Proteiinkinaasi CK2 inhibiitori heksaatsetoksümetüülestri ARC-775 stabiilsus rakusöötmes

Abstract

Proteiinkinaasid mängivad olulist rolli raku töö reguleerimisel. Proteiinkinaasi CK2 ülemäärast aktiivsust on seostatud mitmete haiguste tekkega. Seetõttu on CK2 inhibiitorid kujunenud potentsiaalseks ravimiarenduse sihtmärgiks. Tartu Ülikoolis on arendatud CK2 bisubstraatseid inhibiitoreid, mis suure negatiivse laengu tõttu ei läbi raku plasmamembraani. Ühendeid saab aga rakku viia, kui need derivatiseerida vastavateks hüdrofoobseteks atsetoksümetüülestriteks, mis rakus hüdrolüüsudes vabastavad aktiivse bisubstraatse inhibiitori. AM-estrit sisaldavad vesilahused pole stabiilsed, sest AM estrid hüdrolüüsuvad ja hüdrofoobsete ühenditena adsorbeeruvad vesilahustega kokkupuutuvatele hüdrofoobsetele pindadele. Antud töö eesmärk on uurida proteiinkinaasi CK2 inhibiitori heksaatsetoksümetüülestri ARC-775 hüdrolüütilist stabiilsust rakusöötmes.