Arginiinijääkide derivatiseerimine raku plasmamembraani läbivate proteiinkinaasi bisubstraatsete inhibiitorite arendamiseks

Abstract

Proteiinkinaaside (PK) suurenenud aktiivsus on seotud mitmete haigustega, eelkõige vähkkasvajatega, mistõttu arendatakse proteiinkinaaside inhibiitoreid. Tartu Ülikooli keemia instituudi meditsiinilise keemia uurimisrühmas arendatavad ARC-tüüpi inhibiitorid on bisubstraatsed inhibiitorid, mis koosnevad proteiinkinaasi ATP sidumistaskusse seonduvast adenosiini analoogist ja valksubstraadi sidumispiirkonda seonduvast peptiidahelast, mida ühendab vaheahel (linker). Basofiilse proteiinkinaasi bisubstraatne inhibiitor sisaldab peptiidahelas arginiini (Arg) jääke, mille guanidinorühmad on füsioloogilistes tingimustes protoneeritud. See raskendab nende imendumist ja rakku sisenemist. Töös arendatakse eelravimi strateegiat väiksema arvu arginiinijääkidega ARC-de rakku sisenemise parandamiseks.