Rasklahustuvate raviainete oktanool-vesi jaotusteguri eksperimentaalne määramine ja võrdlus ennustatud väärtustega

Abstract

Oktanool-vesi jaotustegur (logD) kirjeldab dissotsieeruva keemilise ühendi hüdrofoobsust, mistõttu kasutatakse seda omadust laialdaselt ravimiarenduse algetappides. Kuigi jaotustegurit saab katseliselt mõõta, on ravimiarenduses kasutusel ennustusmeetodid, mis võimaldavad jaotusteguri väärtusi ennustada nii uutele kui ka sünteesimata ühenditele. Töös uuriti, kui hästi suudavad ennustusmeetodid ennustada vees rasklahustuvate raviainete jaotusteguri väärtusi. Selleks määrati 35 rasklahustuva raviaine jaotusteguri väärtused loksutusmeetodiga pH väärtustel 3, 5, 7,4 ja 9, koostati pH-logD profiilid ning arvutati välja profiilidele iseloomulikud parameetrid. Tarkvarade ADMET Predictor, MarvinSketch, Pallas ja Percepta ennustatud väärtusi võrreldi katseliste väärtustega. Katseliste ja ennustatud väärtuste võrdlusel selgus, et parim ennustusvõime on ADMET Predictori s+logD meetodil.