RNA metüültransferaasi METTL16 inhibiitorid ja aktivaatorid

Abstract

Post-transkriptoorsed RNA modifikatsioonid mängivad võtmerolli paljudes bioloogilistes protsessides. Adenosiini N6-metüleerimine on kõige sagedasem RNA modifikatsioon, mis mõjutab erinevaid RNA metabolismi etappe nagu RNA lagunemine või stabiilsuse suurenemine ja splaissimine, eksport rakutuumast ning translatsioon. Adenosiini N6-metüleerimist on seostatud ka paljude vähirakkude, nagu aju-, vere-, maksa-, rinna-, kõhunäärme-, eesnäärme-, emakakaela- ja munasarjavähi rakkude vohamise ja vähenemisega. Käesolevas töös avastati in-silico esimesed inhibiitorid ja aktivaatorid valgule METTL16, mis on adenosiini N6-metüültransferaas. Ühendite aktiivsus verifitseeriti in-vitro ensümaatilise analüüsiga. Mitmed aktiivsed ühendid omasid märkimisväärset rakkude proliferatsiooni soodustavat efekti.