Asa-valiini sisaldavate asa-peptiidide süntees

Abstract

Peptidomimeetikud on modifitseeritud peptiidid, mille üheks näiteks on asa-peptiidid. Peptiidide struktuurimuutuste eesmärgiks on parandada nende omadusi, et neid saaks kasutada näiteks paremate ravimikanditaatidena. Asa-peptiidide uurimist takistab nende sünteesimeetodite piiratus, kuna traditsioonilises tahkefaasi peptiidisünteesi (SPPS) meetodid alati ei toimi. Asa-peptiidsideme moodustamise efektiivsust mõjutab suuresti asa-aminohappe külgrühma steeriline takistus ning parimate saagiste saamiseks tuleb leida sobivad aktivaatorid ja nende kasutamise metoodika. Käesoleva töö eesmärgiks oli uurida aminohappe aktivaatorite TCFH ja Ghosez reagendi efektiivsust asa-peptiidsideme moodustamisel steeriliselt mahukaima asa-aminohappega, asa-valiiniga (asaVal). Aktivaatoreid testiti esmalt mudelpeptiidides H-Ala-asaVal-Phe-NH2 ja H-Ser-asaVal-Phe-NH2. Seejärel sünteesiti PKA miinimumsubstraadi RRASVA asa-analoog RRASasaVA. Selgus, et Ghosez reagent on seni testitud aminohappe aktivaatoritest tõhusaim asaVal-i N-terminaalile järgmise aminohappe lisamiseks.