Kokaiini mõju DNA modifitseerijatele inimese perifeerse vere mononukleaarsetes rakkudes

Abstract

Epigeneetilised mehhanismisid, nagu DNA metülatsioon, mängivad rolli ravimsõltuvuse tekkel. Kokaiin võib modifitseerida läbi DNA metülatsiooni ja demetülatsiooni geenide transkriptsiooni ajus ja potentsiaalselt ka perifeerse vere mononukleaarsetes rakkudes. Käesolevas töös uuritakse kokaiini akuutse ja kroonilise töötluse mõju kuue geeniekspressioonitasemele inimese perifeerse vere mononukleaarsetes rakkudes (peripheral blood mononuclear cell, PMBC). Uuritavateks geenideks on DNA metüültransferaasid DNMT1, DNMT3A, DNMT3B ja TET metüültsütosiini dioksügenaasid TET1, TET2, TET3. Uuringu tulemustest selgus, et inimese PMBC-de korduv kokaiiniga töötlemine langetas oluliselt TET1mRNA taset. Tulemus viitab, et DNA demetülatsioon võib TET1 ekspressiooni reguleerimise kaudu olla seotud ravimsõltuvuse püsivusega.