Epidermaalse kasvufaktori retseptori (EGFR) bisubstraatsete sondide arendus

Abstract

Epidermaalse kasvufaktori retseptor (EGFR) on naharakkude normaalseks talitluseks vajalik türosiini kinaas. Selle üleekspressiooni ja mutatsioone on seostatud mitme eri tüüpi kartsinoomiga. Türosiini kinaasi inhibiitorid (TKI) on üheks valikuks EGFR-ga seotud vähiravil. Luminestseeruvaid sonde saab kasutada uute ravimikandidaatide ensüümi affiinsuse iseloomustamiseks ja EGFR kvantifitseerimiseks rakulüsaadis. Selle töö eesmärgiks oli sünteesida kaks uut potentsiaalset EGFR-i luminestsentsligandi ning iseloomustada nende pika eluajaga luminestsemtsomadusi kuivas polüvinüül alkoholi (PVA) maatriksis. Esimene ligand näitas potensiaali Försteri tüüpi energia ülekande (FRET) doonorina ning selle ergastus ja emissioonimaksimumid olid vastavalt 315 ja 525 nm. Teine sünteesitud aine koosnes potensiaalsest FRET doonorist, linkerist ja oligoaspargiin-lüsiin(5-TAMRA). Mõõtmistulemus näitas FRET toimumist kuid kasutatud luminestsentsvärv 5-TAMRA polnud optimalne valik. Selle ergastus ja emissioonimaksimumid olid vastavalt 320 ja 590 nm.