VHL geeni puudulikkus viib neerurakkudes reduktiivse stressini

Abstract

Von Hippel-Lindau (VHL) sündroom on pärilik haigus, mida põhjustavad mutatsioonid VHL geenis. VHL haigust põdevatel inimestel esineb kõige tihedamini heledarakulist neeru kartsinoomi (ccRCC). VHL-puudulikkus viib rakkudes hüpoksia indutseeritud faktori (HIF-1)kuhjumiseni. Kuna ccRCC ei ole seletatav ainuüksi HIF-1 signaaliraja aktivatsiooniga, siis uuriti käesolevas töös (1) kui palju sõltuvad VHL-puudulikud inimese neerurakud tsitraaditsüklist ja hingamisahelast, (2) mil määral esineb VHL-puudulikes rakkudes reduktiivset stressi ja (3) millised võimalused on selle vähendamiseks. Käesolev uurimistöö näitab, et VHL-puudulikes rakkudes ilmneb reduktiivne stress, mida iseloomustab kõrge NADH/NAD+suhe. Reduktiivse stressiga kaasneb O2 tarbimise ning CO2 tootmise vähenemine, mis viitab tsitraaditsükli ja hingamisahela vähenenud aktiivsusele. Reduktiivset stressi vähendasid VHL-puudulikes rakkudes glükoosi eemaldamine ning püruvaadi või resasuriini lisamine söötmesse, mis suurendasid tsitraaditsükli ja hingamisahela aktiivsust.