Rakkusisenevate peptiidide efektiivsuse hindamine miRNA transpordil inimese primaarsetes keratinotsüütides

Abstract

Rakku sisenevad peptiidid (RSP-d) kujutavad endast potentsiaalset platvormi terapeutiliste nukleiinhapete, sealhulgas mikroRNA-de (miRNA), kohaletoimetamiseks. Käesoleva bakalaureusetöö eesmärgiks oli hinnata kolme PF14 analoogi efektiivsust miR-146a transpordil primaarsetesse inimese keratinotsüütidesse (NHEK). MiR-146a on teadaolevalt negatiivne regulaator NF-κB signaalirajas ning selle sihipärane rakku kohaletoimetamine pakub potentsiaali mitmete põletikuliste haiguste, sealhulgas atoopilise dermatiidi, ravis. Töös hinnati RSP-de poolt vahendatud transfektsiooni edukust, miR-146a sihtmärkgeenide ekspressiooni muutusi ja komplekside toimet rakkude elumusele. Tulemustest selgus, et kõik testitud peptiidid olid suutelised viima miRNA-t rakku, säilitades selle funktsionaalsuse ning näidates minimaalset toksilisust. Eriti paljulubavad tulemused saadi RDP25 puhul. Käesolev töö toetab RSP-de kasutamist vektorina miRNA-põhises ravis.