Molekulisisese fluorestsentsi summutajaga fluorestsentssondide arendamine aktiivsete proteiinkinaaside analüüsiks

Abstract

Proteiinkinaasid on ensüümid, mis katalüüsivad valkude fosforüülimist, sidudes selleks ATP ja valksubstraadi. Proteiinkinaaside häired on seotud haigustega nagu vähk, diabeet ning põletikulised haigused. Seetõttu on oluline arendada proteiinkinaaside inhibiitoreid, mis on unikaalsed ja tugevatoimelised kasvajavastased ained. Bakalaureusetöö eesmärk on sünteesida basofiilsete proteiinkinaaside fluorestsentssondid, mille fluorestsentsi intensiivsus muutuks märkimisväärselt sondi proteiinkinaasiga seondumisel. Selleks sünteesitakse kolm bisubstaatset inhibiitorit, mis erinevad peptiidosa poolest ning peptiidosa külge seotakse fluorestsentsmärgis, mis ei kahjusta ühendi võimet seonduda proteiinkinaasiga. Lisaks sisaldavad sünteesitud bisubstraatsed inhibiitorid ATP-taskusse seonduvat struktuuriosa, mis ühtlasi toimib fluorestsentsi summutajana.