FMR1 geeni premutatsiooni tuvastamine idiopaatilise enneaegse munasarjapuudulikkusega Eesti naistel

Abstract

Enneaegne munasarjapuudulikkus (POI) on seisund, mille korral munasarjade funktsioon lakkab enne 40. eluaastat. POI etioloogia on mitmekesine, kuid geneetilised tegurid moodustavad kuni 30% teadaolevatest juhtudest. Kõige sagedasemaks monogeenseks põhjuseks on FMR1 geeni premutatsioon, mille korral on geeni 5’UTR regulatoorses piirkonnas normaalsest suurem CGG trinukleotiidkorduste arv (55-200). FMR1 geeni premutatsioon põhjustab ligikaudu 6% POI juhtudest. Lisaks võib trinukleotiidkorduste arv rakujagunemise käigus laieneda, suurendades järgnevates põlvkondades Fragiilse X sündroomi (FXS) haigestumuse riski. Seetõttu on FMR1 premutatsiooni diagnoosimine POI-ga patsientidel kliinilise käsitluse ja pereplaneerimise seisukohalt oluline, mistõttu soovitatakse geneetilist testimist kõigi idiopaatiliste POI juhtude korral. Käesolevas bakalaureusetöös käsitletakse POI geneetilisi põhjuseid, nende rolli kliinilises kontekstis ja patsiendi ravialaste otsuste tegemisel. Töö praktilises osas analüüsiti Eestis kogutud 52 idiopaatilise POI patsiendi FMR1 premutatsiooni testimise sagedust, määrati testimata patsientide FMR1 geeni 5’UTR regioonis CGG täpne korduste arv ning koondati kokku kliiniline informatsioon premutatsiooniga patsientidest.