D-vitamiini derivaadi elokaltsitooli terapeutilise potentsiaali uurimine rasvumisest tingitud metaboolse sündroomi avaldumisele metsiktüüpi ja mikroRNA146a defitsiitsetel hiirtel

Abstract

Rasvumine on tõsine terviseprobleem, mis suurendab metaboolse sündroomi riski ning on seotud kroonilise madala taseme põletikuga. D-vitamiini madalamat taset on seostatud ainevahetuse ja rasvkoe funktsiooniga, kuid liigne D-vitamiini manustamine võib põhjustada hüperkaltseemiat. Elokaltsitool (BXL-628), D-vitamiini fluoreeritud analoog, on tugeva põletikuvastase toimega, kuid madalama hüperkaltseemia riskiga. MikroRNA-d, sh mikroRNA146a, osalevad põletiku ja ainevahetuse regulatsioonis. Käesolevas töös uuriti elokaltsitooli mõju rasvumisele ja metaboolsele sündroomile, keskendudes mikroRNA146a rollile, kasutades metsiktüüpi ja mikroRNA146a defitsiitsete hiirte mudeleid. Elokaltsitool vähendas oluliselt metsiktüüpi hiirtel kaalutõusu ja rasvade kogunemist ning parandas glükoositaluvust, viidates mikroRNA146a olulisusele nende toimetes.