CK2 kinaasi lisataskusse seostuvate inhibiitorite süntees ja iseloomustamine

Abstract

Töö keskendus modifitseeritud ARC-tüüpi inhibiitorite sünteesile, mis seostuvad CK2 kinaasi lisataskuga. Sünteesiti kolm ühendit: ARC-1502PEG ja ARC-1502HEX (mõlemad lähtudes ARC-1502-st) ning ARC-1529HEX (sünteesitud ARC-1529-st, mis omakorda valmistati peptiidide tahkefaasilise sünteesi teel). NH-PEG(6)-COOH rühma lisamine ARC-1502-le vähendas veidi selle afiinsust, kuid oluliselt vähem kui 12-hüdroksüdodekaanhape ARC-1496-s. ARC-1529-le lisatud heks-5-üünhape toimis paremini kui NH-PEG(6)-COOH, kuigi afiinsuse erinevus ei olnud statistiliselt oluline. ARC-1529HEX afiinsuse täpsemaks hindamiseks tuleks kasutada tundlikumat fluorestseeruvat sondi. Sünteesitud ühendid ja saadud mõõtmistulemused pakuvad väärtuslikku teavet uute inhibiitorite disainiks.