoptoosi. Erinevates ajuosades kõrgelt ekspresseeruv Wfs1 valk osaleb ER-stressi vastuse tekkimisel ning on näidatud, et Wfs1-puudulikkusega hiired on tõstetud pluss-puuris ärevamad. Sellest tulenevalt uuriti pluss-puuri mõju erinevatele ER-stressi vastuse geenide ekspressioonile nii Wfs1-puudulikkusega kui metsiktüüpi hiirte ventraalses striatumis, hipokampuses ja oimusagaras, kasutades kvantitatiivse reaalaja PCR ning Western-blot meetodeid. Tulemused näitavad, et tõenäoliselt suunatakse Wfs1-puudulikkusega loomadel stressitingimustes rakud apoptoosi.