Tauriini, GLP-1 retseptori agonisti ja nende kombinatsioonravi mõju diabeetilisele fenotüübile Wolframi sündroomi rotimudelis

Abstract

Wolframi sündroom (WS) on haruldane geneetiline haigus, mille peamised tunnused on noorukieas välja arenev suhkrutõbi, nägemise ja kuulmise kadu ning neurodegeneratsioon. WS on põhjustatud WFS1 geenis toimunud mutatsioonidest, mille tulemusena ei toodeta enam korrektset valku ning tekib sündroomile iseloomulik sümptomaatika. Praegu puudub WS-ile kuratiivne ravi ning ravivõimalused keskenduvad sümptomite leevendamisele. Varasemates uuringutes on näidatud, et gamma-aminovõihape (GABA) koosmanustamine liraglutiidiga võib parandada Wfs1-puudulikes rottides diabeetilist fenotüüpi. Kuna GABA ei läbi hästi vere-aju barjääri ning WFS1 on seotud neurodegeneratsiooniga, uuriti käesolevas töös vere-aju barjääri läbiva GABA retseptori agonisti, tauriini, võimalikku terapeutilist toimet. Selleks hinnati tauriini, liraglutiidi ja nende kombinatsioonravi mõju Wfs1-puudulike rottide diabeetilisele fenotüübile. Tulemused näitasid, et liraglutiid pidurdas kõige tõhusamalt Wfs1-puudulikel rottidel glükoositaluvuse halvenemist, samas kui tauriini üksikravil ei avaldunud diabeetilist fenotüüpi leevendavat mõju. Tauriini ja liraglutiidi kombinatsioonravi mõjus paremini kui tauriin üksinda, kuid ei tugevdanud liraglutiidi raviefekte.