Proteolüütiliselt aktiveeritud kasvajaspetsiifiliste peptiidide identifitseerimine

Abstract

Paljudel vähiravimitel puudub selektiivsus kasvajate suhtes ja need tekitavad kõrvaltoimeid normaalsetes kudedes. Kasvajaspetsiifilised peptiidid suurendavad vähiravimitega keemiliselt konjugeerituna ravimite akumulatsiooni kasvajakudedes ja võimendavad seeläbi ravimite kasvajavastast aktiivust. Mõningate kasvajaspetsiifiliste peptiidide (näiteks peptiidi PL3) puhul põhjustab nende C-terminaalne neuropiliiniga seonduv järjestus (CendRelement) akumulatsiooni normaalsetes kudedes, eeskätt kopsus. Üheks võimaluseks selliste peptiidide koedistributsiooni ja kasvajaselektiivsust parandada on maskeerida peptiidi CendR-element C terminaalse jätkujärjestusega, mis on substraadiks kasvajas üleekspresseeritud proteaasidele. Käesolevas bakalaureusetöös viidi läbi faagidisplei sõeluuring leidmaks kasvajates üleekspresseeritud proteaasiga urokinaasi-tüüpi plasminogeeni aktivaatori (uPA-ga) aktiveeritud CendR-peptiide. Töö tulemusena leiti uudne paranenud kasvajaselektiivsusega PL3-peptiidist tuletatud peptiid.