Sirvi Autor "Stoljar, Artur" järgi

Nüüd näidatakse 1 - 2 2

Irf7 ja Ifnβ funktsioon tüümuse tümotsüütide arengu eest vastutavates tüümuse epiteelirakkudes ja dendriitrakkudes
(Tartu Ülikool, 2018) Stoljar, Artur; Org, Tõnis, juhendaja; Haljasorg, Uku, juhendaja; Tartu Ülikool. Loodus- ja täppisteaduste valdkond; Tartu Ülikool. Molekulaar- ja rakubioloogia instituut
Tüümus on üks immuunsüsteemi keskseid organeid, kus leiab aset tüümuse epiteelirakkude (thymic epithelial cell, TEC) ja dendriitrakkude (dendritic cell, DC) poolt juhitud ebaküpsete T-rakkude ehk tümotsüütide küpsemine. T-rakud on kriitilise tähtsusega immuunrakud, mis kaitsevad organismi patogeenide ja kasvajarakkude eest. Käesoleva bakalaureusetöö eesmärk oli uurida Irf7 KO (knock-out) hiiri, et selgitada välja Irf7 (interferon regulatory factor 7) ja tema sihtmärkgeeni Ifnβ (interferon β) funktsioon tümotsüütide arengu eest vastutavates TEC-des ja DC-des. Voolutsütomeetria analüüsis leiti, et Irf7 KO hiirte tüümuses on suurenenud koore TEC-ide populatsioon, kuid säsi TEC-de, tümotsüütide ja DC-de alampopulatsioonides muutusi ei leitud. Samuti ei nähtud erinevusi immuunfluorestsentsmikroskoopia analüüsis DC-de ja TEC-ide paiknemises ning tüümuse morfoloogias. Sorditud TEC ja DC peal sooritatud geeniekspressiooni analüüsis leiti, et Irf7 KO hiirtes on vähenenud interferoonide Ifnβ ja Ifnα ning kemokiinide Ccl5 (C-C motif chemokine ligand 7), Ccl25 ja Cxcl12 (C-X-C motif chemokine ligand 12) ekspressioon ja suurenenud Aire (autoimmune regulator) ekspressioon. Samuti selgus, et DC-d on tüümuses olulised Ifnβ tootvad rakud.
Tsentraalse tolerantsuse mehhanismid APECED-i rotimudelis
(Tartu Ülikool, 2020) Stoljar, Artur; Kisand, Kai, juhendaja; Laan, Martti, juhendaja; Kuuse, Sulev, juhendaja; Tartu Ülikool. Loodus- ja täppisteaduste valdkond; Tartu Ülikool. Molekulaar- ja rakubioloogia instituut
Tüümus on immuunsüsteemi üks olulisemaid organeid, kus pannakse alus tsentraalsele tolerantsusele. Tsentraalse tolerantsuse tekkimises üks kõige olulisemaid molekule on tüümuse epiteelis ekspresseeruv autoimmuunregulaator (autoimmune regulator, Aire), mille puudulikkusest tekib raske autoimmuunhaigus APECED (autoimmuunne polüendokrinopaatia-kandidoosektodermaalne düstroofia, autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy). Käesoleva uurimistöö eesmärk oli uurida Aire puudulikus rotimudelis tsentraalse tolerantsuse häirest tekkivat autoimmuunfenotüüpi ning Aire rolli tsentraalse tolerantsuse tekkes. Uurimistöös kinnitati, et Aire puudulikud rotid on APECED-i sarnase fenotüübiga; leiti, et roti põletikulise süljenäärme autoimmuunfenotüüp sarnaneb hiire autoimmuunfenotüübiga ja tüümuses puuduvad B-raku agregaadid. Tsentraalse tolerantsuse kujunemise uurimisel leiti, et Aire puudulikus rotis pole tüümuse epiteelirakkude diferentseerumine ja kemokiinide ekspressioon vastupidiselt hiirele häiritud. Uurimistöös kinnitati, et Aire reguleerib rotimudelis koespetsiifiliste valkude ekspressiooni sarnaselt hiiremudelis ning rotis on regulatoorsete T-rakkude (regulatory T-cell, Treg) diferentseerumine samamoodi nagu Aire KO hiires häiritud. Uurimistöös jõuti lõppjäreldusele, et Aire puudulikkusest tingitud häire tsentraalses tolerantsuses on põhjustatud tõenäoliselt defektsest koespetsiifiliste valkude ekspressioonist ja/või Treg-ide diferentseerumisest.