HIF1 signaaliraja roll hüpotermias

Abstract

Terapeutiline hüpotermia on üks lootustandvamaid meetodeid, leevendamaks isheemiast ja hapnikupuudusest tingitud seisundeid, nagu neonataalne hüpoksia, südame äkksurm, insult. Vaatamata kliinilise hüpotermia kasutamisele on selle molekulaarsed mehhanismid endiselt suuresti teadmata. Kuna hüpotermia mõjutab rohkemate geenide ekspressiooni kui hüpoksia, siis on ebatõenoline, et selle kaitsemehhanismid on seotud ainult supresseeriva toimega.Käesoleva uurimistöö eesmärk on hinnata HIF1 signaaliraja rolli hüpotermias, kasutades in vitro rakumudelit ning arvestades teadaolevat seost HIF1 signaaliraja ja hüpoksia vahel.Tulemused näitasid, et HIF1B, mitte HIF1A/HIF2A, on oluline hüpoksiale reageeriva elemendi (HRE) aktiveerimiseks hüpotermilistes tingimustes. Lisaks mõjutas HIF1B NRF2 valgu ekspressiooni ning madalam HIF1B tase vähendas ka antioksüdatiivses süsteemis oluliste geenide ekspressiooni, millel on varasemalt näidatud ekspressioonitaseme tõusu hüpotermias